设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证验风险评估..本标准起草人：本标准审核人：本标准批准人：本标准批准发布日期：年月日生效日期：年月日谢谢阅读1.概述感谢阅读为前处理设备和制剂设备。为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。验证的范围和程度通过风险评估来确定。感谢阅读2.风险评估工具1分至5分，谢谢阅读严重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。失败风险得分为各项得分的乘积。总分超过36分为高风险，设备必须经过确认。感谢阅读3．活性残留风险项分析如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适精品文档放心下载当的方法检验的限度标准。目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：1）以目检为依据的限度。2）化学残留可接受限度。3）感谢阅读微生物残留可接受限度。..3.1以目检为依据的限度4ug/cm2精品文档放心下载次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。感谢阅读3．2化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的1/1000感谢阅读依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量（MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。一般取最低日治疗剂量精品文档放心下载（MTDD）的1/1000为残留物限度。可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生药理反应。我厂产品为六味浓缩感谢阅读丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸（浓缩丸）批量大，且在浓缩丸剂中最具代表性，开胸顺气丸（水丸）批量小精品文档放心下载作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。感谢阅读一般表面残留物总量限度计算公式：L=(MTDD1∕1000∕1000)×(N∕MDD)abbMTDDa清洗前产品最小每日给药剂量Nb清洗后产品的批量MDDb清洗后产品的最大日给药剂量..验证产品情况产品名称最小日剂量MTDD最大日剂量MDD最小批量谢谢阅读六味地黄丸（浓缩丸）3×1.44g×0.93=4.0g3×1.44g×1.07=4.6g401760g精品文档放心下载开胸顺气丸（水丸）1×3g=3g2×9g=18g51336g感谢阅读六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）共用的设备内表面积估算感谢阅读设备名称内表面积cm2粉碎机组25000万向混合机35000槽型混合机10000炼药机4000制丸机4000微波干燥灭菌机240000晾丸机100000打光机60000数片机10000合计面积488000六味地黄丸（浓缩丸）在设备表面中的最小残留总量计算：精品文档放心下载L=(4.0g÷1000)g÷18gg感谢阅读1∕1000六味..开胸顺气丸（水丸）在设备表面中的最小残留总量计算：L=(3g÷1000)）g÷4.6gg精品文档放心下载1∕1000开胸六味地黄丸（浓缩丸）在设备单位内表面的最大残留限度=L÷488000cm2=g÷488000cm2=23.4ug/cm2谢谢阅读1∕1000六味开胸顺气丸（水丸）在设备内表面的最大残留限度=L÷488000cm2=g÷488000cm=536.9ug/cm2精品文档放心下载1∕1000开胸的最大残留限度都远大于感谢阅读目检能发现低于4ug/cm2谢谢阅读避免六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）交叉污染，保证患者用药安全。因此在设备清洁验证中活性残留采用目检法。谢谢阅读4.质量风险评估及结果设备名称风险项发生频率可测性严重性效果效期总分目检确认程度电导率微生物活性残留槽型混合机4444164√√√－炼药机4444164√√√－制丸机4444164√√√－撒粉机4444164√√√－真空转料机4444164√√√－四级分离器4444164√√√－按照微波干燥灭菌机4444164√－√－清洁规程晾丸机4444164√√√－清洁后未卧式丸剂筛选机4444164√√√－达到清洁挑拣台4444164√√√－要求，在糖衣机4444164√√√－..理瓶机有效期内3333127√－√－

数片机未保持清3333127√－√－精品文档放心下载铝箔封口机洁状态。3333127√－√－谢谢阅读旋盖机3333127√－√－多功能提取罐3333127√－－－谢谢阅读二效节能浓缩器3333127√－－－感谢阅读粉碎机组3333127√√√－万向混合机3333127√√√－谢谢阅读清洁用工具222218－－－－物料桶222218－－－－履带式烘干机222218－－－－感谢阅读洗药机2