无创产前DNA检测技术及应用-安诺优达

北京市科学技术奖申报推荐书技术开发类（2017年度）一、项目基本情况项目编号K41-2017-045专业评审组药物与生物医学工程项目中文无创产前DNA检测技术及应用名称英文DevelopmentandApplicationoftheNon-invasivePrenatalTesting1.安诺优达基因科技（北京）有限公司候选单位候选人 陈重建,梁峻彬,李大为,玄兆伶,陈洋,王霜北京经济技术开发区科技局推荐单位联系人崔春雷联系电话678696701基因工程代码4164010学科分类2基因组学代码1803710名称优生学所属国民经济行业所属科学技术领域 生物医药G企业 具体计划、任务 基金的名称来源 和编号、结题时间

代码 33074企业自主开发项目项目起始时间201205项目完成时间201212成果登记号9112017Y410第1页/共28页二、项目简介（可公开宣传）简要介绍三部分内容：1.研究目的；2.主要技术创新点；3.成果产生的价值。（限600-1000字）一、研究目的该项目以我公司自主知识产权的无创产前 DNA 检测技术为核心，采用新一代高通量测序技术结合生物信息学分析方法，对孕妇外周血中的胎儿游离DNA进行检测和分析，判断胎儿是否患染色体非整倍体疾病，准确率高达99％。在检测过程中，假阳性的发生主要是由于母体胎盘嵌合以及孕妇本人存在染色体异常所致。为了降低假阳性率，更好地服务于临床，公司对测序的全过程，包括血浆样品处理、测序实验步骤和数据解读等诸多方面进行了优化和标准化处理，研发了独特的胎儿游离 DNA 提取优化技术及建库连接效率优化专利、专有的技术母体CNV过滤系统等，可有效提高准确率，大幅降低假阳性率。二、主要技术创新点1、高效的血浆游离 DNA提取技术由于孕妇血浆中胎儿游离 DNA占的比例比较小，通常是 4％-10％，所以准确的判断胎儿的染色体数目异常就需要高效的提取血浆中胎儿的游离 DNA。公司开发和优化的血浆游离 DNA提取技术可以从 200μL血浆中高效的提取胎儿的游离 DNA，从而保证检出结果的准确性；我们公司经过优化后能够从 200ul血浆中提取到足够多的游离 DNA，并且保证结果的准确、可靠。2、独特的引物设计，建库方法更简便、检测染色体缺陷更快速。独特的半特异性扩增引物可以对人类基因组进行部分扩展，针对该区域进行更深的测序深度，由于测序深度的提高，大大降低了数据分析过程中的背景噪音，使得研究分析的范围更精准，同时也大大降低了检测成本。3、创新的生物信息分析流程胎儿核型的判断涉及到一套复杂的生物信息分析算法的开发，安诺优达在检测过程中积累了大量的样本数据库，并开发出一套独特的分析算法，在此基础上发表的排除母亲基因型的干扰从而提高 NIPT检测准确率的文章也得到学业界专家一致认可。该技术已经进入专利审查阶段，相关研究成果已发表在 Nature子刊ScientificReports。三、成果产生的价值本项目为临床上提供了一种新型、 准确的产前筛查方式， 解决了传统筛查因低检出率而导致的严重 “漏诊”问题，且无流产及感染风险，具有较高的科学价值。相比于传统产前筛查和诊断而言，具有显著优势：1、无创：无创伤取样，仅需抽取 10mL孕妇外周血；2、安全：无需侵入孕妇体内，无流产及宫内感染风险；3、精准：基于新一代高通量 DNA测序技术，准确率高达 99％以上；4、检测孕周范围广：在孕 12+0周至26+6周均可以进行检测；5、检测周期短： 10个工作日即可出具检测结果。第2页/共28页三、主要科技创新3.1研究背景和总体思路一、研究背景1997年香港中文大学卢煜明教授， 通过用PCR法扩增母体外周血浆中 Y染色体特异的 DNA片段，证明母血浆中存在胎儿游离 DNA（cell-freefetalDNA ，cffDNA）。基于这些早期发现，展开了一系列工作来研究这些胎儿游离 DNA的特性，证明了使用胎儿游离 DNA来诊断遗传性疾病的可行性和实际性， 这种革命性的方法为全球无数的孕妇提供了无创产前诊断， 开创了基因测序检测唐氏综合症的新途径， 并在90多个国家得到了应用。仅在中国，每年就有超过一百万孕妇接受无创产前 DNA检测（NIPT）测试，深圳市、重庆市、湖南等省市更是将 NIPT检测项目纳入医保。二、总体思路NIPT以其无创、安全、更精准以及更早的检测孕周等优势得到了广泛应用， 但该技术还存在一定的局限性，比如假阳性结果的存在， NIPT假阳性结果，主要受母体基因族中存在拷贝数变异（ CNV）他的存在会干扰胎儿染色体非整倍性的计算，导致假阳性结果的产生。