QC分析员培训手册

QC技能考核培训手册汇编人：黄骏审核人：丁海宏基础知识宝众宝达产品的分类宝众宝达药业生产的产品共分为三大类：人用药（API）产品为一类，物料代码以1开头，如101代表“西咪替丁”，103代表“氢溴酸右美沙芬”，内部检品编号以B开头，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一个人用药样品；咪唑类产品为第二类，物料代码以2开头，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奥芬达唑”，内部检品编号以C开头，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一个咪唑类样品；精细化学品为第三类产品，物料代码以3开头，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，内部检品编号以D开头。另外，进厂物料的内部检品编号以A开头。玻璃器皿的使用、清洁、干燥1）.日常管理1.1玻璃计量仪器一旦损坏应及时通知计量管理员，便于计量管理员在相应的台帐上作好记录；遇有编号残缺、掉落或字迹不清的，应通知计量管理员，进行重新计量检定或重新粘贴计量标签。1.2化验员在使用或清洗玻璃仪器的过程中有破损，或发现已损坏的，应及时在玻璃仪器破损情况登记表上作好记录。1.3化验员在实验完成后，由负责该实验的化验员及时清洗用过的玻璃仪器。如当天来不及清洗或需要浸泡的，应将待清洗的玻璃仪器放置化验室待清洗区并挂待清洗标识，以防混淆。洗净的玻璃仪器应分类存放。玻璃仪器清洗干净后，应置于“晾干区”晾干或至于烘箱中烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再将其置于“干燥区”.1.4化验室指定专人负责化验室玻璃仪器的申购和领用，以满足日常检验的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿对于水溶性的物质，可先用自来水进行冲洗，再用毛刷刷洗，最后用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。对于不易用水洗净的玻璃仪器，可先用洗涤剂洗涮。先将仪器用水湿润，再用毛刷蘸取少许洗涤剂（一般为合成洗涤剂或洗衣粉），将仪器内外刷洗一遍，然后用自来水冲净，最后用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。对于用上述方法仍难洗净或者不便用刷子刷洗时，可根据污物的性质，选用适宜的洗涤剂洗涤。洗涤时，应先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次后，将洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液将仪器浸泡一段时间或用热的洗液进行洗涤，则去污效果更佳。接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯滤器玻璃砂芯滤器滤片上的孔隙很小，极易被灰尘、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡，然后用自来水冲洗，再用纯化水冲洗2～3次。不能用浓氢氟酸、热浓磷酸和浓碱液做清洗剂。新的玻璃砂芯滤器在使用前应用铬酸洗液先进行抽滤，并立即用纯化水洗净。使用过的玻璃砂芯滤器的清洗方法：对于1号和2号玻璃砂芯滤器可以将滤器倒置，连接在自来水龙头上，通过水流来进行冲洗。对于3～5号玻璃砂芯滤器，用洗涤剂通过减压法抽洗。2.1.3移液管、吸管移液管、吸管的口径较小，不便用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡洗涤，接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。移液管、吸管使用后通常用铬酸洗液进行洗涤。洗涤时先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的铬酸洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次，将铬酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用铬酸洗液浸泡一段时间再洗涤，则去污效果更佳。然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1铬酸洗液3.1.1将20g重铬酸钾溶于20ml水中，再慢慢加入400ml浓硫酸，放冷。或在35ml饱和重铬酸钠溶液中，慢慢加入1L的浓硫酸，放冷。3.1.2主要用于洗除被有机物质或油污污染的玻璃器皿。具有强腐蚀性，防止烧伤皮肤和衣服。3.1.3使用时，要进行必要的防护，比如戴胶皮手套、防护眼镜、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反复使用。若洗液变墨绿色则说明洗液失效，可加入浓硫酸，变成棕红色后，即可继续使用。3.2磷酸钠洗液3.2.1将57g磷酸钠及28g油酸钠溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的残留物。使用时，可将仪器浸泡数分钟后用刷子刷洗，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。