CIN与宫颈健康概要

CIN与宫颈健康北京武总二院宫颈癌前病变诊疗中心主讲人：张静芝宫颈又称子宫颈是女性生殖系统中重要组织器官之一，从胚胎和女性胎儿起直至老妪，子宫颈涉及女性一生中的妇科、产科、计划生育、妇女保健和生殖健康等疾病防治和保健问题，涉及到妇女本身的健康、家庭幸福、经济和社会问题，也与性和生殖等关系十分密切。CIN是一组疾病的统称，它包括宫颈不典型增生及宫颈原位癌。癌前病变在相当长时期是可逆的，由癌前病变发展到侵润期，约需8~10年，甚至20年。子宫颈上皮不典型增生（CIN），属于癌前病变，子宫颈上皮细胞呈现程度不等的异型性，表现为细胞大小形态不一，细胞核增大浓染，核浆比例增大，核分裂象增多，细胞极性紊乱，病变由基底层逐渐向表层发展。宫颈检查CINhpv检查和tct检查1、hpv检查：hpv是指人乳头瘤状病毒，这是常见的性传播疾病之一。某些类型的hpv可以导致子宫颈癌，而每年有数以千计的妇女死于宫颈癌的毒手。hpv的多重感染或称重叠感染，是指在某一个体或某一种病变中感染或检测到两种或两种以上的hpv亚型。在一般情况下，hpv感染是单一亚型感染，但在临床研究中发现有较多的hpv感染是多种hpv亚型感染即多重感染，这项检查技术对检出hpv6型和hpvl6型等研究发现妇女宫颈hpv的多重感染较为普遍存在。2、tct检查：tct是液基薄层细胞检测的简称，tct检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行tbs细胞学分类诊断。它是目前国际上先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率。tct宫颈防癌细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、衣原体等。宫颈癌辅助检查1、子宫颈刮片细胞学检查：是发现宫颈癌前期病变和早期宫颈癌的主要方法。宫颈暴露在阴道顶端，易于观察和取材，所以目前在临床对凡已婚妇女，妇科检查或防癌普查时，都常规进行宫颈细胞刮片检查，作为筛查手段。使宫颈早期癌的诊断阳性率大大提高，可达90%以上。为了提高涂片诊断的准确率，特别注意要从宫颈癌好发部位即鳞状上皮与柱状上皮交界处取材。由于老年妇女鳞、柱状上皮交界区向颈管内上移，取材时除了从宫颈阴道处刮取涂片外，还应从宫颈管处取材涂片，以免漏诊。但是要注意取材部位正确及镜检仔细，可有5%～l0%的假阴性率，因此，均应结合临床情况，并定期检查，以此方法作筛选。2、碘试验：正常宫颈或阴道鳞状上皮含有丰富的糖原，可被碘液染为棕色，而宫颈管柱状上皮，宫颈糜烂及异常鳞状上皮区(包括鳞状上皮化生，不典型增生，原位癌及浸润癌区)均无糖原存在，故不着色。临床上用阴道窥器暴露宫颈后，擦去表面粘液将浓度为2%的碘溶液直接涂在子宫颈和阴道粘膜上，不着色处为阳性，如发现不正常碘阴性区即可在此区处取活检送病理检查。4、阴道镜检查阴道镜不能直接诊断癌瘤，但可协助选择活检的部位进行宫颈活检。据统计，如能在阴道镜检查的协助下取活检，早期宫颈癌的诊断准确率可达到98%左右。阴道显微镜检查能放大100～300倍，宫颈涂以1%甲苯胺蓝染色，可以观察细胞结构，根据细胞的形态、排列、大小和核的大小、形态、着色深浅及毛细血管图象等进行分类诊断。但阴道镜检查不能代替刮片细胞学检查及活体组织检查，因为不能发现鳞柱交界或延伸宫颈管内病变。病症1、阴道流血：早期多为接触性出血；中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多；老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状，出血量多；内生型较晚出现该症状。2、阴道排液：多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。3、晚期症状：根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等；癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症；晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。病理类型常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。1、鳞癌：按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。2、腺癌：占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，镜下见腺体结构，腺上皮细胞增生呈多层，异型性增生明显，见核分裂象，癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多，大小不一，形态多变，呈点状突起伸入人宫颈间质深层，腺上皮细胞无异型性，常有淋巴结转移。3、腺鳞癌：占宫颈癌的3%～5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。转移途径主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。1、直接蔓延最常见，癌组织局部浸润，向邻近器官及组织扩散。常向下累及阴道壁，极少向上由宫颈管累及官腔；癌灶向两侧扩散可累及宫颈旁、阴道旁组织直至骨盆壁；癌灶压迫或侵及输尿管时，可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠，形成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘。2、淋巴转移：癌灶局部浸润后侵入淋巴管形成瘤栓，随淋巴液引流进入局部淋巴结，在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结；二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。3、血行转移较少见，晚期可转移至肺、肝或骨骼等。宫颈CIN的发展阶段危害1、引起女性不孕的产生宫颈癌之所以和不孕症脱不了干系，是因为宫颈炎造成的“有菌”白带和阴道碱环境都不利精子的生存和游动，严重的宫颈炎还会影响性生活。需要注意的是：长期不治、或久治不愈的宫颈炎被认为是宫颈癌发病的一个因素。2、严重影响生理生活专家表示，由于子宫位于女性的腹部，是一个介于膀胱和直肠之间，中空的器官。宫颈位于子宫的下半部的一个较窄的部份，子宫颈的开口通到女性阴道。它的功能是月经流出的信道，也是阴道微生物及空气进入女性子宫的屏障，另外还能抵挡性生活时受到的刺激引起炎症反应。如此一来，如果发生宫颈癌，夫妻生活无法融洽进行。3、对子宫造成致命损伤子宫是受精卵发育成长的地方，在治疗过程中宫颈癌患者因为种种原因，有时候不得不割掉子宫以达到保全生命的目的，这从另一方面无情剥夺了女性作为母亲的权利，令广大女性朋友心里异常难受，甚至陷入绝望之境。4、导致身体多部位的病宫颈癌能够直接导致腰腹酸痛、阴道出血及白带恶臭，这是最直接的表现。此外，复发部位的差异性也导致了细枝末节的千差万别，如下腹部或盆壁会出现肿块，下肢会水肿，患者可出现尿频、尿急、尿痛、血尿等症，同时，咳嗽、胸闷、直肠出血也会如影随形。预防措施一级预防一级预防，是指要养成良好生活习惯，增强抵抗力，避免癌症的发生。性生活应注意卫生;提倡晚婚、少育;防止流产、早产;严防由于宫颈裂伤、阴道工会阴裂伤等造成的宫颈陈旧裂伤。对于有宫颈炎症，宫颈息肉等宫颈炎性疾病的患者需要及时就医。二级预防二级预防，是指早期发现癌症并积极治疗，高危人群要做到定期检查。宫颈刮片检查是目前广泛检查子宫颈癌的一种简便有效的诊断方法，准确率高达90%以上，使得宫颈癌在病变前得以及早发现。性生活年龄较早者，有多个性伴侣者、多孕多产者，口服避孕药者都是属于宫颈癌的高危人群，应每年进行1~2次的普查，做到早病早治。三级预防三级预防，是指防止病情恶化，科学治癌，提高生活质量，这是属于康复性预防。在此阶段，选择科学的治癌方式，比如随着科技的发展，以机器人手术为代表的微创手术的运用，可控制病情，提高生活质量，为患者重获健康提供了帮助。概述宫颈cin有很大危害，女性朋友可能患上癌症。通过症状对病情进行判断，以科学的检查来判断病情。做好治疗措施，减少被疾病纠缠的风险。预防宫颈癌，需要从各方面抓起。谢谢观看附录资料：不需要的可以自行删除大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽类抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素类抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）讲授内容（16元环）一、大环内酯类抗生素是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素（14元环）阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）

