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6.1制药工业的绿色化

制药工业特点:品种多、更新快、步骤多、产率低、“三废”多,环境差。绿色制药工业就是将绿色化学的原理和技术运用到制药工业,以达到绿色工艺的要求。改进工艺,提高转化率,提高收率,减少排放。6.1.1概述当前1页,总共75页。6.1.1概述绿色制药主要特征把治理污染作为设计、筛选药品生产工艺的首要条件,实施清洁生产工艺。把低消耗、无污染、资源再生、废弃物循环利用、可分离降解作为绿色化的指标。绿色药物绿色化学药物绿色生物药物绿色天然药物当前2页,总共75页。6.1.2绿色化学制药绿色化学制药运用绿色化学的原理和技术,提高原料的原子利用率,减少或消除有害副产物的产生,使溶剂和试剂再循环回收利用,采用环境友好的工艺,实现无害化的工艺生产。原子利用率=目标产物的量按化学计量式所得所有产物的量之和

=目标产物的量各反应物的量之和╳

100%╳

100%当前3页,总共75页。传统方法(Traditionalway)CH2=CH2+Cl2+H2O

ClCH2CH2OH+HClClCH2CH2OH+Ca(OH)2+HClC2H4O+CaCl2+2H2OCH2=CH2+Cl2+Ca(OH)2

C2H4O+CaCl2+H2O2871744411118

44

111+18=12944111+18+44╳

100%=4428+71+74╳

100%=25%=当前4页,总共75页。Silvercatalyst(银催化剂)

isusedtoconvertethylenedirectlytothetargetmoleculebyusingoxygenastheoxidant,whichgives100%atomutilization.绿色化学方法(Newgreenerway)CH2=CH2+1/2O2

44C2H4O2816

440

4428+16=╳

100%╳

100%=44

44=100%当前5页,总共75页。6.1.2绿色化学制药催化技术是推动“绿色化学”不断发展的核心力量;是实现高原子经济性反应的重要途径。采用不对称催化合成方法得到光学活性物质,是绿色化学制药的重要研究内容。当前6页,总共75页。6.1.2绿色化学制药1.布洛芬的合成最初合成路线:Boots公司的Brown合成方法。原料中的原子利用率只有40%左右。当前7页,总共75页。6.1.2绿色化学制药1.布洛芬的合成

改进路线:BHC公司工艺。(1997年美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。)转化率为83%,选择性为82%,原子经济性77.44%。合成简单,原料利用率高,无须使用大量溶剂,不产生大量废物,对环境的污染小。当前8页,总共75页。6.1.2绿色化学制药2.萘普生的合成

常规合成方法:以β-萘酚为原料经甲醚化、F-C丙酰化、溴化、缩酮和水解氢化拆分制得。路线长、成本高、污染严重,反应中用到大量硫酸、强氧化钠等,产生大量废水污染环境,不符合环境友好工艺要求。当前9页,总共75页。6.1.2绿色化学制药2.萘普生的合成Monsanto公司开发的合成外消旋萘普生的新工艺。以外消旋体拆分获得(S)-萘普生将产生一半副产物,不符合原子经济性的绿色化要求。当前10页,总共75页。6.1.2绿色化学制药2.萘普生的合成DuPont公司研究的新方法:最终产率大于90%,e.e.值为99%,绿色化程度显著。当前11页,总共75页。6.1.2绿色化学制药3.L-多巴的合成DuPont公司研究的新方法:以Rh-DIPAMP为手性化合物催化剂。当前12页,总共75页。6.1.2绿色化学制药3.L-多巴的合成