3.3硝酸-过氧化氢洗液3.3.1将15～20%的硝酸加等体积的5%的过氧化氢。3.3.2用于清洗特殊难洗的化学污物。3.3.3使用时，将玻璃仪器浸泡一段时间，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。3.3.4此液久存易分解，应存放于棕色瓶中。4）.常用清洗剂4.1低泡或无泡洗衣粉：适用于一般玻璃仪器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有机溶剂：用于脂肪等脂类的清洗。4.3混有重铬酸钾的温热浓硫酸：用于有机物质的清洗。4.4混有氯酸钾的热盐酸：用于氯化亚铜、铁斑的清洗。4.5热浓硝酸：用于汞渣的清洗。4.6盐酸：用于水垢的清洗。5）.几种难洗物的清洗5.1结晶和沉淀的洗除5.1.1针对不同结晶或沉淀，采用不同的方法，使之溶解，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。5.1.2如先用纯水浸泡数日，再用稀盐酸洗涤，使之生成能溶于水的物质，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。5.1.3如果是有机物蒸发后残留的沉淀，则可用煮沸有机溶剂或氢氧化钠的方法来洗除，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。5.2玻璃上污迹的洗除5.2.1针对玻璃器皿常期存液后留下的不同的污迹，可用盐酸、醋酸、草酸、10%的碳酸钠溶液、硝酸、稀硝酸等进行有目的清洗。5.2.2选用的洗涤剂要能溶解污斑，并能用水冲洗干净。5.3干性油、油类、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油类可用氨水或氯仿进行洗涤。5.3.2未变硬的油类可用有机溶剂洗除，然后再用其它洗涤剂清洗。5.3.3煤油类可用热肥皂水洗涤。5.3.4粘性油类可用热的氢氧化钠溶液浸泡24小时后洗除。6）.注意事项6.1洗净度一般可按下法检查：加水于器皿中，倾去水后器壁上均匀地附着一层水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即为洗净。6.2如采用去污粉（由碳酸钠、白土、细砂等混合而成）进行洗涤，不适宜洗涮内壁，以免使钙类物质粘附在器壁上不易冲洗或使内壁产生毛痕。6.3使用腐蚀性强、毒性大的洗涤剂时，要注意自我保护。6.4手工清洗后的玻璃仪器应倒置于专门的架子上晾干或置于电热鼓风干燥箱内加热烘干，对于比较精密的玻璃仪器（比如移液管、刻度吸管）不得加热烘干只能鼓风吹干。6.5对于精密玻璃器皿的清洗，如比色皿、检测池等，应用硝酸进行润洗后，用水和无水乙醇洗净，再用纯净水冲洗2～3次。不得采用腐蚀性大的洗涤剂进行清洗。滴定液的使用1）.配制和标定1.1按各滴定液数据记录页上的规定，配制和标定相应的滴定液。1.2滴定液标定时每人至少称3份基准物质，分别标定。1.3在标定完第一份基准物质后，计算出浓度值，检查是否在规定的有效浓度范围内，若是，继续滴定液的标定，否则需调整滴定液浓度后重新标定。1.4标定人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.5复标人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.6复标人根据两人的标定结果计算浓度的平均值及相对平均偏差，相对平均偏差应符合规定。1.7将两次标定的浓度平均值报告为该滴定液此次标定的浓度。2）.滴定液标签2.1滴定液应在其容器的醒目位置贴上标签，内容包括但不仅限于：2.1.1名称、配制日期、有效浓度范围。2.1.2标定人/日期。2.1.3复标人/日期。2.1.4浓度（mol/L）：指实际标定的浓度。2.1.5到期日（以年月日的形式书写）：指需重新标定的日期。2.2当滴定液的浓度受温度影响较大时，应在滴定液标签上注明标定的温度。当有其他特殊要求时，也应在滴定液标签上加以注明。2.3当滴定液使用完毕或超过使用有效期后，其标签作为该滴定液最后一次标定的记录一起保存。2.4新配制的滴定液应使用新滴定液标签。3）.管理和发放3.1滴定液由专人管理，负责发放和记录。3.2管理员对分装分发的滴定液登记并与滴定液同等管理，包括在每一个分装瓶子上面贴上有效期，配制日期，标定日期，标定人，复核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期为1年；各滴定液的标定有效期见附件。标定有效期不得超过滴定液使用有效期。4.2化验室指定专人负责滴定液有效期的管理，对于即将到达标定有效期的，应在到期日的前一天挂上红色“暂停使用”标志牌；对于到达最终有效期的，应在到期日的前一天将滴定液废弃。4.3新配制的滴定液必须存放于洁净的容器中并贴好标签，不得与原溶液混合后使用。5）.注意事项5.1标定与复标应在同一天操作，不得隔天进行。5.2每一次标定完后，要在容器上的滴定液标签上作好相应的记录。5.3在滴定液的配制及标定过程中使用到的基准物质，同试剂效期管理，由试剂管理员负责。5.4干燥处理基准物质的过程必须在记录中详细记录，处理基准物质时用于存放的容器（如称量瓶）上应有适当的标识以防止差错。5.5处理过的基准物质应存放在专用的干燥器中。对照品：基准对照品：以广泛分析表明具有可信的、高纯度的物质。这类标准品可以：1）来源于法定机构；2）独立合成；3）来自于高纯度的现有生产物料；4）用进一步精制现有生产物料的方法来制备。