除此之外， NIPT在推广方面还面临经济性难题，目前该项目只在产前血清学筛查高危、中等风险的孕妇中有较高的应用率。因此，不仅需要在检测效率方面做技术改进，成本优化，降低消费者负担，也是亟待解决的问题。因此针对NIPT的局限性，公司开展得了一系列技术攻关，其总体设计思路为：1、样本提取阶段 —高效的血浆游离 DNA提取技术由于孕妇血浆中胎儿游离 DNA占的比例比较小，通常是 4％-10％，所以准确的判断胎儿的染色体数目异常就需要高效的提取血浆中胎儿的游离 DNA。公司开发和优化的血浆游离 DNA提取技术可以从 200μL血浆中高效的提取胎儿的游离 DNA，从而保证检出结果的准确性。2、文库构建阶段 —独特的引物设计，建库方法更简便、检测染色体缺陷更快速独特的半特异性扩增引物可以对人类基因组进行部分扩展，针对该区域进行更深的测序深度，测序深度的提高，大大降低了数据分析过程中的背景噪音，使得研究分析的范围更精准，同时也降低了检测成本。3、生物信息分析阶段 —降低母源CNV对NIPT结果干扰的全新生物信息分析流程胎儿核型的判断涉及到复杂的生物信息分析算法的开发， 安诺优达在检测过程中积累了大量的样本数据库，并开发出一套独特的分析算法，在此基础上发表的排除母亲基因型的干扰从而提高 NIPT检测准确率的文章也得到学业界专家一致认可。 该技术已经进入专利审查阶段， 相关研究成果已发表在 Nature子刊ScientificReports。第3页/共28页三、主要科技创新3.2 主要技术创新点及其主要内容主要技术创新点及主要内容创新点1：独创的降低母源 CNV对NIPT结果干扰的全新统计方法： FCADWorkflow 分析流程可以有效排除母体 CNV对NIPT检测结果的干扰，降低假阳性率。研究表明，母亲携带的 CNV会对胎儿染色体非整倍性的计算带来巨大影响， 导致假阳性的产生。 安诺优达自主研发了一种可以有效降低无创产前 DNA检测假阳性率的技术：母体 CNV过滤系统，该技术在近7000例的临床样本中得到了验证，具体数据分析流程如下：（1）对测序产生的数据进行标准流程的分析。（2）对于所有阳性样本数据引入母体 CNV过滤系统再次进行分析，判断是否存在母源 CNV。如图1示，在多中心临床样本联合研究中，我们通过母体 CNV过滤系统发现 2例孕妇在21号染色体携带CNV，其中样本EK01875存在2处母源CNV：500Kb(21q22.11)，350Kb(21q22.12) ；BD01462 样本存在1处母源CNV：700Kb(21q23.1)。样本EK01875样本BD01462图1.存在母源CNV的2例阳性样本（3）对于存在母源 CNV的阳性样本进行 Z值校正，在排除了母源 CNV对分析结果的影响后，才出具最终结果，从而有效降低假阳性率。如图2所示，我们对上述存在母源 CNV的2例进行Z值校正，样本EK01875的值由4.66校正为1.83，样本BD01462的Z值由3.87校正为2.36，从而判断这 2例样本为阴性样本，有效降低了假阳性率。第4页/共28页图4.Z值校正通过安诺优达创新性的母体 CNV过滤系统，可以有效降低母源性 CNV对检测结果的干扰，从而降低无创产前 DNA检测的假阳性率，现已通过 6615例的临床样本验证，排除了 2例T21、1例T18和1例T13的假阳性，有效地降低了错误率，从而使无创产前 DNA检测技术更好地服务于临床。所属学科及旁证材料： 所属学科：基因工程。 旁证材料：该技术获得软件著作权 2项：（1）基于第二代测序技术的无创产前胎儿染色体非整倍性诊断软件 [NIPD] V1.0 2012SR114859，软著登记号：2012SR114859，见附件1；（2）基于第二代测序技术的染色体异常检测软件， 软著登记号：2015SR092556，见附件2；申请专利（PCT/CN2015/078422见附件20；201510228241.6 见附件22；PCT/CN2015/078421 见附件23；201510226909.3,见附件24。创新点2：在文库构建的过程中， 针对目标区域的捕获， 公司独创的半特异性扩增引物可以对目标区域基因进行富集，并针对该区域进行更深的测序深度，由于测序深度的提高，大大降低了数据分析过程中的背景噪音，使得研究分析的范围更精准。另外公司首创的一种全新的应用于无创产前检测的孕妇外周血中游离 DNA 检测的二代测序 DNA文库的构建方法，其在一个测序流程中能够获得两个胎儿游离 DNA片段的数据，能够减少测序试剂用量、缩短测序用时，从而降低测序成本、提高测序效率。