日本京都大学开发路线:含手性联萘膦配体(BINAP)的金属催化剂Ph-BINAP用于碳碳双键的不对称催化氢化。当前13页,总共75页。6.1.3绿色生物制药生物药物(Biologicalpharmaceutical)是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果,从生物体、生物组织、细胞、器官、体液等,综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物制药是生物学原理与制药工程相结合的制药技术,是现代生物技术在医学制药领域的应用。可以用来制备大量难以获得的生物活性物质以及体内含量极低的内源性蛋白质和多肽,使之成为新药,用以改进疫苗及建立新的诊断方法。当前14页,总共75页。6.1.3绿色生物制药现代生物技术主要研究内容:基因工程重组DNA技术及其他转基因技术。细胞工程细胞和原生质融合技术、动植物细胞大规模培养技术。酶工程酶或细胞的固定化技术、酶的修饰、酶基因诱变及克隆技术。发酵技术高密度发酵、连续发酵、其他新型发酵技术。现代生物反应工程及生物产品的现代分离技术利用生物技术,能降低反应条件难度,节约能源、避免环境污染。当前15页,总共75页。6.1.3绿色生物制药用基因工程的方法,使外源基因得到高效表达的菌类细胞株系一般称为“工程菌”如:糖尿病是患者胰脏的胰岛β细胞不能正常分泌胰岛素,血糖过高所致。科学家们把人的胰岛素基因送到大肠杆菌的细胞里,让胰岛素基因和大肠杆菌的遗传物质相结合。人的胰岛素基因在大肠杆菌的细胞里指导大肠杆菌合成人的胰岛素。随着大肠杆菌的繁殖,胰岛素基因也一代代的相传,子代大肠杆菌也能够合成胰岛素。这种带上人工给予的新的遗传性状的细菌,被称为基因工程菌。除生产胰岛素外,还有包括细胞因子、抗体、疫苗、激素、抗生素等。当前16页,总共75页。6.1.3绿色生物制药1、人促红细胞生成素的制备EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质,能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红细胞百分比)。这种药物近年进入商业市场。人体缺氧时,此种激素生成增加,并导致红细胞增生。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成,它能促进肌肉中氧气生成,从而使肌肉更有劲、工作时间更长。促红细胞生成素是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子。为分子量6-7万的糖蛋白,糖的含量多,已证明血和尿中都有它的存在细胞株的大规模培养纯化:离子交换层析、脱盐、C4反相层析、超滤浓缩、分子筛层析。1985年科学家应用基因重组技术,在实验室获得重组人EPO(rhEPO),1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准,适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等,其市场表现不俗,1999年销售值达到17.6亿美元,2000年19.6亿美元,2002年22.6亿美元,2003年24.4亿美元,成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。安进(Amgen)开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到FDA的批准,Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一种“高糖基化”促红素产品,其促进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO(促红细胞生成素)产品。