第二对照品：与基准对照品比较显示有规定的质量和纯度，并用作日常检验分析的参考标准品。1）.对照品接收1.1QC主管指定专人负责对照品的管理；对照品管理员负责对照品的接收、贮存以及发放等的管理。1.2接收对照品时，应检查对照品的包装是否完好、是否提供检验报告书、检验报告书是否与实物相符等等。1.2.1如对照品从法定机构购买（如，USP、EP等），还应在其网站上检查其批号是否在有效期内，检查要求见3.2再确认期和有效期的规定1.3将对照品的相关信息在对照品登记台帐上作好记录，每批对照品建立一份管理台帐。1.4接收后的对照品给定公司内批号。1.4.1对照品的批号由：类别号＋年号＋流水号组成：类别号：.1基准对照品RSP（ReferenceStandard,Primary）.2第二对照品RSS（ReferenceStandard,Secondary）年号：用2位数的年份表示流水号：用2位数字表示。1.5对照品接收后，在每批对照品的每个包装上贴签（附件1），标明名称、批号、数量、来源、瓶号/总瓶数（比如，共有10瓶，其中第2瓶为：2/10）、接收人签名/日期等内容。1.6将对照品放入标有“待确认对照品”的干燥器中，存放于2～8℃冰箱中，或者存放于对照品所规定的贮存条件。1.7对照品应存放于棕色玻璃瓶中，对于不符合此要求的，在接收后，将对照品装入或分装于棕色玻璃瓶中。2）.对照品确认2.1对照品应从法定机构购买（如，USP、EP、CP等）；并且，只要是适用的，内部使用的对照品应根据这些从法定机构购买来的对照品进行确认。如果法定对照品不能得到，则内部使用的对照品必须根据一个确认的标准品进行确认，或必须根据本SOP中下面的要求的进行全部的确认。2.2对照品的确认包括：2.2.1基准对照品的确认2.2.2第二对照品的确认根据法定对照品(如，USP、EP、CP等)或其他已确认的标准品，对内部使用的对照品的确认。当没有法定对照品（如，USP、EP、CP等），或其他已确认的对照品时，内部使用的对照品的确认。2.3基准对照品的确认2.3.1从法定机构购买的基准对照品，在根据“1.接收”的规程接收后，将与该批对照品有关的资料转至QA审核。2.3.2批号的有效性首次由QA检查，并在《基准对照品的网站定期检查记录上》上做好相应的记录。EDQM的检查网址：http://crs.edqm.eu/；输入要查询的对照品名称，点击“Search”，然后选择所查询的对照品名称，打印BVS，做为检查对照品有效期的附件。USP的检查网址：/referenceStandards/；输入要查询的对照品名称，点击“Search”，然后选择所查询的对照品名称，记录CurrentLot。2.3.3经QA审核后，发放检验报告书。2.4根据法定对照品（如，USP、EP、CP等）或其他已确认的标准，对内部使用的对照品的确认2.4.1起草一份对照品的确认方案，方案包括下面的信息：物料的鉴别，包括来源（如，生产厂家）以及批号。检验报告书：检验报告书应包括所有法定对照品的检验结果，若适用。如果没有，或如果生产厂家的检验报告书事先没有验证，则完整的法定对照品的检验是必需的，检验可以在公司内完成，也可以由批准的公司外的适当的实验室完成。物料必须符合所有的检验要求。如果没有法定对照品，则该建议的内部使用的对照品必须符合所有适用的质量标准。用于对比的法定对照品或其他已确认的对照品的鉴别。检验方法和结果：内部使用的对照品的检验通常应包括其所使用时的方法。在确认之前，建议的内部使用的对照品应采用法定对照品或其他已确认的对照品一致的方法进行干燥，若适用。.1根据内部使用的对照品所要用于检验的，所适用的产品的方法中标准溶液的配制方法，对内部使用的对照品，以及法定或其他已确认的对照品进行检验。.2线性：根据建议的对照品所要用于的方法，配制三个溶液。根据方法中所规定的范围限度，配制高、中、低三个浓度的溶液。如果范围没有规定，则在目前水平的15%配制。用同样的方法配制法定对照品或其他已确认的对照品。检测仪器对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。相关系数（r2）应0.995。.3含量：根据所要用于的方法，配制五份待确认对照品的溶液（双人）。用同样的方法配制法定对照品或其他已确认的对照品溶液。结果必须符合法定对照品的质量标准，或其他适用的质量标准，且标准偏差必须2.0%。.4有关物质：按药典方法或内部方法进行检验。.5水分：在标准品确认时检验。.6残留溶剂：按药典方法或内部方法进行检验。2.5当没有法定对照品(如，USP、EP、CP等)，或其他已确认的对照品时，内部使用的对照品的确认。2.5.1起草一份对照品的确认方案，方案包括下面的信息：物料的鉴别，包括来源（如，生产厂家）以及批号。检验报告书：结构确证数据，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR；纯度不低于98.0%；水分；残留溶剂；有关物质。如果这些没有，则有关的检验是必需的，检验可以在公司内完成，也可以在批准的适当的公司外实验室完成。如果物料的含量低于98.0%，通过适当的检验，以及QC和QA的批准，仍可以批准为内部使用的对照品（如，杂质对照品的含量可低于98.0%）。如果物料为现有的原料，则必须符合所有适用的原料的质量标准。检验方法和结果：内部使用的对照品的检验通常必须包括其所使用时的方法。.1根据内部使用的对照品所要用于检验的，所适用的产品的方法中标准溶液的配制方法，对内部使用的对照品进行检验。.2线性：根据建议的对照品所要用于的方法，配制三个溶液。