第六章固体制剂辅料

第六章固体制剂辅料第一页，共五十二页，2022年，8月28日第二页，共五十二页，2022年，8月28日第三页，共五十二页，2022年，8月28日主要内容稀释剂，吸收剂，黏合剂，润湿剂，崩解剂，润滑剂，助流剂，抗黏着剂，增塑剂，包衣材料，胶囊材料，成膜材料滴丸基质，冷凝剂，栓剂基质第四页，共五十二页，2022年，8月28日稀释剂与吸收剂稀释剂：主药量较小不利于成型和单剂的称量，需要加入辅料以增加药物重量与体积，该辅料为稀释剂。主要用于增加片重和体积。吸收剂：制备固体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量难以除去的水，需要加入辅料吸收挥发油等液体以便与成型，这类辅料称为吸收剂。主要是片剂保持干燥。稀释剂和吸收剂统称为填充剂第五页，共五十二页，2022年，8月28日选用要求吸湿性-通常用CRH衡量吸湿性强弱CHR越大越不易吸湿，故易吸湿的药物，选择CHR大的水溶性物质混合后遵从Elder假说-混合物的CHR等于各物质的CHR的乘积，与各组分比例无关。流动性-休止角测定法和流速测定法粒子大小及分布含湿量粒子的形态其他成分

休止角小于30°时，流动性好，大于40°流动性差第六页，共五十二页，2022年，8月28日不同剂型特点选择原则不同浸膏剂-----不吸湿或吸湿性小的填充剂冲击---选用“容纳量”大、CRH值大的水溶性填充剂或吸湿性小的非水溶性填充剂散剂与胶囊剂---注意相对密度是否与被稀释的主药相近丸剂---要求与冲剂相似片剂-----流动性好，可压性高，“容纳量”大的填充剂第七页，共五十二页，2022年，8月28日稀释剂与吸收剂的种类稀释剂的种类水溶性稀释剂----乳糖，甘露醇水不溶性稀释剂----淀粉，微晶纤维素直接压片稀释剂-----喷雾干燥乳糖，改良淀粉吸收剂种类有机----乳糖，淀粉，半乳糖，交联聚维酮无机----硫酸钙等第八页，共五十二页，2022年，8月28日乳糖---良好的填充剂，压片时压力稍变，不影响片剂硬度，片重，较少出现黏冲，脱片等。与胺类药物配伍时，由于乳糖中杂质与胺生成棕黄色的物质，而发黄。酒石酸盐，枸橼酸盐，醋酸盐或碱性润滑剂可加速变色甘露醇-多用于维生素类，制酸剂类药物。用于咀嚼片，可减缓口腔的不适感。甘露醇做填充剂直接压片，颗粒流动性差，需要润滑剂和助流剂淀粉-片剂填充剂，酸性较强的不宜选用。微晶纤维素-直接压片，含水超过3%，出现分离和条痕。第九页，共五十二页，2022年，8月28日第二节黏合剂与润湿剂能使无黏性或黏性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成型的具有黏性的固体粉末或溶液称之为黏合剂。本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于压片、制粒进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料称为润湿剂第十页，共五十二页，2022年，8月28日黏合剂和润湿剂的作用机制通过液体桥使粉末黏结成颗粒当液体渗入固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力使粉末黏结在一起，这种结合力称为液体桥。通过固体桥使粉末黏结成颗粒形成固体桥几种情况：1.由黏合剂形成固体桥联接粉粒2.可溶性成分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固体桥3.物料受压产生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间熔融，随后凝结形成固体桥。通过范德华力、表面自由能使粉末固结干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒间距离接近，以分子间力和表面自由能为主要结合力。第十一页，共五十二页，2022年，8月28日黏合剂与润湿剂的选用合理选用黏合剂与润湿剂黏合剂与润湿剂用量要恰当注意润湿剂的品种、用量和浓度其他第十二页，共五十二页，2022年，8月28日黏合剂和润湿剂的种类按来源分天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆。阿拉伯胶浆等。合成黏合剂：MCC、CMC-Na、MC、PVP等。按用法分类制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂经非水溶剂溶解或润湿后具有黏性的黏合剂按水溶性分类水溶性黏合剂：蔗糖、葡萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素等。水不溶性黏合剂：糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素第十三页，共五十二页，2022年，8月28日第三节崩解剂崩解剂：加入到固体制剂中，能促进其在体液中迅速崩成小粒子的辅料，称为崩解剂。除要求缓释的口含片，植入片，长效片外，都需加崩解剂崩解剂不仅要消除黏合剂的粘合力与片剂压制时承受的机械力，使片子变为微小颗粒，而且还应使颗粒变为粉末，促进药物溶出。---衡量崩解性能时，要求崩解时限，溶出度第十四页，共五十二页，2022年，8月28日崩解剂的作用机理