第一年上市即大获全胜,赢得开们红,Aranesp2002年全年销售额为4.2亿美元,2003年全年销售额为15.4亿美元。强生(Johnson&Johnson)公司的促红细胞生成素Procrit/Eprex更是表现不俗,2001年销售额34.42亿美元,2002年销售额42.69亿美元,2003年销售收入达到39.84亿美元。当前17页,总共75页。6.1.3绿色生物制药2、新型降钙素的制备降钙素(calcitonin,CT)是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类激素,在人体里是由甲状腺的滤泡旁细胞(parafollicularcells,又称C细胞)制造。在鱼类、爬虫类、鸟类、哺乳类身上都有发现这种激素。主要功能是降低血钙。但降钙素通常对于调节人体血液中钙离子(Ca2+)的恒定并没有很显著的重要性。是由甲状腺C细胞分泌的。换言之,甲状腺C细胞是分泌降钙素的内分泌细胞。胞体较大,呈圆形、卵圆形或不规则形,单个嵌在甲状腺滤泡壁上,贴近基膜,或成群散在滤泡间组织中,又称滤泡旁细胞。降钙素是甲状腺的滤泡旁细胞(明亮细胞或C细胞)产生和分泌,它由32个肽组成。主要生理功能是降低血钙、血磷的水平。血浆中钙离子浓度过高,胃泌素(gastrin)和五肽胃泌素(Pentagastrin)的升高可促进降钙素的分泌。工程菌发酵融合蛋白纯化降钙素前体纯化新型降钙素制备当前18页,总共75页。6.1.4绿色天然药物绿色天然药物是在继承和发扬中华医药优势和特色的基础上,充分利用现代科学技术,借鉴医学标准和规范,研究开发的“安全、高效、稳定、可控”的现代中药产品。天然药物提取中广泛应用的技术超临界萃取超声波提取树脂吸附分离当前19页,总共75页。6.1.4绿色天然药物银杏中含有黄酮类、萜内酯类及银杏酚酸等活性成分。银杏叶提取物中的黄酮,它对于治疗冠心病、心绞痛、支气管哮喘等疾病有显著疗效。银杏叶的标准提取物银杏黄酮(EGB)的质量标准为24%的银杏黄酮和6%的银杏萜内酯以及低于5ppm的酚酸。银杏黄酮的提取多采用溶剂提取法和超临界流体萃取。1.银杏黄酮的提取当前20页,总共75页。6.1.4绿色天然药物溶剂提取法:以60%的丙酮为提取剂,经提取、分离和纯化得到银杏黄酮等。缺点:提取时间长;工艺路线长:多次洗涤、过滤和萃取;消耗大量有机溶剂,生产成本高;收率低,产品质量差;产生大量废液、废渣,环境污染大;产品中含重金属和残余有机溶剂,对人有毒副作用。1.银杏黄酮的提取当前21页,总共75页。6.1.4绿色天然药物超临界流体萃取法:工艺:取银杏叶干燥粉碎,放入萃取器中,系统预热,设定温度;通入CO2气体,到指定温度和压力后保持一定时间;进行杂质去除和产物分离收集。优点:采用CO2为介质,安全无毒;在35-40℃操作,保持银杏叶有效成分的天然品质;无重金属和有毒溶剂残留;与溶剂法相比,属绿色化提取工艺。1.银杏黄酮的提取当前22页,总共75页。6.1.4绿色天然药物紫杉醇是一种天然的抗癌原料药,为白色结晶粉末、微溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。分子式为:C47H51NO14,分子量:853.90CAS号:33069-62-4,熔点213-216℃紫杉醇系从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物,具有良好的抗癌活性,尤其对晚期、转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效。紫杉醇在植物体内含量低,0.02%,且有200多种相似物,分离困难。