根据方法中所规定的范围限度，配制高、中、低三个浓度的溶液。如果范围没有规定，则在目前水平的15%配制。检测仪器对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。相关系数（r2）应0.995。.3含量：根据所要用于的方法，配制五份待确认对照品的溶液（双人）。检测仪器对溶液的响应。结果必须符合质量标准，且标准偏差2.0%。.4有关物质：按生产厂家或内部方法进行检验。.5水分：在标准品确认时检验。.6残留溶剂：按生产厂家或内部方法进行检验。2.6对于由研发转来的对照品2.6.1研发部门应提供相应的检验报告书、图谱，以及任何有关的文件，并提供该对照品的制备方法（若为自己合成）。2.6.2化验室接收后，根据上面的确认要求，起草相应的确认方案进行对照品的确认。2.7对于杂质对照品，根据杂质对照品的性质（如，定性的或定量的），根据上面的要求，制订适当的确认方案。3）.评价、放行3.1确认结束后，化验员将相关资料送QC主管审核，转至QA进行最终的评价、放行。3.1.1基准对照品一般纯度应大于99.0%。纯度大于99.0%的，视其含量为100.0%，直接参与计算。已知杂质、溶剂、水合物和无机盐可能会使基准对照品的纯度小于99.0%，此时，基准对照品的纯度值应按实际标示，在样品测定中应加以折算。3.1.2第二对照品经测得含量大于99.0%的，纯度为100.0%。经测定含量小于99.0%的，按实际纯度值进行折算。3.2再确认期和有效期3.2.1法定对照品（如，USP、EP、CP等）的再确认期为一个月，同时每次使用时应在其网站上核对批号的有效性。3.2.2第二对照品再确认期：用于定量的第二对照品，若其确认时是根据基准对照品来标定的，则需每月检查其标定基准对照品的有效性，检查方法同2.3基准对照品的确认，同时每次使用前检查其标定对照品的有效性。（若发现在使用时或在每月确认时，原标定基准对照品已失效的，应在30天内对第二对照品进行重新确认，允许上次确认的工作对照品再使用30天）对于没有法定基准对照品或用于定性的第二对照品，如果历史数据显示其是稳定的，在确认后，给定两年的再确认期。再确认时，采用与对照品最初批准时相同的方法、标准，对含量、有关物质和水分进行检验。注：如果对照品在再确认时，不符合规定，则根据SOP3-0002进行调查。3.2.3有效期：根据历史数据，不稳定的对照品应给定有效期，超过有效期即不能再使用。3.3检验报告书3.3.1对照品批准后，QA出具检验报告书，经QA经理签字批准后，予以放行使用。3.3.2对照品的检验报告书应包括如下内容，包括但不仅限于：对照品的名称、公司内批号、类别。供应商的名称、批号。检验项目、标准规定、检验结果。贮藏条件、使用说明。其他需说明的事项。3.3.3对照品检验报告书号由：RS＋2位数年的年、月、日＋2位数的流水号组成。如“RS070908-01”表示为2007年9月8日签发的第一份对照品检验报告书。3.4贮存3.4.1对照品经评价、放行后，对照品管理员凭检验报告书将该批对照品从“待确认对照品”干燥器内取出，转移至标注有“已确认对照品”的干燥器中，并在对照品包装的标签上注明再确认日期/有效期、检验报告号并签名/日期。3.4.2对照品管理员每月检查一次对照品的库存量，与主管和/或有关检验人员讨论确定，是否需要申购法定对照品和确认新的对照品。3.4.3对照品管理员应至少每周检查一次干燥剂的使用情况，并根据需要及时更换干燥剂。4）.分发4.1对照品需要使用前，由对照品管理员将合格的对照品分装、贴签标明对照品的名称、批号、数量、到期日、分装人签名/日期等内容后，将该对照品转移至标注有“分发使用对照品”的干燥器中，并在对照品登记台帐上作好记录，建立相应的对照品使用记录。4.2在分发的对照品使用结束或到再确认日期/有效期后，对照品管理员分发另一瓶合格的对照品，并将空瓶、到期的对照品从“分发使用对照品”的干燥器中撤出。4.3分发的对照品的亚批号，为在原对照品批号后加“-阿拉伯数字”，表示从同一批对照品中第几次分发的对照品。4.3.1如，辛伐他汀某批对照品的批号为RSS0702-1，则表示为批号为“RSS0702”的辛伐他汀第二对照品第1次分发的对照品。注：对于一次分发多瓶对照品的，应在其相应的亚批号后分别注明瓶号。如RSS0702-1（1/2），RSS0702-1（2/2）。5）.使用5.1化验员在使用对照品时，应检查瓶标签，确保其是在效期内的，且每次使用都必须填写对照品使用记录。5.2化验员只有在称量对照品或对照品管理员分发对照品时，才可将对照品从冰箱中取出。5.3从冰箱中取出的对照品应先放入干燥器内冷却至室温后方可使用，以免对照品直接接触空气而吸湿。称取完毕后，应随即放回冰箱内对照品存放容器中。5.4对于使用前需干燥的对照品，在使用前对于对照品所作的处理过程必须在检验记录上详细描述。6）.再确认6.1基准对照品（如，USP、EP、CP等）的再确认日期定在每月每个月底，主要检查CurrentLot的有效性，如遇长假或停产等因素，确认频率可更长，但每次使用之前必须对批号的有效性进行再确认，如有需要，可打印例如像EDQM的BVS=BATCHVALIDITYSTATEMENT的附件。每种基准对照品准备一份《基准对照品的网站定期检查记录》，如批号失效，应立即通知QA，收回未使用的对照品，并对该批对照品的批档案进行汇总，归档。6.2第二对照品6.2.1用于定量的第二对照品用于定量的第二对照品，若其确认时是根据基准对照品来标定的，则需每月检查其标定基准对照品的有效性，检查方法同2.3基准对照品的确认，同时每次使用前检查其标定对照品的有效性。