1、独创的半特异性扩增引物精准捕获目标区域，提高精准度的同时，降低了成本。公司发明的独特的半特异性扩增引物可以对人类基因组进行目标区域的精准扩增，使得研究分析中的背景范围更精准，从而研究基因组染色体缺陷更加简单高效。具体体现为以下优点：（1）相对于3G数据量的全基因组测序，半特异扩增的区域不到1M，因此，在相同的测序数据量下，本发明具有更高的测序，平均测序深度为全基因组测序的3000倍，由于测序深度的提高，大大降低了后期数据分析过程中的背景噪音；（2） 建库时间更短，提高了检测的周期，建库由之前的 6-8小时缩短至 3-4小时；第5页/共28页（3） 建库成本相对于之前的建库过程，降低了 50%；4）本发明的方法可以通过不同的标签同时对多个样本进行分析；5）本发明文库构建试剂盒可以快速的完成测序文库的构建过程。所属学科及旁证材料： 所属学科：基因组学。 旁证材料：引物设计软件，软著登记号： 2012SR114859。见附件3。2、优化连接效率，更加方便、准确构建文库基于二代测序的无创产前检测方法， 通常使用包含存在胎儿游离 DNA 的孕妇血浆样本来进行。 现有方法需要对每个胎儿游离 DNA片段分别读取数据， 即，一个测序流程中只能获得一个胎儿游离 DNA片段的数据，尽管现有的测序仪已经可以从双链 DNA 的两端同时读取数据。使用这种传统的测序方法在一个测序流程中获得的胎儿遗传信息少，且测序试剂用量大、测序用时长，因而测序成本高、测序效率低。鉴于上述现有技术中存在的不足，我公司首创一种全新的应用于无创产前检测的孕妇外周血中游离DNA检测的二代测序 DNA文库的构建方法，其在一个测序流程中能够获得两个胎儿游离 DNA片段的数据，能够减少测序试剂用量、缩短测序用时，从而降低测序成本、提高测序效率。本发明涉及构建测序用DNA文库的方法、测序用 DNA文库以及测序方法。所述构建测序用 DNA文库的方法包括将平末端 DNA片段中的至少一部分进行单 3'端加A，得到单 3'端加A的DNA片段的步骤；和将步骤 B-1中得到的单 3'端加A的DNA片段进行平末端连接的步骤。所属学科及旁证材料： 所属学科：基因组学。 旁证材料：该技术于 2015申请发明专利中国申请号：201510791719.6，PCT申请号：PCT/CN2015/094786见附件25、26。图3：所有样本优化前后文库浓度对比； 图4：同一样本优化前后文库浓度对比创新点3由于孕妇血浆中游离 DNA的含量比较低，另外胎儿游离 DNA占的比例比较小，通常是 4%-10%，所以准确的判断胎儿的染色体数目异常就需要高效的提取血浆中胎儿的游离 DNA。公司开发和优化的血浆游离DNA提取技术可以从 200μL血浆中高效的提取胎儿的游离 DNA，从而保证检出结果的准确性；我们公司经过优化后能够从 200ul血浆中提取到足够多的游离 DNA，提高胎儿浓度可以对 NIPT的判读结果提供有效而可靠的辅助指导。图5：所有样本优化前后胎儿浓度对比； 图6：同一样本优化前后胎儿浓度对比所属学科：基因组学。第6页/共28页四、经济、社会效益及推广应用情况4.1直接经济效益（社会公益类项目可以不填此栏）直接经济效益汇总（金额单位：万元）项目总投资34161.78项目总收入33960.71年份项目收入项目利润上缴的税收节支总额201620207.0890.0416.00.020156958.0-2960.0163.00.020144843.0-240.074.00.0累计32008.0-2310.0653.00.0效益产生单位第1候选单位 安诺优达基因科技（北京）有限公司第7页/共28页四、经济、社会效益及推广应用情况候选单位经济效益（金额单位：万元）候选单位排序1单位名称安诺优达基因科技（北京）有限公司项目总投资34161.78项目总收入33960.71年份项目收入项目利润上缴的税收节支总额20162020789041620156958-296016320144843-24074累计32008-2310653各栏目的计算依据（限800字）项目自2012年完成研发以来，便开始为医院等检测机构提供检测服务，2012有该项目产生的直接经济效益为6.71万元。2013年项目随着市场的进一步推广，产生销售收入1952万元。2014年2月国家卫计委为了治理基因检测市场的乱象，叫停了无创产前等检测服务。基因测序产品需经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。