2.紫杉醇的提取当前23页,总共75页。6.1.4绿色天然药物2.紫杉醇的提取用超临界流体技术提取紫杉醇(CO2+乙醇改性剂)有机溶剂用量少,收率高,三废少,是较为清洁的路线。当前24页,总共75页。6.1.4绿色天然药物英文名称:Berberine。中文别名:黄连素;黄连素碱;5,6-二氢-9,10-二甲氧基苯并[G]-1,3-二噁茂苯并[5,6α]喹嗪。CAS:2086-83-1,分子式:C20H18NO4

盐酸盐为黄色结晶性粉末,无臭、味极苦。微溶于水,不溶于乙醚、氯仿或醇。从黄连、黄柏或三棵针等植物中提取的一种苄基四氢异喹啉类生物碱,现多用人工合成。主要用于肠道感染、痢疾、外用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等。2.小檗碱的提取当前25页,总共75页。6.1.4绿色天然药物超声提取法:工艺:称取一定量川黄柏粉,加入饱和石灰水浸润,用20KHz超声处理30min,过滤,滤液中加入NaCl,放置过夜后过滤,沉淀80℃烘干;沉淀再溶于水中,再过滤,滤液加入盐酸调节pH=1-2,沉淀后抽虑,沉淀物烘干后得小檗碱。优点:大大缩短提取时间,提取率提高。2.小檗碱的提取当前26页,总共75页。6.2农药工业的绿色化6.2.1绿色农药的含义及分类绿色农药是用无公害的原材料和不生成有害副产物的工艺制备的生物效率高、药效稳定、易于使用、对环境有好的农药产品。绿色农药分类:绿色生物农药绿色化学农药绿色农药制剂当前27页,总共75页。6.2.2绿色生物农药生物农药:利用生物活体或其代谢产物对有害生物进行防治的一类制剂。生物农药优点:具有选择性好、无污染、不易产生抗药性、生产原料广泛等优点。绿色生物农药:包括有害生物自然天敌的活性农药、某些生物代谢的次生物质。其中微生物农药应用最为广泛。当前28页,总共75页。微生物农药主要包括:微生物杀虫剂:应用昆虫病原体作为杀虫的制剂。病原体包括:病毒、细菌、真菌、原生动物等。微生物除草剂利用植食性动物、病原微生物等天敌生物,通过生态学途径,在自然状态下将杂草种群控制在经济上、生态上与美学上可以接受的水平。农用抗生素由微生物产生的次级代谢产物,在低浓度时即抑制或杀灭农作物病、虫、草害,还可调节作物的生长发育。1.微生物农药放线菌当前29页,总共75页。1)阿维菌素一种农用抗生素类杀虫剂、杀螨剂。一种新型、高效、低毒、无公害的生物农药。属昆虫神经毒剂,干扰昆虫神经生理活动,使其麻痹中毒而死亡。1.微生物农药当前30页,总共75页。2)双丙氨磷是具有生物活性的酸,是谷氨酰胺合成酶有效的和不可逆的抑制剂,可引起氨的积累,抑制光合作用过程中的光合磷酸化作用。可防治耕作土地一年生杂草,不耕作土地一年和多年生杂草。1.微生物农药当前31页,总共75页。3)灭瘟素S是由土壤放线菌产生的抗生素,是一种具有防治和触杀作用的杀菌剂。对细菌和真菌细胞的生长有强烈的抑制作用。作用模式是抑制蛋白质的生物合成。作为喷雾剂用于防治稻瘟病。1.微生物农药当前32页,总共75页。4)春日霉素是土壤放线菌春日链霉菌产生的抗生素。干扰氨酸-tRNA与mRNA-30S核糖体亚单位结合及核糖体结合,阻止肽链形成,抑制蛋白质合成。用于防治稻瘟病、芹菜叶斑病、苹果和梨的黑斑病。1.微生物农药当前33页,总共75页。植物源农药的有效成分是自然存在的,一般低毒、无残留,对人畜安全,易于降解,在环境中积累毒性的可能性小,与环境的相容性好,害虫难以产生抗药性,不杀伤害虫天敌。2.植物源农药当前34页,总共75页。1)印楝素苦楝素的抽提物,尤其是其种子的抽提物,具有较强的杀虫性。同时具有极强的食物忌避作用。可以通过拮抗蜕皮激素干扰昆虫蜕皮。2.植物源农药当前35页,总共75页。2)除虫菊除虫菊酯是非内吸性触杀性杀虫剂,可以与昆虫细胞膜上的钠离子通道结合,延长其开放时间,引起昆虫休克和死亡。除虫菊酯对光不稳定,加入增效醚可以抑制除虫菊酯的分解。2.植物源农药当前36页,总共75页。3)芸薹素内酯又称油菜素内酯,最早由油菜花粉中提取,广泛存在于自然界植物体内。是当前高产、优质、高效的一种新型植物生长调节剂。能促进细胞分裂增大,促进光合作用;促进果实增大,提高结实率,增加产量,提高品质。2.植物源农药当前37页,总共75页。基因工程按照人们的愿望,通过体外DNA重组和转基因等技术,创造出符合人们需求的新的生物类型。基因工程技术将植物本身甚至动物、微生物等不同生物的遗传物质在体外人工“剪切”、“组合”和“拼接”,使遗传物质重新组合,然后通过载体转入农作物,并表达产生出人类所需要的性状或产物。基因工程农药转基因抗虫植物、转基因耐除草剂植物、转基因抗细菌植物、转基因抗病毒植物。3.基因工程农药当前38页,总共75页。1)转基因抗虫植物将某些细菌的杀虫基因转移到农作物上,可以使农作物具有杀虫功能。应用最多的是:Bt基因(Bt是苏云金杆菌Baciius