（若发现在使用时或在每月确认时，原标定基准对照品已失效的，应在30天内对第二对照品进行重新确认，允许上次确认的工作对照品再使用30天）6.2.2用于定性或者没有法定对照品的第二对照品对于没有法定基准对照品或用于定性的第二对照品，如果历史数据显示其是稳定的，在确认后，给定两年的再确认期。再确认时，采用与对照品最初批准时相同的方法、标准，对含量、有关物质和水分进行检验。应在再确认到期日前30天之前提出再确认申请。注：如果对照品在再确认时，不符合规定，则根据SOP3-0002进行调查。6.3第二对照品的再确认在到期日之前完成的，对照品管理员在该批对照品标签上注明再确认的检验报告书号、再确认日期，并签名/日期。6.4第二对照品的再确认在到期日之前未完成的，对照品管理员将该批对照品全部移至“待确认照品”的干燥器中，直到再确认结束。7）.对照品储备液的使用和管理7.1对于一些使用频率高，溶液稳定性好，价格昂贵的对照品，在使用时，可将对照品配制成溶液，每次使用时分装。7.2对照品储备液的有效期应建立确认方案，通过稳定性数据证明其有效期，确认好的对照品储备液的有效期将在SOP3-0010中加以规定7.3对照品储备液应保存在密闭的容量瓶或者试剂瓶中，所用的密封材质必须保证不会对对照品溶液造成影响，对于溶剂易挥发的对照品储备液，使用时应格小心，避免长时间敞口挥发。7.4如无特殊规定，对照品储备液应保存与冰箱中2~8℃保存，使用前，应转移至室温环境，在干燥器中恢复到室温，分装进样。7.5对照品储备液应制定标签，内容包括，但不仅限于（附件1）：对照储备液名称：浓度：配制日期/配制人：有效期等8）.记录8.1对照品管理员负责为每批对照品建立一个批档案，批档案的内容包括：供应商提供的所有资料、检验报告书、对照品使用记录、对照品台帐等。8.2在该批对照品全部使用结束后，对照品管理员将该批对照品的资料全部检查、核对送至QA保存。中国药典（CP2010）中相关规定《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。《中国药典》的英文名称为PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina,英文简称ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。（2）物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。（3）鉴别项下规定的试验方法，系根据反映该药品的某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对该药品化学结构的确证。（4）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并符合相应的限度规定。（5）含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。（6）贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示：遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处：系指不超过20℃；凉暗处：系指避光并不超过20℃；冷处：系指2～10℃。常温：系指10～30℃除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。原料药的含量(％)，除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100％以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0％。本版药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔／升）表示者，其浓度要求需精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示区别。（9）有关的温度描述，一般以下列名词术语表示：·水浴温度除另有规定外，均指98～100℃；·热水系指70～80℃；·微温或温水系指40～50℃；·室温（常温）系指10～30℃；·冷水系指2～10℃；·冰浴系指约0℃；·放冷系指放冷至室温。（10）符号“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20℃时容量的比例。此外，根据需要可采用下列符号：·%（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；·%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；·%（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；·%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干克。·缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例。·缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。