因此2014年底，卫计委公布的首批“高通量基因测序试点单位”，安诺优达位列其中也成为北京两家试点企业之一，2014年虽遇到坎坷，但该项目也取得了4843万元的销售收入。经历了“寒冬”之后安诺优达越发注重产品的提升一是产品品质优化与提升，二是市场的推广。产品品质方面，安诺优达开展了技术攻关，对于假阳性率的降低，提升精准度以及质量监控都取得了喜人的成绩。市场方面，安诺优达自2014年开始在全国建立五家分支机构，销售网络遍及23个省市自治区，与4000家医院建立了长期合作关系。2015年公司获批国发改委“国家基因检测应用示范中心”也是全国唯一一家入选名单的民营企业。同年公司又获批了“精准医疗与基因工程北京市工程实验室”，2016年公司代表北京市的两个代表之一，参加“全国生物产业大会”也受到了张高丽等领导的指导和肯定。获得的诸多成绩极大的推动了市场的推广2015年6958万元，截止2016年12月直接经济效益突破2亿元。声明：我单位确认以上财务数据真实可靠，同意全力配合后期经济效益数据抽查工作，并愿意承担因此产生的相关责任。效益产生单位财务专用章年 月 日第8页/共28页四、经济、社会效益及推广应用情况4.2直接经济效益综述（限1000字）项目自2012年完成研发以来，便开始为医院等检测机构提供检测服务，2012有该项目产生的直接经济效益为6.71万元。2013年项目随着市场的进一步推广，产生销售收入1952万元。2014年2月国家卫计委为了治理基因检测市场的乱象，叫停了无创产前等检测服务。基因测序产品需经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。因此2014年底，卫计委公布的首批“高通量基因测序试点单位”，安诺优达位列其中也成为北京两家试点企业之一，2014年虽遇到坎坷，但该项目也取得了4843万元的销售收入。经历了“寒冬”之后安诺优达越发注重产品的提升一是产品品质优化与提升，二是市场的推广。产品品质方面，安诺优达开展了技术攻关，对于假阳性率的降低，提升精准度以及质量监控都取得了喜人的成绩。市场方面，安诺优达自2014年开始在全国建立五家分支机构，销售网络遍及23个省市自治区，与4000家医院建立了长期合作关系。2015年公司获批国发改委“国家基因检测应用示范中心”也是全国唯一一家入选名单的民营企业。同年公司又获批了“精准医疗与基因工程北京市工程实验室”，获得的诸多成绩极大的推动了市场的推广2015年6958万元，截止2016年12月直接经济效益突破2亿元。亏损原因说明：公司从2012年4月创立以来，一致致力于提高基因组学技术的推广应用，在长达5年的过程中，实验场地从最初的几百平方米扩大到壹万多平米，从根本上解决了由于实验场地对公司业务发展的制约；实验专业设备从几台增加到数百台，尤其是2016年HiSeqXTen测序系统的引进，结合安诺优达已有的大规模测序和技术研发能力，将显著提升其在临床测序和科研服务领域的竞争力。从场地到实验设备，公司一直以大规模的投入形成了一流的实验实验室；人员方面，为逐步搭建出了行业内领先的专业人员梯队，资金投入也相对较大。因行业上游垄断，导致我们的溢价能力非常有限，从原材料和设备折旧成本上增加了我们的累计投入；下游层面，为扩大品牌的影响力，在市场推广方面也投入了量的资金；研发层面：逐步加大研发投入，在实验流程和实验环节中逐步打破技术壁垒，在专利等知识产权方面形成了自己独有的品牌影响力，获得国际学术和客户的认可。从以上各个层面，公司都投入大量的资金，搭建了专业的人员团队，逐步形成了独有的品牌，形成了一定规模的客户群，致使企业在最初的4年形成了亏损，但公司在2016形成了盈利。第9页/共28页四、经济、社会效益及推广应用情况4.3 应用推广情况及间接经济效益（限 2000字）公司主要采用直销结合代理的模式开展业务推广，下设五家分支机构，分别是南京安诺优达基因科技有限公司、广州安诺优达基因科技有限公司、北京安诺优达医学检验所、北京安诺优达医疗器械有限公司、南京安诺优达医学检验所，全国各个省市下设 16家办事处，覆盖全国 23个省市自治区。安诺优达是国内最早一批从事无创产前 DNA检测业务的公司之一， NIPT全国业务占有量排名前三，合作医院超过4000多家，合作医院包括协和医院、 解放军总医院、广东省人民医院及北医三院等国内大型综合三甲医院，是卫计委中国健康促进基金会无创产前DNA检测项目的唯一合作方。安诺优达与中国健康促进基金会共同成立了无创产前DNA检测专项基金，并倡议发起了“助生命之美”西部大型公益活动。目前，“助生命之美”西部大型公益活动新疆站已经取得良好成果，顺利为新疆地区千余名孕妇完成免费检测。