thuringiensis的简称,是一种革兰氏阳性土壤芽胞杆菌)。2)转基因耐除草剂植物将某种土壤菌的抗除草剂的基因转移到农作物上,使农作物对某种除草剂有耐药性。已有近300种植物先后培育出抗除草剂品种。3)转基因抗细菌植物将某些抗细菌的基因转移到农作物上,使农作物具有抗细菌作用。4)转基因抗病毒植物将某些抗病毒的基因转移到农作物上,使农作物具有抗病毒作用。3.基因工程农药当前39页,总共75页。6.2.3绿色化学农药化学农药:指具有杀虫、杀菌、杀病毒、除草等功能的化学药物。可分为杀虫剂、杀菌剂和除草剂。具有见效快、能耗低、易大规模生产等特点。绿色化学农药:要求对靶标生物活性高,对人畜基本无毒,对害虫天敌和益虫无害,易在自然界中降解、无残留或低残留。超高效、低毒害、无污染的农药成为目前绿色农药的主攻方向之一。杂环化合物是新农药发展的主流。当前40页,总共75页。绿色化学农药举例1)磺酰脲类除草剂2)氨基酸类农药草甘膦N-膦酸甲基季胺盐3当前41页,总共75页。绿色化学农药举例3)含氟农药N-膦酸甲基季胺盐氟原子有模拟效应、电子效应、阻碍效应、和渗透效应等特殊效应,可使化合物的生物活性倍增农药中引入氟原子,化合物亲脂性增加,氟与氢不易被受体识别,致使受体发生不可逆失活,甚至阻止生物体内的代谢超高效农药中70%为含氮杂环农药,其中70%为含氟化合物马克西姆公司Fluensulfone日本明治制果和日本Kayaku公司共同开发flumetoquin拜耳公司研发的新烟碱类杀虫剂flupyradifurone(代号Bay102960)日本农药公司所开发的吡唑类杀虫剂pyriprole当前42页,总共75页。6.2.4绿色农药制剂农药的原药一般不能直接使用,必须加工配成各种类型的制剂才能使用。制剂的形态称为剂型。具有能增强原药田间药效、改进安全性能和便于使用的特点。粉剂、粒剂、乳油、悬浮剂、微乳剂、微胶囊剂等。农药制剂通常由农药原药和助剂加工而成。农药助剂主要是载体和表面活性剂。液体农药助剂载体主要是芳香烃类有机溶剂。固体农药助剂载体主要是比表面大的多孔物质。而表面活性剂称为农药乳化剂。当前43页,总共75页。6.2.4绿色农药制剂农药新剂型的研究方向是水性化、超微化、无尘化和控制释放。大量天然或植物源表面活性剂正逐步取代矿物表面活性剂。环保型农药制剂包括:水性化制剂、颗粒化制剂、高浓度乳油和高含量粉体制剂、植物油型悬浮剂。水性化农药剂型包括水剂、悬浮剂、水乳剂、微乳剂、微胶囊剂等。颗粒化农药制剂包括水分散粒(片)剂和可溶性粒(片)剂。当前44页,总共75页。微乳剂是由液体农药原药,在乳化剂、分散剂作用下,以10-100nm微粒分散于水中形成的透明或半透明液体。其本质是油在水中的分散乳液。比其他剂型具有稳定性好、附着性能好、渗透力强、安全高效等优点。能够避免和防止对人体和环境的危害,同时可提高农药的药效,被人们称为绿色农药制剂。微乳剂当前45页,总共75页。微胶囊剂是农药新剂型中技术含量最高的一种农药剂型。微胶囊剂是将农药有效成分包在高聚合物囊中,粒径为几微米到几百微米。可延长药物残效期,减少施药次数与药物对环境的污染,还可降低对人、畜及鱼的毒性,使用安全。制造方法有物理法、相分离法和化学法三种。微胶囊剂当前46页,总共75页。6.3功能材料的绿色化聚苯胺(PAn)材料具有优良的导电性能。可用作电磁屏蔽用热塑性共混材料、抗静电薄膜、电池、光学通讯材料和计算机部件等。还用于发光二极管及防蚀涂层等新领域。PAn结构如下:6.3.1聚苯胺材料(PAn)当前47页,总共75页。当前48页,总共75页。当前49页,总共75页。6.3.1聚苯胺材料(PAn)制备方法:化学氧化剂氧化法电化学阳极氧化法化学缩聚法

以苯胺为单体,在强酸条件下,过硫酸盐系统氧化,苯胺以头尾相连增长聚合成PAn。

在含有苯胺的电解液中,选择适当的电化学条件,苯胺在阳极上发生氧化聚合,沉积在电极表面,形成粉末状物质。(自由基机理)