·液体的滴，系指在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。·溶液后记示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“－”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。（11）本版药典规定取样量的准确度和试验精密度。·试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。·“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按【检查】项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。系统适用性试验通常包括：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个参数。除另有规定外，待测组分与相邻共存物之间的分离度应大于1.5；重复性试验时，标准溶液连续进样5针，其峰面积的相对标准偏差≤2.0%。内标法、外标法、面积归一法（1）内标法：按照各品种项下的规定，精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量取各适量，混合配成校正因子测定用的对照溶液。取一定量注入仪器，记录色谱图。测定对照品和内标物质的峰面积或峰高，计算校正因子f。再取各品种项下含有内标物质的供试品溶液，注入仪器，记录色谱图，测量供试品中待测成分和内标物质的峰面积或峰高，计算出最终含量。优点：可避免因样品前处理和进样体积误差对测定结果的影响。（2）外标法：按各品种项下的规定，精密称取对照品和供试品，分别配制成溶液，分别精密取一定量注入色谱仪，记录色谱图，测量对照品溶液和供试品溶液中待测成分的峰面积，计算含量。注：采用外标法测定供试品中成分或杂质含量时，应以定量环或自动进样器进样。（3）面积归一法：按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图。测量各峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率。杂质检查时，由于面积归一法测定误差大，通常只用于粗略的考察杂质含量，一般不用于微量杂质的检查。有效数字的修约及运算有效数字：在检验工作中所能得到有实际意义的数值。其最后一位数字欠准是允许的，这种由可靠数字和最后一位不确定数字组成的数值，即为有效数字。最后一位数字的欠准程度通常只能是上下差1单位。有效位数：（1）在没有小数位且以若干个零结尾的数值中，有效位数系指从非零数字最左一位向右数得到的位数减去无效零（即仅为定位用的零）的个数。例如：35000中若有两个无效零，则为三位有效位数，应写作350×102；若有三个无效零，则为两位有效位数，应写作35×103。（2）在其它十进位数中，有效数字系指从非零数字最左一位向右数而得到的位数。例如3.2﹑0.32﹑0.032和0.0032均为两位有效位数，0.320为三位有效位数﹑10.00为四位有效位数，12.490为五位有效位数。（3）非连续型数值（如个数﹑分数﹑倍数）是没有欠准数字的，其有效位数可视为无限多位。例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”是个数；常数π、e和系数EQ\R(,2)等数值的有效位数也可视为是无限多位；含量测定项下“每1ml的XXXX滴定液（0.1mol/L）……”中的“0.1”为名义浓度，规格项下的“0.3g”或“1ml:25mg”中的“0.3”、“1”和“25”为标示量，其有效位数也均为无限多位；即在计算中，其有效位数应根据其他数值的最少有效位数而定。（4）pH值等对数值，其有效位数是由其小数点后的位数决定的，其整数部分只表明其真数的乘方次数。如pH=11.26（[H+]=5.5×10-12mol/L），其有效位数只有两位。（5）有效数字的首位数字为8或9时，其有效位数可以多计一位。例如85%与115%，都可以看成是三位有效位数；99.0%与101.0%都可以看成是四位有效数字。1）.数值修约及其进舍规则1.1数值修约1.1.1数值修约，是指对拟修约数值中超出需要保留位数时的舍弃，根据舍弃数来保留最后1位数或最后几位数。1.2修约间隔1.2.1修约间隔，是确定修约保留位数的一种方式，修约间隔的数值一经确定，修约值即应为该数值的整数倍。例如，指定修约间隔为0.1，修约值即应在0.1的整数倍中选取，也就是说，将数值修约到小数点后1位。1.3确定修约位数的表达方式：指定数位1.3.1指定修约间隔为10-n（n为正整数），或指明将数值修约到小数点后n位。1.3.2指定修约间隔为1，或指明将数值修约到个数位。1.3.3指定修约间隔为10n（n为正整数），或指明将数值修约到10n数位，或指明将数值修约到“十”﹑“百”﹑“千”……数位。1.3.4指定将数值修约成n位有效位数（n为正整数）。1.4进舍规则1.4.1拟舍弃数字的最左1位数字小于5时，则舍去，即保留的各位数字不变。例1：将12.1498修约到1位小数（十分位），得12.1。例2：将12.1498修约成2位有效位数，得12。1.4.2拟舍弃数字的最左1位数字大于5，或者是5，而其后跟有并非全部为0的数字时，则进1，即在保留的末位数字加1。例1：将1268修约到百数位，得13×102。例2：将1268修约到3位有效位数，得127×10。例3：将10.502修约到个数位，得11。