安诺优达无创产前DNA检测项目检测量累计已达50万例，检出染色体非整倍体胎儿5300多例，为国家减少经济损失可达100亿元，逾千万家庭通过本项目受益，有效避免了高风险遗传性疾病可能造成的家庭不稳定因素及经济社会负担，对降低出生缺陷，贯彻落实国家有关优生优育政策，切实提高人口素质有重要意义。该项目可大幅降低我国医疗和康复费用，减轻国家和人民群众的负担。以唐氏综合征基因筛查为例，唐氏综合征的新生儿发病率大约为1/800-1/600，每年至少新增唐氏儿2.3-2.5万人（《中国出生缺陷防治报告（2012）》）。传统筛查基于血清学和超声学检查，检出率最高能达到90％，假阳性率约5％；而基因筛查的检出率高于99.9％。如果我们每年对全国1600万孕妇进行基因筛查，每年唐氏儿的出生人数将从25,000人减少到250人，每年新出生的唐氏综合征生命周期的总经济负担将从100亿元减少到约1亿元。同时，还将避免近80万孕妇进行过度医疗（因为传统筛查的假阳性导致的产前诊断），直接节省检测费用16亿元（按每个孕妇进行检查、羊膜穿刺和染色体检测花费2000元计算），为医院节省的设备人员支出以及减轻孕妇家庭精神负担难以计量。安诺优达该项目应用以来，累计检出染色体非整倍体胎儿5300多例，为国家减少经济损失可达100亿元。高效完成了项目的成果转化。通过本项目的推广应用，将出生缺陷预防措施落实在分娩之前，从源头上降低出生缺陷的发生风险，推动出生缺陷预防关口前移，实现产前筛查和遗传性预防，是我国出生缺陷预防模式的创新发展，对贯彻落实国家有关优生优育政策，切实提高人口素质有重要意义。第10页/共28页四、经济、社会效益及推广应用情况4.4 社会效益（包括生态效益、环境效益等） 、推动技术进步的作用及对首都经济、社会发展的贡献（限2000字）1）支撑北京市区域特色经济的产业集群，带动产业结构调整与升级。以北京经济开发区为基地，扶持基因测序产业的龙头企业，结合开发区内的临床资源、生物医药研发、诊断试剂生产企业、第三方医学检验、云基地和亦庄保税区海关，形成基因测序产业的上下游整合，形成产学研用的有机集成， 最终形成规模化的基因测序产业群， 为到2017年北京市生物医药产业成为支柱产业奠定基础。2）本项目建设有助于推动基因检测等先进健康技术应用，推动整个大健康产业的发展。通过项目的建设，推动“基因检测”的发展应用，作为发展“个体化医疗”的入口，可以有效避免重大遗传性疾病的发生，阻断或减少遗传病的延续；通过基因检测对肿瘤、心脑血管疾病、感染性疾病等重大疾病进行风险评估、用药指导为诊断治疗提供依据；同时通过探索基因测序技术在个人全基因组检测、基因身份证等新领域的应用推动个体化医疗的崛起，进而推动整个大健康产业的发展，促进健康惠民。（3）本项目建设有助于培养基因检测技术相关领域创新人才， 引领基因检测技术重大创新成果产业化， 促进相关行业快速发展。基因检测行业人才培养较为困难，目前除了科研单位具备少量专业化人才外，应用机构、基因科学普及、基因检测市场推广、基因门诊治疗都面临人才招聘困难的问题，单纯依靠机械化手段进行基因检测，造成基因检测结果不准确性，人才缺失导致整体行业发展缓慢。本项目建设，将全面实施 “人才强企”战略，贯彻落实科学发展观，以加快提升人力资源职业能力为目标，紧紧抓住培养、吸引、用好人才三个环节，加快人才队伍建设步伐，缓解人才短缺的状况，为公司发展提供人才支持。通过建立企业人才吸引与激励政策，吸引人才留住人才，与吸引更多人才进入。推进基因检测技术在遗传性疾病、肿瘤、心脑血管疾病和感染性疾病等重大疾病防治上的应用，推动基因检测等健康先进技术普及惠民，同时引领重大创新成果的产业化。4）本项目建设有助于进一步提高公司自主创新能力，强化市场竞争优势。作为基因检测技术行业的佼佼者，为了能够在国际上基因检测行业处于领先地位，安诺优达将技术创新作为公司不断发展的持续动力，通过加强科研和产业转化投入来增加自身优势。一方面，本项目的建设可以通过提供专业化的场地，购买先进的基因检测设备，吸引更专业、优秀的人才，使人才在较为理想的环境里进行深入研究，向更广的领域进行基因检测新项目研发，增大创新技术向临床应用转化的可能性，从而能够在一定程度上提高公司的自主创新能力，培育公司新的业绩增长点，增加公司在该行业的竞争优势。另一方面通过项目的落地，迅速扩大企业规模，提升企业整体形象，树立 “安诺优达”品牌，结合企业投融资发展规划，推进企业上市步伐。（5）本项目建设有助于带动上下游联动带动产业发展， 促进成果转化与应用。 推进基因组学核心技术发展，第11页/共28页打造区域高端产业生态圈。