是以苯胺为原料,在Na、K、Cu等催化剂的作用下进行缩聚。当前50页,总共75页。6.3.2石墨烯(Graphene)石墨烯(Graphene)是由碳原子组成的只有一层原子厚度的二维晶体。2004年,英国曼彻斯特大学物理学家安德烈·盖姆和康斯坦丁·诺沃肖洛夫,成功从石墨中分离出石墨烯,共同获得2010年诺贝尔物理学奖。在2015年末硼烯发现之前,石墨烯既是最薄的材料,也是最强韧的材料,断裂强度比最好的钢材还要高200倍。同时它又有很好的弹性,拉伸幅度能达到自身尺寸的20%。石墨烯目前最有潜力的应用是成为硅的替代品,制造超微型晶体管,用来生产未来的超级计算机。用石墨烯取代硅,计算机处理器的运行速度将会快数百倍。石墨烯几乎是完全透明的,只吸收2.3%的光。另一方面,它非常致密,即使是最小的气体原子(氦原子)也无法穿透。这些特征使得它非常适合作为透明电子产品的原料,如透明的触摸显示屏、发光板和太阳能电池板。当前51页,总共75页。6.3.2石墨烯(Graphene)石墨烯的结构当前52页,总共75页。6.3.2石墨烯(Graphene)石墨烯的物理性能强硬(力学性能佳)柔韧(力学性能佳)导电(电学性能佳)导热(热学性能佳)透明(光学性能佳)当前53页,总共75页。6.3.2石墨烯(Graphene)石墨烯的应用纳电子器件超级计算机太阳能电池光子传感器隧穿势垒材料其他应用当前54页,总共75页。6.3.2石墨烯(Graphene)石墨烯的制备微机械剥离法化学气相沉积法(CVD)溶剂剥离法溶剂热法氧化还原法当前55页,总共75页。6.4电子化学品的绿色化电子化学品通常是指为电子工业配套的特种精细化学品。主要包括集成电路、光电子器件、印刷电路板、液晶显示器件等。其主要产品为:为集成电路配套的封装材料、光刻胶、超净高纯试剂、特种气体等。为印刷线路板配套的基板树脂、抗蚀干膜等。为液晶显示器配套的液晶、偏振片等。电子化学品对产品质量特别是对纯度的要求很高,生成技术难度大。当前56页,总共75页。6.4.1辐射线抗蚀剂又称光刻胶,是指通过紫外光、电子束、X射线等照射或辐射,其溶解度发生变化的耐蚀刻薄膜材料。经曝光和显影使溶解度增加的是正型光刻胶,减少的是负型光刻胶。我国商品化的主要品种为负胶:聚乙烯醇肉桂酸酯胶、聚肉桂叉丙二酸乙二醇酯聚酯胶、环化橡胶型胶等。现光刻胶开发已从普通紫外光(436nm)发展到深紫外光(365nm)、X射线、电子束等新型辐射抗蚀材料。当前57页,总共75页。邻-叠氮醌化合物经紫外线照射后,分解释放出N2,同时分子结构进行重

排,产生环收缩作用,形成相应的五元环烯酮化合物,在经水解生成溶于现像液的物质。当前58页,总共75页。当前59页,总共75页。6.4.2聚酰亚胺封装材料聚酰亚胺(polyimide,PI)是一类在分子主链结构中含有酰亚胺官能团的高分子聚合物,其中包括脂肪族PI及芳香族PI两类。具有优良的电学性能和力学性能,较高的热稳定性、抗氧化性和化学稳定性,很好的耐溶剂性能和加工稳定性。用于制备高性能塑料制品,是航空、电子、核动力、通讯、汽车等领域的很有发展前景的主要材料。当前60页,总共75页。6.4.2聚酰亚胺封装材料制备:通常由芳香二酸酐和芳香二胺经缩合反应而成。先得其前置体:聚酰胺酸再将其亚胺化或环化脱水成聚酰亚胺材料。当前61页,总共75页。6.4.3环氧模塑料(EMC)又称环氧塑封料,是由环氧树脂及其固化剂酚醛树脂等组分组成的模塑粉。它在热的作用下交联固化成热固性塑料,在注塑成型过程中将半导体芯片包埋其中,成为塑料封装的半导体器件。组成:主体:邻甲酚环氧树脂、线性酚醛树脂其他:填充料二氧化硅粉、促进剂、偶联剂、改性剂、脱模剂、阻燃剂、着色剂等。固化后环氧模塑料具有电绝缘性能优异、机械强度高、耐热和耐化学腐蚀性能好等特点。黏合剂固化剂当前62页,总共75页。6.4.3环氧模塑料(EMC)邻甲酚环氧树脂的制备由邻甲酚醛树脂与环氧氯丙烷在碱性介质中进行缩合而得。当前63页,总共75页。6.4.4超净高纯化学试剂又称湿化学品或加工化学品,是超大规模集成电路制作过程中关键性基础化

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