1.4.3拟舍弃数字的最左1位数字为5，而右面无数字或皆为0时，若所保留的末位数为奇数（1，3，5，7，9）则进1，为偶数（2，4，6，8，0）则舍弃。例1：修约间隔为0.1（或10-1）拟修约数值修约值1.0501.00.350.2例2：修约间隔为1000（或103）拟修约数值修约值25002×1033500 4×10例3：将下列数字修约成两位有效位数拟修约数值修约值0.03250.03232500 32×1031.4.4不许连续修约拟修约数字应在确定修约位数后一次修约获得结果，而不得多次按前面规则（2.4.1～2.4.3）连续修约。例：修约15.4546，修约间隔为1正确的做法为：15.4546→15；不正确的做法为：15.4546→15.455→15.46→15.5→16。1.4.5熔点测定值的小数值为0.1℃、0.2℃则删去，为0.3～0.7℃则报0.5℃，为0.8～0.9℃则进1℃，据此修约后的数值与标准值比较，以判定是否合格。例：标准规定为177～179℃，实测值为177.2～179.1℃，修约后为177～179℃，即判为合格；如实测值为176.6～178.7℃，修约后为176.5～178.5℃，即判为不合格。注：为便于记忆，上述进舍规则可归纳成下列口诀：四舍六入五考虑，五后非零则进1，五后全零看五前，五前偶舍奇进1，不论数字多少位，都要一次修约成。2）.运算规则2.1进行数学运算时，对加减法和乘除法中有效数字的处理是不同的：2.2.1许多数值相加减时，所得和/或差的绝对误差必较任何一个数值的绝对误差大，因此相加减时应以诸数值中绝对误差最大（即欠准数字的数位最大）的数值为准，以确定其它数值在运算中保留的数位和决定计算结果的有效数位。2.2.2许多数值相乘除时，所得积或商的相对误差必较任何一个数值的相对误差大。因此相乘除时应以诸数值中相对误差最大（即有效位数最少）的数值为准，确定其它数值在运算中保留的位数和决定计算结果的有效位数。2.2.3在运算过程中，为减少舍入误差，其它数值的修约可以暂时多保留一位，等运算得到结果时，再根据有效位数弃去多余的数字。例1：13.65+0.00823+1.633=？本例是数值相加减，在三个数值中13.65的绝对误差最大，其最末一位数为百分位（小数点后二位），因此将其它各数均暂先保留至千分位，即把0.00823修约成0.008，1.633不变，进行运算：13.65+0.008+1.633=15.291最后对计算结果进行修约，15.291应只保留至百分位，而修约成15.29。例214.131×0.07654÷0.78=？本例是数值相乘除，在三个数值中，0.78的有效位数最少，仅为两位有效位数，因此各数值均应暂保留三位有效位数进行运算，最后结果再修约为两位有效位数。14.131×0.07654÷0.78=14.1×0.0765÷0.78=1.08÷0.78=1.38=计算辛伐他汀（C25H38O5）的分子量。在诸元素的乘积中，原子数的有效位数可视作无限多位，因此可根据各原子量的有效位数对乘积进行定位；而在各乘积的相加中，由于中国药典规定分子量的数值保留到小数点后二位（百分位），因此应将各元素的乘积修约到千分位（小数点后三位）后相加；再将计算结果修约到百分位，即得。12.011×25+1.00794×38+15.9994×5=300.275+38.30172+79.997=300.275+38.302+79.997=418.574=418.573）.一般要求3.1正确记录检测所得数值。对由仪器所显示结果如峰面积、吸光度值、样品量等应记录所有的显示数值并参与计算，其他应根据取样量﹑量具的精度﹑检测方法的允许误差和标准中限度规定，确定数字的有效位数（或数位），检测值必须与测量的准确度相符合，记录全部准确数字和一位欠准数字。3.2正确掌握和运用规则。不论是何种办法进行计算，都必须执行进舍规则和运算规则，如用计算器进行计算，也应将计算结果经修约后再记录下来。3.3要根据取样的要求，选择相应的量具。3.4“精密称定”系指称取重量应准确到所取重量的0.1%，可根据称量选用分析天平或半微量分析；“精密量取”应选用符合国家标准的移液管；必要时应加校正值。3.5“称定”（或“量取”）指称取的重量（或量取的容量）应准确至所取重量（或容量）的百分之一。3.6取用量为“约XX”时，系指取用量不超过规定量的100±10%。3.6.1取用量的精度未作特殊规定时，应根据其数值的有效数位选用与之相应的量具；如规定量取5ml﹑5.0ml或5.00ml时，则应分别选用5～10ml的量筒﹑5～10ml的刻度吸管或5ml的移液管进行量取。3.7在判定药品质量是否符合规定之前，应将全部数据根据有效数字和数值修约规则进行运算，并根据中国药典2005年版二部“凡例”第十五条及国家标准GB1250-89《极限数值的表示方法和判定方法》中规定的“修约值比较法”，将计算结果修约到标准中所规定的有效位，而后进行判定。3.7.1例：异戊巴比妥钠的干燥失重，规定不得过4.0%，今取样1.0042g，干燥后减失重量0.0408g，请判定是否符合规定？本例为3个数值相乘除，其中0.0408的有效位数最少，为三位有效数字，以此为准（在运算过程中暂时多保留一位）。0.0408÷1.004×100.0%=4.064%因药典规定的限度为不得过4.0%，故将计算结果4.064%修约到千分位为4.1%，大于4.0%，应判为不符合规定（不得大于4.0%）。如将上述规定的限度改为“不得大于4%”，而其原始数据不变，则将计算结果修约至百分位，得4%，未超过4%的限度，应判为符合规定（不得大于4%）。