膨胀作用毛细管作用产气作用酶解作用第十五页，共五十二页，2022年，8月28日崩解剂加入方法内加法外加法内外加法崩解速度：外加˃内外加˃内加溶出度：内外加˃内加˃外加第十六页，共五十二页，2022年，8月28日崩解剂的选用选用适宜的崩解剂品种如：氢氧化铝片淀粉：29min，海藻酸钠11.5min，羧甲基淀粉钠不足1min根据主要的性质选择崩解剂如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物崩解剂的用量对其效能的影响如：阿司匹林片

5%淀粉：50s，10%淀粉：7s第十七页，共五十二页，2022年，8月28日崩解剂的种类按结构和性质分类淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na纤维素类：CM、CMC-Na、L-HPC表面活性剂泡腾混合物：泡腾崩解剂其他类：琼脂、海藻酸、皂土按溶解性能分类水溶性崩解剂：泡腾混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸钠等水不溶性崩解剂：淀粉、CMS、交联聚维酮等第十八页，共五十二页，2022年，8月28日润滑剂，助流剂，抗黏剂润滑剂：压片前加入的，用以降低颗粒与片剂与冲模间摩擦力的辅料。助流剂：压片前加入以降低颗粒间摩擦力的辅料。抗黏着剂：压片前加入的，用以防止压片物料黏着于冲模表面的辅料。润滑剂，助流剂，抗黏剂统称润滑剂第十九页，共五十二页，2022年，8月28日选用原则润滑剂与药物的化学性质硬脂酸-×----碱性盐类药物合用硬脂酸镁--×--阿司匹林，维生素，氨茶碱合用润滑剂对质量的影响润滑剂使用方法（1）粉末的粒度--最好过200目筛（2）加入方式------（3）混合方式和时间（4)用量----1%-2%直接加入配研法加入制备混悬剂或乳浊液加入第二十页，共五十二页，2022年，8月28日增塑剂增塑剂：增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔软、韧性、不易破裂的物质，从广义上讲，凡能使聚合物变得柔软、富于弹性的物质均可称为增塑剂。成膜材料剂型：薄膜包衣片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、胶囊、透皮制剂第二十一页，共五十二页，2022年，8月28日成膜材料作用保护，稳定，定位，载体，控释要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜。因此成膜后的牢固性、封闭性、柔韧性、不龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保证。第二十二页，共五十二页，2022年，8月28日增塑剂的种类按溶解性能水溶性增塑剂胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二醇200、400、丙二醇等。水不溶性增塑剂蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类等。按化学结构可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等。第二十三页，共五十二页，2022年，8月28日增塑剂的选用根据成膜材料的性质选用增塑剂溶解性，黏度根据成膜材料的不同用途确定用量膜剂中用量一般0%-20%；包衣片剂中用量为成膜材料重量的1%-50%。第二十四页，共五十二页，2022年，8月28日包衣材料为使某些固体药物制剂更稳定、方便、有效、掩盖苦味及不良臭味以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣。包上去的物料称为包衣材料或衣料。第二十五页，共五十二页，2022年，8月28日包衣的作用防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性掩盖不良臭味，减少刺激改善外观，便于识别控制药物释放部位控制药物扩散、释放速度克服配伍禁忌消炎药常选用黄色;镇静镇痛安眠降压等药选用兰色或绿色营养补益药常选用红色或咖啡<棕>色驱虫药常用白色.中成药糖衣片如寒凉性的清热解毒剂,常选用黄色或浅绿色;止咳化痰剂常选用菊黄色;养血补益药剂选用红色.

