第三节片剂的制备

第三节片剂的制备第一页，共三十二页，2022年，8月28日使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异不出现裂片、松片等不良现象片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂流动性可压性润滑性压片过程的三大要素片剂的制备第二页，共三十二页，2022年，8月28日制备方法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法粉末直接压片法结晶药物直接压片制备方法片剂的制备第三页，共三十二页，2022年，8月28日药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片对湿、热不稳定且剂量小（<25mg）空白颗粒压片粉末直接压片结晶性或颗粒型药物流动性、可压性小结晶直接压片片剂的制备第四页，共三十二页，2022年，8月28日一、湿法制粒压片法优点：外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用范围：湿热稳定药物。过程：药物+辅料混合均匀液体黏合剂制颗粒湿法制粒：原辅料处理制颗粒干燥压片第五页，共三十二页，2022年，8月28日（一）工艺流程原辅料粉碎过筛混合润湿剂黏合剂崩解剂填充剂制软材制湿粒干燥整粒润湿剂崩解剂挥发物混合压片第六页，共三十二页，2022年，8月28日（二）原料的处理粉碎过筛混合干燥第七页，共三十二页，2022年，8月28日（三）制颗粒1.目的改善物料的流动性，使片重及含量准确减少细粉吸附和容存的空气以防止药片松裂避免粉末分层，使产品中药物含量均匀避免细粉飞扬，减少粘冲、挂模现象第八页，共三十二页，2022年，8月28日2.方法（包括制软材、制湿颗粒、干燥、整粒等过程）制软材软材：药粉+润滑剂/黏合剂混匀判断标准：“握之成团，触之即散”中药全粉末制粒部分药物制成稠浸膏，其余制成细粉，两者混合药物经提取制成干浸膏，粉碎，乙醇润湿中药有效成分或中西药结合组方制粒（三）制颗粒第九页，共三十二页，2022年，8月28日制湿颗粒软材筛网分类：单次制粒多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒（摇摆式颗粒机）（高速搅拌制粒机）

1）挤压制粒法使软材通过筛网而成颗粒（三）制颗粒第十页，共三十二页，2022年，8月28日2）滚转制粒法适用范围：3）流化喷雾制粒法

一步制粒：将混合、制粒、干燥等工序合并在一台机器中完成适用范围：中药全浸膏浓缩直接制粒（三）制颗粒中药浸膏粉半浸膏粉黏性较强的药材细粉第十一页，共三十二页，2022年，8月28日湿颗粒干燥温度：通常60～80℃（逐渐升温）含挥发性及甘类成分控制在60℃以下含水量：3%～5%干燥设备：箱式干燥器（如烘房、烘箱）沸腾干燥器微波干燥器远红外干燥（三）制颗粒第十二页，共三十二页，2022年，8月28日干颗粒的质量要求：主药含量含水量：一般3%～5%颗粒大小及松紧度（三）制颗粒第十三页，共三十二页，2022年，8月28日干颗粒前处理（1）整粒（2）加入挥发油或挥发性药物（3）加入崩解剂与润滑剂（三）制颗粒使干颗粒大小一致，以利压片；筛网一般为12～20目细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中1）加入干颗粒混匀后筛出的部分细粉中2）用五号筛从干颗粒中筛出部分细粉，吸收挥发油，再加入颗粒中混匀3）固体挥发油，用乙醇溶解或其它成分混合研磨共熔后喷雾到干颗粒上混匀4）挥发油含量超过0.6%时，可加适量吸收剂吸油后，混合压片第十四页，共三十二页，2022年，8月28日（四）压片1）计算片重根据主药的含量计算根据颗粒重量计算第十五页，共三十二页，2022年，8月28日2）压片机与压片过程单冲压片机旋转式压片机（四）压片第十六页，共三十二页，2022年，8月28日(1)单冲压片机

主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、出片调节器。（四）压片第十七页，共三十二页，2022年，8月28日（1）单冲压片机第十八页，共三十二页，2022年，8月28日80片/分，适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。（1）单冲压片机特点：第十九页，共三十二页，2022年，8月28日（2）旋转式压片机机台压轮片重调节器压力调节器加料斗饲料器吸尘器保护装置动力部分减速传动部分工作部分

组成三层，上中下对应位置分别装有上冲、膜圈和下冲第二十页，共三十二页，2022年，8月28日（2）旋转式压片机

目前使用最广泛的一类压片机填充压片推片压片过程：第二十一页，共三十二页，2022年，8月28日第二十二页，共三十二页，2022年，8月28日二、干法压片适用范围：湿热不稳定药物

类型干法制粒压片法粉末直接压片法结晶性药物直接压片法第二十三页，共三十二页，2022年，8月28日干法制粒：（一）干法制粒压片法湿、热不稳定性药物有吸湿性药物采用直接压片法流动性差的药物将药物+辅料粉末混合均匀压缩大片状或板状粉碎颗粒适用情况：优点：方法简单，省时省力第二十四页，共三十二页，2022年，8月28日（一）干法制粒压片法分类滚压法重压法（大片法）原辅料混合压成薄片碾碎整粒压片原辅料混合压大片（压片机）碎解整粒压片注意事项：使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低第二十五页，共三十二页，2022年，8月28日定义：药物+辅料混合直接压片优点：设备简单、省时节能、工艺简便、工序少、产品崩解或溶出快弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等适用对象：湿热不稳定的药物常用辅料：微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等（二）粉末直接压片法第二十六页，共三十二页，2022年，8月28日某些结晶性药物（阿司匹林、氯化钠、氯化钾、溴化钾、硫酸亚铁、VC等）呈正方晶型，流动性、可压性均较好，经粉碎过筛加入崩解剂及润滑剂混匀，即可直接压片。（三）结晶药物直接压片法第二十七页，共三十二页，2022年，8月28日裂片：从腰间裂开。原因：粘合剂选择不当，细粉过多，压力过大，冲头与膜圈不符等。松片：硬度不够，振动易松散破碎。解决方法：调整压力，增加粘合剂。三、片剂制备中可能发生的问题及原因分析第二十八页，共三十二页，2022年，8月28日粘冲：冲头或冲模上粘有细粉致片子表面不平或有凹痕。原因：颗粒含水量多，润滑剂使用不当，冲头表面粗糙或环境湿度大片重差异超限：原因：颗粒大小不均，流速不一致，下冲升级不灵活。解决：重制颗粒，及时疏通加料斗、施粉器三、片剂制备中可能发生的问题及原因分析第二十九页，共三十二页，2022年，8月28日崩解迟缓：不能在规定的时间内完全崩解或溶解。原因崩解剂选用不当，用量不足，润滑剂用量过大，粘合剂粘性太大，压力太大，片子硬度大等。变色与色斑：颜色改变或色泽不一。原因颗粒过硬，混料不均，压平机油污等三、片剂制备中可能发生的问题及原因分析第三十页，共三十二页，2022年，8月28日麻点：表面产生许多小凹点。润滑剂和粘合剂用量不足，颗粒吸潮，颗粒大小不均，粗粒和细粉过多，冲头表面粗糙。卷边：冲头与膜圈碰撞，使冲头卷边。造成片子表面有半圆形刻痕。迭片：两药片迭压在一起。原因出片调节器，上冲粘片，加料斗故障。三、片剂制备中可能发生的问题