第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin)（一）体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄（二）抗菌作用

1.抗菌谱：与青霉素相似而略广

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等

G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌

某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌

相似：略广：2.抗菌机理

与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（-）

转肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成（二）抗菌作用（三）耐药性特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.1.改变靶位结构:23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少3.主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外4.产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶.耐药机制：1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者.2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.

（四）临床应用

1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应主要不良反应静滴——血栓性静脉炎

2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常

3.伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎（五）不良反应其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

1.体内过程与红霉素相似.

2.抗菌谱与红霉素相似.

3.抗菌活性与红霉素相似或略低.

4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者.

5.不良反应较红霉素轻.特点:（与红霉素比较）第二代大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

罗他霉素（rokitamycin）

1.对胃酸稳定，生物利用度提高.

2.血药浓度及组织浓度高.

3.半衰期延长.

4.抗菌谱更广，抗菌活性增强.

5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能.

6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染.

7.不良反应较少.特点:(与第一代大环内酯类相比)

1.抗菌谱：较窄

作用强：G+球菌、厌氧菌敏感：G+杆菌、无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌

2.抗菌机理：（与红霉素相同）

与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

3.主要特点是骨组织浓度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反应有胃肠道反应二、林可霉素类抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）三、多肽类抗生素

万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）特点：

1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药

2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效

3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂

4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）

5.毒性大：

耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等肾毒性：蛋白尿、管型尿等变态反应——抗组胺药+皮质激素血栓性静脉炎

注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用三、多肽类抗生素多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：

肾毒性：如蛋白