第二十六页，共五十二页，2022年，8月28日包衣材料的种类根据包衣物料不同粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣根据包衣目的不同水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣（致孔剂释放）、肠溶性包衣根据包衣材料不同糖衣衣料、薄膜衣料和肠溶衣料第二十七页，共五十二页，2022年，8月28日隔离层片芯打光粉衣层有色糖衣层糖衣层包衣层目的材料隔离层防止水分浸入片心玉米朊、虫胶、CAP、明胶粉衣层消除片心棱角浓糖浆&滑石粉糖衣层使表面光滑平整稀糖浆有色衣层便于识别和美观色素糖浆、遮光剂打光增加光泽川蜡/硅油第二十八页，共五十二页，2022年，8月28日薄膜衣优点缩短时间，降低物料成本重量无明显增加不需要底衣层坚固、耐破碎和开裂可以印字，也不影响片芯刻字可有效保护产品不受光线、空气与水分影响对崩解时间无不利影响产品美观为使用非水性包衣提供了机会过程和物料可以标准化第二十九页，共五十二页，2022年，8月28日薄膜衣料种类纤维素衍生物：HPMC、CMC-Na均聚物类：聚乙二醇共聚物类：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：蔗糖、乳糖的对氨基苯甲酸衍生物其他：玉米朊第三十页，共五十二页，2022年，8月28日肠溶衣料种类邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物：醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸纤维素邻苯二甲酸糖类衍生物：邻苯二甲酸的葡萄糖、果糖、半乳糖等丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体的部分酯化物--也可做缓释材料其他：虫胶、甲醛明胶等第三十一页，共五十二页，2022年，8月28日包衣材料的选用药物的理化性质、用药目的、包衣制剂的具体要求选择包衣材料制备薄膜衣时，除根据制剂的释放率要求选择包衣材料外，应选择适宜的致孔剂、增塑剂，使膜衣具有一定的硬度及柔性。第三十二页，共五十二页，2022年，8月28日胶囊材料

胶囊剂(capsules)系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。胶囊剂的特点：1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性：2.在体内起效快3.液态药物的固体剂型化4.延缓药物释放和定位释药:第三十三页，共五十二页，2022年，8月28日胶囊材料的选用明胶质量的选择甘油（增塑剂）的用量水分的含量避免胶囊内容物（药物）对胶囊材料的影响第三十四页，共五十二页，2022年，8月28日成膜材料膜剂(films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药,也可用于眼结膜囊内或阴道内;外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。凡物质分散于液体介质中，当分散介质被除去后，能形成一层膜，这类物质就称为成膜材料。作用：1.膜剂中：药物载体，使膜剂成型作用2.涂抹剂中：滞留和保护药物缓慢发挥疗效作用第三十五页，共五十二页，2022年，8月28日成膜材料的选用对成膜材料的要求成膜材料应具备以下条件：①安全性②化学稳定性③来源丰富、价格便宜④具有良好水溶性或生物降解性⑤成膜、脱膜性能好，载药能力强根据不同的用途选择成膜材料内服膜剂，宜选用黏度适宜，成膜均匀性好的成膜材料第三十六页，共五十二页，2022年，8月28日滴丸基质与冷凝剂滴丸剂是指将固体或液态药物与赋形剂加热熔化，混匀后，滴入不相溶的冷却剂中，经收缩冷凝而成的类似球形的制剂。赋予滴丸形状的赋形剂称为滴丸基质。用于冷却滴丸的液体称为滴丸冷凝剂。第三十七页，共五十二页，2022年，8月28日滴丸基质的作用载带药物赋予丸剂形状借用固体分散技术增加药物溶解度和溶出速度利用脂类基质起阻滞剂作用，使制剂缓释而长效第三十八页，共五十二页，2022年，8月28日滴丸基质和冷凝剂的种类滴丸基质按溶解性分水溶性基质：聚乙二醇、明胶甘油脂溶性基质：氢化植物油、十四醇、月桂醇、蜂蜡滴丸冷凝剂按溶解性分水溶性冷凝剂：水、含水醇、稀硫酸脂溶性冷凝剂：玉米油、液体石蜡、二甲硅油第三十九页，共五十二页，2022年，8月28日滴丸基质和冷凝剂的选用滴丸基质的选用熔点不能过高充分考虑基质的分散能力与内聚力考虑基质与药物的用量比冷凝剂的选择考虑冷凝剂的黏度和密度考虑冷凝剂的温度考虑冷凝剂的表面张力选用冷凝剂的溶解性能应与所用基质的性能相反：脂溶性基质选水溶性冷凝剂；水溶性基质选用脂溶性冷凝剂。第四十页，共五十二页，2022年，8月28日栓剂基质栓剂：药物与赋形剂混合后制成的专供塞入不同腔道的固体制剂。栓剂中所使用的赋形剂为栓剂基质第四十一页，共五十二页，2022年，8月28日基质的要求体外，室温时有适当硬度。体温软化、融化，溶解具有润湿或乳化的能力，能混合较多的水。适于冷压法或热熔法制备栓剂无亚稳晶型，或不因晶型转化而影响栓剂的成型和质量油脂基质的酸价在0.2以下，皂化值在200-245之间，碘价低于7，熔点与固化点间距不宜过大能与多种药物配合，不妨碍主要的作用与含量测定对敏感组织和炎症组织无刺激、无毒、无过敏性制备、储存和使用中稳定第四十二页，共五十二页，2022年，8月28日基质的种类油脂性基质半合成脂肪酸甘油酯天然脂肪酸酯氢化油水溶性基质甘油明胶聚乙二醇非离子表面活性剂第四十三页，共五十二页，2022年，8月28日栓类基质的选用根据用药目的选用基质局部----熔化和溶解速度慢，释药慢的根据药物性质选择基质溶解性粒度脂溶性和离解性基质用量的确定