项目的落地，有利于促进基因检测技术的大规模应用，不断创新及转化的过程中，通过带动产业上下游联动实现“磁场效应”一方面提供充足的就业机会和发展机会吸引高端知识型人才聚集，另一方面有助于吸引相关产业企业聚集， 由此打造区域高端产业生态圈。 结合北京市资源优势优势， 企业及的市场及渠道优势，大力推进基因检测技术的应用。 有利于推进具有自主知识产权的基因检测新技术的转化和大规模推广应用，助推基因产业跨越式发展，促进全市产业向高精尖方向发展，形成新的竞争优势。第12页/共28页五、主要证明目录5.1知识产权目录(只填已授权知识产权证明，按重要程度排序，限10个)序号知识产权类别授权项目名称国（区）别授权号授权公告日发明人权利人基于第二代测序技术的无创产前安诺优达基因1计算机软件著作权胎儿染色体非整倍性诊断软件中国2012SR1148592012-08-09科技（北京）有[NIPD]V1.0限公司基于第二代测序技术的染色体异安诺优达基因2计算机软件著作权中国2015SR0925562015-05-28科技（北京）有常检测软件限公司安诺优达基因3计算机软件著作权引物设计软件中国2015SR0740642015-05-05科技（北京）有限公司5.2成果形成的标准目录（限10个）序号标准名称类别标准号/备案号候选单位是否为标准的起草的单位第13页/共28页五、主要证明目录5.3国家法律法规要求的行业批准文件目录（限10个）序号批准文件名称产品名称批准单位批准时间批准有效期申请单位高通量测序临床应用试点单位—产国家卫生计生委安诺优达基1医疗器械2014-12-22长期有效因科技（北前筛查与诊断专业医政医管局京）有限公司5.4第三方评价证明目录（检测报告、结题验收证明、同行评议、成果鉴定证书等，限10个）序号评价证明类别项目名称1检测报告2016年外周血胎儿染色体非整倍体（T21、T18和T13）高通量测序室间质评证书2检测报告2015年外周血胎儿染色体非整倍体（T21、T18和T13）高通量测序室间质评证书3 成果鉴定证书 北京市新技术产品（服务）证书

第三方单位（人）国家卫生计生委临床检验中心卫生部临床检验中心北京市科委、发改委、经信委、住建委、质监局、中关村管委会

评价结论（意见）摘要评价时间（限30字）2016-12-01 满分通过2015-12-01 满分通过2015-12-01第14页/共28页五、主要证明目录5.5近三年直接经济效益证明目录（限10个）序号候选单位证明材料种类名称（限20字）证明方效益产生日期项目收入备注（万元）安诺优达基合同不设高通量基因测序产前筛查业务合作总价，只1因科技（北销售合同首都医科大学附属北京妇产医院2016-08-260协议规定单例京）有限公司检测价格安诺优达基2因科技（北项目收入明细表收入明细证明材料北京妇产医院等2015-01-0132008京）有限公司合计：32008.05.6应用证明材料目录（限10个）应用单位联应用单位产生序号应用单位名称应用成果名称电话应用起始时间应用完成时间的经济效益系人（万元）1泰安市岱岳区妇幼保健院无创产前DNA检测项目贾俊杰053853621552014-10-132015-10-130第15页/共28页五、主要证明目录5.7代表性论文、著作发表情况（限10篇）检索机构发表时间SCIEI他引是否序号论文(著作)名称刊名/出版社通讯作者第一作者论文全部他引总次年卷期页码国内影响因子他引(年月日)作者次数数完成次数第16页/共28页五、主要证明目录5.8本项目曾获科技奖励情况序号 获奖项目名称 获奖时间 奖励名称 获奖等级 授奖部门第17页/共28页六、候选单位情况候选单位排序 1 单位名称 安诺优达基因科技（北京）有限公司该项目为安诺优达自主开发并应用推广的项目。对本项目实质性贡献(限200字)通讯地址北京市经济技术开发区科创六街88号B2栋701邮政编码100176单位性质民营企业单位类型北京市属单位是否独立法人单位是企业注册号组织机构代码59606926-X单位所在地区大兴区单位网址http:///单位联系人马丽娜单位联系人电8327单位传真56315338单位联系人手位联系人电子linama@邮箱项目联系人马丽娜项目联系人电目联系人电子linama@项目联系人手箱本单位严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。本申报推荐书所提交的所有相关证明材料（专利、论文、著作等知识产权证明，销售合同，技术合同，应用证明，第三方评价证明、国家法律法规要求的行业批准文件等）均未在国家科学技术奖、北京市或其他省部级政府科技奖励项目中使用过。 本单位是独立法人机构。 如有虚假，本单位愿意承担相关责任并接受相应的处理。声明单位（公章）年 月 日第18页/共28页七、候选人情况候选人排序1姓名陈重建性别男民族汉族出生地出生日期1982-10-23身份证派名称中共毕业时间归国人员是工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱cchen@手业学校巴黎十一大学文化程度研究生最高学位博士现从事专业基因组学生物信息学技术职称研究员行政职务CEO熟悉学科基因组学曾获科技无奖励情况参加本项目的起始时间2012-05-02参加本项目的完成时间2012-12-30陈重建作为项目的技术负责人，主要负责数据分析模型的建立、大规模临床实验方案的制定等。通过对分析方法的创新，解决了测序噪音大的问题；针对多个测序结果的综合系统分析开发了相对本项目应的算法和平台。通过这个项目开发成功的无创产前DNA检测技术生物信息算法系统，可以大幅实质性贡献降低试母体CNV干扰，降低假阳性率。（负责创新点1-3，旁证材料见附件1-3,20-25，27。）（限200字）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。本人签名：年 月 日

声明：本单位确认该候选人情况表真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。单位（盖章）：年 月 日注：候选人必须亲笔签字，要求使用签字笔，字迹清晰可辨认，请勿涂改。第19页/共28页七、候选人情况候选人排序2姓名梁峻彬性别男民族汉族出生地出生日期1982-10-28身份证派名称中共毕业时间归国人员否工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱jbliang@手业学校中山大学文化程度研究生最高学位博士现从事专业基因检测技术职称助理研究员行政职务COO副总裁熟悉学科基因组学曾获科技 作为项目负责人，在肿瘤个性化医疗方向，基于 ctDNA的肿瘤基因检测技术获得了北京市“中关奖励情况 村十大创新成果”奖励。参加本项目的起始时间2012-05-02参加本项目的完成时间2012-12-31作为项目的运营管理负责人，主要负责项目统筹管理及运营推广工作。本研究通过近万例临床数对本项目据的验证，目前已经在全国近2000家医院推广，反响强烈；本项目同时承担中国健康促进基金会无创产前DNA检测专项基金的技术支持方，为偏远贫穷地区免费检测2000例样本。目前该项实质性贡献目所带来的经济效益已突破3亿元。（负责创新点1-3，旁证材料见附件1-3,20-25，27。）（限200字）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。本人签名：年 月 日

声明：本单位确认该候选人情况表真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。单位（盖章）：年 月 日注：候选人必须亲笔签字，要求使用签字笔，字迹清晰可辨认，请勿涂改。第20页/共28页七、候选人情况候选人排序3姓名李大为性别男民族出生地出生日期1978-10-10身份证派名称群众毕业时间归国人员否工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱dwli@手业学校吉林大学文化程度大学本科最高学位学士现从事专业基因检测技术职称其他职称行政职务副总裁熟悉学科基因组学曾获科技无奖励情况参加本项目的起始时间 2012-05-01 参加本项目的完成时间 2012-12-31对本项目实质性贡献（限200字）

作为该项目实验负责人，负责该项目的高通量测序平台及实验室的搭建及孵化工作。带领团队顺利通过了国家卫计委评审，拿到了国家卫计委首批高通量测序临床应用试点单位资质，成为北京市具有试点资质的四家医学检验所。在无此基础上，组建了体外诊断试剂和医疗器械的研发生产中心，并于2014年9月，获得了“医疗器械生产企业许可证”为无创产前DNA检测技术大规模应用打下了坚实的基础。