四环素类抗生素课件详解

四环素类抗生素课件详解演示文稿现在是1页\一共有27页\编辑于星期六优选四环素类抗生素课件现在是2页\一共有27页\编辑于星期六（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）

（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）

（III）R=R’=H(四环素)现在是3页\一共有27页\编辑于星期六分类天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品：为半合成衍生物，多西环素、美他环素(甲烯土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)等。

现在是4页\一共有27页\编辑于星期六特点理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。临床多用盐酸盐。现在是5页\一共有27页\编辑于星期六属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。特点现在是6页\一共有27页\编辑于星期六(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。

(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。【作用机制】现在是7页\一共有27页\编辑于星期六[耐药性]

金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。

原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。现在是8页\一共有27页\编辑于星期六

衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等对G+

、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。【临床应用】现在是9页\一共有27页\编辑于星期六【不良反应】1.胃肠道反应：

常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）

概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。

3.影响骨、牙的生长

其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。现在是10页\一共有27页\编辑于星期六1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和美他环素次之。

4.体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。

【体内过程】现在是11页\一共有27页\编辑于星期六四环素四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。本品为黄色片或糖衣片。现在是12页\一共有27页\编辑于星期六对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全，2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿及粪便排泄。目前临床已少用。现在是13页\一共有27页\编辑于星期六多西环素抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效现在是14页\一共有27页\编辑于星期六米诺环素现在是15页\一共有27页\编辑于星期六低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦较敏感抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等抗菌活性现在是16页\一共有27页\编辑于星期六17米诺环素的药理学特性米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原菌的MIC90值安全性高：不良反应发生率低

任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.现在是17页\一共有27页\编辑于星期六18米诺环素组织渗透力强米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度平均组织浓度(ug/ml)HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-861.现在是18页\一共有27页\编辑于星期六19米诺环素半衰期长，药效持久高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为50、100、200mg，观察给药后3、12、

24h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd；或100mg

bid，ql2h。静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线时间(小时)血药浓度ug·mL-1米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1，药效持久现在是19页\一共有27页\编辑于星期六20玫满®治疗痤疮临床有效率高李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.治疗结果(%)一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的变化情况玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%用药2周用药4周停药后2周现在是20页\一共有27页\编辑于星期六21不同系统不良反应罕见不良反应(发生率：≥0.01%且<0.1%)血液淋巴系统异常嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少耳与迷路异常听力损害、耳鸣胃肠道系统异常腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐肝胆系统异常肝酶升高、肝炎免疫系统异常过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的代谢和营养异常厌食肌肉、结缔组织和骨骼系统异常关节痛、狼疮样综合症、肌痛神经系统异常头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕肾及泌尿系统异常血尿素氮(BUN)升高呼吸、胸和纵隔异常咳嗽、呼吸困难皮肤及皮下组织异常脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹玫满®具有良好的安全性玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见玫满®产片说明书.现在是21页\一共有27页\编辑于星期六22

米诺环素的用药剂量及疗程推荐1.玫满®产品说明书.2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.玫满®说明书建议的用法用量，成人首次剂量为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g，寻常性痤疮每次50mg，一日2次，6周为一疗程1《中国痤疮指南》推荐使用米诺环素对痤疮进行足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周无疗效要及时停药或换药2用量疗程现在是22页\一共有27页\编辑于星期六替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，

又能对抗四环素类药物的耐药性机制米诺环素衍生物在9位上增加甘氨酰氨基现在是23页\一共有27页\编辑于星期六药代动力学特性—分布替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.现在是24页\一共有27页\编辑于星期六药代动力学特性—代谢和排泄代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%排泄双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.胆汁/粪便尿其他目前仅有静脉剂型现在是25页\一共有27页\编辑于星期六肝肾安全性好约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除33%*经尿液排泄*：8%经其他途径排泄肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量安全性良好现在是26页\一共有27页\编辑于星期六药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAEDilipN