黑龙江医药卫生职业学校-药学专业第七章香豆素

概述1812年vanquelin1930年确定结构白瑞香苷第1页，共41页。分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科中分布最多。存在形式:游离状态或与糖结合成苷存在部位：花、茎、叶、果实，幼嫩的枝芽含量最高香豆素第2页，共41页。任务一概述一.定义：

香豆素是具有苯骈α-吡喃酮母核的一类化合物的总称，属于苯丙素类衍生物，又称邻羟桂皮酸内酯，具芳香气味。其结构母核为：12378465苯骈α-吡喃酮第3页，共41页。香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为：苯骈α-吡喃酮12367845苯骈γ-吡喃酮（Chromone)一、定义第4页，共41页。二、结构类型1.

简单香豆素（simplecoumarins）5678伞形花内酯存在于软毛独活、黄常山、阿魏、颠茄根第5页，共41页。七叶内酯存在于秦皮、续随子治疗细菌性痢疾七叶苷:利尿保护血管通透性第6页，共41页。（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型补骨脂内酯存在于补骨脂治疗白癜风2.呋喃香豆素第7页，共41页。

（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型白芷内酯(异补骨内酯)存在于白芷、香独活、补骨脂能显著扩张冠状动脉黄曲霉素第8页，共41页。（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯

（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）邪蒿内酯3.吡喃香豆素第9页，共41页。4.异香豆素异香豆素岩白菜素治疗慢性气管炎第10页，共41页。仙鹤草内酯第11页，共41页。茵陈内酯存在于茵陈蒿治疗急性肝炎第12页，共41页。5.双香豆素第13页，共41页。6.其他香豆素黄檀内酯（Dalbergin)蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）第14页，共41页。三、生理活性1.毒性：肝毒性。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。2.抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。七叶内酯七叶内酯苷第15页，共41页。3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。

伞形科凯刺-----------冠状动脉扩张

茵陈蒿滨蒿内酯-----解痉利胆

4.抗凝血作用和止血作用：

双香豆素----防血栓及消血块

泽兰内酯----止血5.光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮肤防止辐射的药物。三、生理活性第16页，共41页。

1.性状：

游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。

香豆素苷无挥发性，也不能升华。

四、物理性质第17页，共41页。2.溶解性：

游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。

根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。第18页，共41页。H+H+OH-OH-长时间加热UV五、化学性质1.内酯性质和碱水解反应第19页，共41页。A.水解难易为:

7-OH香豆素难于7-OCH3香豆素难于香豆素

B.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。①OH-②H+异当归内酯第20页，共41页。

环合反应第21页，共41页。3.双键的加成反应第22页，共41页。(1)KMnO44.氧化反应第23页，共41页。第24页，共41页。(2)CrO3(3)O3第25页，共41页。(4)H2O2第26页，共41页。四.与酸的反应（一）环合反应香豆素成分对酸不稳定，容易发生异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合等反应稳定性：叔阳碳离子>仲阳碳离子>伯阳碳离子OHOOOCH3OCH3OHCOOHOO第27页，共41页。（二）．醚键开裂：

第28页，共41页。（三）．双键加水反应：酸接触下可使双键加水，如：黄曲霉素第29页，共41页。五.C3、C4双键性质和加成反应由于香豆素的C3、C4双键与羰基和苯环形成共轭体系，不易被氢化。控制条件下氢化顺序：侧链不饱和键>吡喃环或呋喃环上的双键>C3、C4双键第30页，共41页。六.呈色反应（一）异羟肟酸铁反应：

碱性条件下，内酯开环，与盐酸羟胺中的羟基缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁盐络合而显红色。（二）酚羟基反应：1三氯化铁试剂反应具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。第31页，共41页。2.重氮化试剂反应酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物3.Gibb’s

反应Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+）

对位有取代者（-）。第32页，共41页。4.Emerson反应Emerson试剂为4-氨基安替匹林-铁氰化钾，与酚对位活泼氢反应呈阳性反应酚羟基对位无取代基（+）红色

有取代基（-）

Gibb’s，Emerson反应常用来判断C6位是否有取代基存在。因为内酯环能水解开环形成一个新的酚羟基：第33页，共41页。七.荧光反应香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在碱液中荧光增强。香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和位置有一定关系。兰色荧光

-OH绿色荧光减弱或消失8-OH导入例：7-OH香豆素6-OH导入紫外光第34页，共41页。课堂习题1.Gibb‘s反应呈阳性结果的化合物是：第35页，共41页。2.下列化合物荧光最强的是()第36页，共41页。小结一、结构——苯骈α－吡喃酮二、香豆素的化学性质（一）内酯的性质和碱水作用（二）酸的反应(1)环合反应

(2)烯醇醚的开裂

(3)双键加水反应（三）显色反应1、内酯反应——异羟肟酸铁反应

2、酚羟基反应

(1)FeCL3反应

(2)酚羟基对位无取代的反应重氮化试剂——紫红

Gibbs反应——蓝色

Emerson反应——红色

第37页，共41页。第三节提取分离技术

由香豆素的理化性质可知游离香豆素大多是低极性和亲脂性的，与糖结合的香豆素苷则极性较高，故我们常采用系统溶剂法将其分为几个部分。香豆素内酯遇碱皂化、加酸还原的性质及其小分子香豆素的挥发性和升华性的性质也常用于其分离纯化中。只是由于其性质的不稳定性，在酸、碱、热的作用中要注意条件的控制，以免引起结构的破坏，得到次生产物。第38页，共41页。1.系统溶剂法：用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取香豆素苷类药材粗粉回收分离乙醇液