（负责创新点1-3，旁证材料见附件1-3,20-25，27）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的 声明：本单位确认该候选人情况表真实有有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要 效，且不存在任何违反《中华人民共和国求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和 保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承担相应责任并接受相应 形。如产生争议，愿意积极配合调查处理处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 工作。本人签名： 单位（盖章）：年 月 日 年 月 日注：候选人必须亲笔签字，要求使用签字笔，字迹清晰可辨认，请勿涂改。第21页/共28页七、候选人情况候选人排序4姓名玄兆伶性别女民族汉族出生地出生日期1979-02-14身份证派名称毕业时间归国人员否工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱zhlxuan@手业学校文化程度研究生最高学位硕士现从事专业基因检测技术职称助理研究员行政职务熟悉学科基因组学曾获科技开发区十佳巾帼创新之星奖励情况参加本项目的起始时间2012-05-01参加本项目的完成时间2012-12-31临床检测技术专家，2008年带领中国首个无创产前DNA实验检测技术开发项目。2010年被深圳对本项目市评为“国家级领军人才”。以第一作者身份发表Science文章一篇。作为实验开发负责人，负责组织无创产前DNA检测项目实验流程及技术的开发，具体包括胎儿游离DNA提取技术、文库构实质性贡献建技术以及文库质量控制等环节。（负责创新点1-3，旁证材料见附件1-3,20-25，27）（限200字）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。本人签名：年 月 日

声明：本单位确认该候选人情况表真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。单位（盖章）：年 月 日注：候选人必须亲笔签字，要求使用签字笔，字迹清晰可辨认，请勿涂改。第22页/共28页七、候选人情况候选人排序5姓名陈洋性别男民族出生地出生日期1988-11-08身份证派名称毕业时间归国人员否工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱ychen@手业学校文化程度大学本科最高学位学士现从事专业基因检测生物信息学技术职称其他职称行政职务熟悉学科生物信息学曾获科技无奖励情况参加本项目的起始时间 2012-05-01 参加本项目的完成时间 2012-12-31研发阶段的生物信息分析软件主要负责人，编写了核心的生物信息代码，主导并执行了前期的研发、测试、生产工作。（负责创新点1，旁证材料见附件1-3,27。）对本项目实质性贡献（限200字）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。本人签名：年 月 日

声明：本单位确认该候选人情况表真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。单位（盖章）：年 月 日注：候选人必须亲笔签字，要求使用签字笔，字迹清晰可辨认，请勿涂改。第23页/共28页七、候选人情况候选人排序6姓名王霜性别女民族出生地出生日期1983-01-25身份证派名称毕业时间归国人员否工作单位安诺优达基因科技（北京）有限公司联系电话二级单位邮政编码100176通讯地址北京经济技术开发区科创六街88号B2电子邮箱shwang@手业学校文化程度研究生最高学位硕士现从事专业基因检测质量管理技术职称其他职称行政职务熟悉学科基因组学曾获科技无奖励情况参加本项目的起始时间 2012-05-01 参加本项目的完成时间 2012-12-31带领团队建立 NIPT项目的质量控制体系，搭建实验室全面质量管理体系，保证检测结果的准确性，满足检测需求。积极参与室间质评活动，全部满分通过。创新点 1，2，3，附件材料见 4、5、对本项目 27。实质性贡献（限200字）声明：本人严格按照《北京市科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和北京市科学技术奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，保证所提交材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有虚假，愿意承