第四十四页，共五十二页，2022年，8月28日

置换价(DV)：DV=W/G-(M-W)G-纯基质平均栓重M--含药栓平均重量W--每个栓剂的平均含药重量含药栓需要基质重量(X)X=(G-Y/DV)×ny--处方中药物剂量----相当于Wn--栓剂的枚数

置换价：药物的重量与同体积基质质量的比值称为该药物对某基质的置换价。第四十五页，共五十二页，2022年，8月28日（四）鱼肝油乳鱼肝油500ml西黄蓍胶（细粉）17g,杏仁油1ml,阿拉伯胶（细粉）125g糖精钠0.1g,尼泊金乙酯0.5g,纯化水加至1000ml鱼肝油(主药),西黄蓍胶（细粉）（乳化剂）杏仁油（芳香矫味剂)阿拉伯胶（细粉）（乳化剂）糖精钠（矫味剂)尼泊金乙酯（防腐剂）(五）炉甘石洗剂炉甘石150g,甘油50ml氧化镁50g,CMC-Na25g纯化水加至1000ml甘油（润湿剂），CMC-Na(助悬剂）第四十六页，共五十二页，2022年，8月28日栓剂计算已知某栓剂的装量为2g,巴比妥的置换价为0.8，现有巴比妥4g,欲制20枚栓剂，需要可可豆脂多少？

DV=W/G-(M-W)0.8=4÷20÷[2-（M-0.2)]X=M*20=35第四十七页，共五十二页，2022年，8月28日处方分析（一）碘甘油碘10g,碘化钾10g,纯化水10ml,甘油加至1000mlKI助溶剂，甘油缓解刺激，延长药效（二）柴胡注射液柴胡1000g,吐温803g,氯化钠9g,注射用水加至1000ml吐温80增溶剂，氯化钠等渗调节剂（三）盐酸恩丹司琼口服液盐酸恩丹司琼0.4g,尼泊金乙酯0.5g,甘油120ml，蒸馏水加至1000ml尼泊金乙酯为防腐剂，甘油为矫味剂第四十八页，共五十二页，2022年，8月28日(六）复方次碳酸铋合剂次碳酸铋50g,颠茄酊15ml,西黄蓍胶10g复方樟脑酊125ml,甘油75ml,橙皮糖浆200ml,纯化水加至1000ml西黄蓍胶(助悬剂）甘油（润湿剂，助悬剂）,橙皮糖浆（矫味剂，助悬剂）(七）复方安乃近注射液安乃近500g,盐酸氯丙嗪25g,焦亚硫酸钠2g,EDTA-Na0.3g,注射用水加至1000ml焦亚硫酸钠（抗氧剂）EDTA-Na（抗氧增效剂）

第四十九页，共五十二页，2022年，8月28日(八）维生素C注射液维生素C104g,EDTA-Na0.05g,NaHCO349.0gNaHSO32.0g,注射水加至1000mlEDTA-Na（络合剂）,NaHCO3（PH调节剂)，NaHSO3（抗氧剂）,(九）醋酸可的松滴眼液醋酸可的松（微晶）50g,吐