取样量、取样规程等的规定一次检验用样品量：指完成质量标准中规定的全部理化检验项目（除微生物限度检查外）一次检验所需的样品用量。1）.取样件数的规定1.1取样要有代表性，按批取样。若一批总件数为n，则：1.1.1当n≤3时，每件取样；1.1.2当3＜n≤300时，按EQ\R(,n)+1取样件数随机取样；1.1.3当n＞300时，按（EQ\R(,n)/2）+1取样件数随机取样。1.2当EQ\R(,n)+1和（EQ\R(,n)/2）+1的计算值有小数位时，均直接进位成整数，为最终的取样件数。2）.取样量的规定2.1进厂物料2.1.1化工原料取样量通常为一次检验用样品量的2～3倍。2.1.2包装材料取样量通常可为一次检验用样品量。若需微生物限度检查的，另取微生物限度检查用样品一份。2.2生产产品2.2.1中间体取样量通常为一次检验用样品量的1～2倍。若需留样的，取样量可按一次检验用样品量的2～3倍量增加。2.2.2最终生产产品。取样量一般按下面的一项或多项所需样品量的总和来执行：初始理化检验.1取样量通常为一次正常理化检验用样品量的2～3倍。微生物限度检查.1除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml。.2取样时，应从2个以上包装单位中抽取样品。.3一般应随机抽取不少于检验量（2个以上最小包装单位）3倍的供试品。法定留样.1取样量通常为一次检验用样品量的2倍（微生物限度检查用样品不留）。稳定性试验用样品.1按稳定性试验检验项目一次检验用样品量的2～3倍量，乘以稳定性试验取样检验次数来计算取样量。注：生产产品的初始检验用样品和法定留样每批必取。进厂物料：1）.仓库审核1.1物料进厂时，运输车先停在仓库办公室傍边的地磅上，接受进厂物料的初步检查，审核下列内容（包括，但不仅限于）：（填写F-02-021进厂物料检查列表）1.1.1物料的基本信息1.1.2包装和毛重1.1.3运输工具的安全和可靠性1.2仓库初步审核后，如没有偏差，可通知QA取样；若物料初步审核后，发现偏差，可通知QA，进行偏差调查，决定对进厂物料进行检测还是拒收。2）.化验申请审核2.1进厂物料入库后，QA会收到仓库送来的化验申请单。2.2根据化验申请单及原厂检验报告书，检查、审核下列内容（包括，但不仅限于）：2.2.1内容填写是否完整、准确。2.2.2与原厂检验报告书的内容是否相符。2.2.3物料名称、代码及规格等是否与质量标准中的一致。2.2.4供应商是否为经确认的供应商。2.3经检查、确认无误且资料齐全后，在原厂报告书上加盖“已确认”章并签字、日期。QA将化验申请单和原厂检验报告书一起转至QC，由QC安排取样。3）.取样职责3.1进厂物料的取样由QC负责。必要（如，QC人手不够）时，也可由QA对进厂物料进行取样。4）.取样用容器具4.1取样用容器。进厂物料的取样容器主要有，包括但不仅限于：4.1.1固体物料：塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶等。4.1.2液体物料：一般为玻璃瓶。对于有避光要求的物料应用棕色瓶，对于碱性物料应采用塑料瓶。4.2取样用工具。进厂物料的取样工具主要有，包括但不仅限于：4.2.1固体物料：不锈钢取样棒、铲子4.2.2液体物料：玻璃管、不锈钢管、聚四氟乙烯管4.2.3气体物料：气袋4.3取样工具的清洁4.3.1取样后，取样工具先用饮用水冲洗至没有明显痕迹，必要时可用刷子刷洗，玻璃取样工具也可用重铬酸钾洗液浸泡过夜后再用饮用水冲洗干净；晾干或烘干后在化验室指定的存放区域中存放。4.3.2气袋不用清洗，但每次取样前应用待取样的气体置换三次后再取样。4.3.3取样工具在清洁后应完全包在塑料膜内，防止污染，并做好清洁标签，内容应包括清洁人、日期、有效期。5）.取样环境要求5.1进厂物料的取样应在指定的房间或区域中进行。5.2化工原料5.2.1固体化工原料：在仓储区域中指定的取样间中取样。5.2.2液体化工原料：存放于室内，以及存放于开放区域中的桶装液体化工原料，可在物料存放区域中的指定位置取样，也可在仓储区域中指定的取样间中取样（若出于安全方面的考虑）。存放于贮罐中的液体物料，物料必须从槽罐中取样，经检验合格后，再装入贮罐中；不得将待验的物料装入贮罐后再取样。5.2.3直接接触最终原料产品的包装材料：可以在洁净的生产车间中取样，或在化验室的菌检室中取样。5.2.4不直接接触最终原料产品的包装材料：在收料现场，或相应的留检区域中取样。5.3在取样间取样时，同一时间只能取同品种、同规格、同批号的物料；取样后应对取样间进行适当清洁后再取下一个物料。5.4取样间的清洁要求5.4.1在洁净的生产车间/化验室菌检室中取样时，取样前后的场地清洁要求，与洁净生产车间和菌检室的清洁要求一致。5.4.2在仓储区域的取样间中取样时，取样间的清洁要求通则为：将物料全部撤出取样间。工作台面、称量器具等用湿抹布擦拭干净，再用干抹布擦干。地面用湿拖把拖干净。吸风罩的罩口内壁和设备外表面用湿抹布擦拭干净，再用干抹布擦干。检查取样间进风口的初效过滤器，如需要，清洁；必要时更换。5.4.3取样间作为固体仓储区域的一部分，它的日常卫生清洁（SOP4-0003仓库清洁管理规定）5.5取样间的清洁状态5.5.1每次清洁完成后，在取样间的门上挂上相应的状态标示（待清洁/已清洁）。5.6取样室所有的使用，包括取样、清洁、维护等均应作好记录。6）取样规程6.1取样人员必须首先确定需取样的件数（SOP2-1003）。6.2取样操作一般要求。6.2.1检查该批物料的所有容器：破损情况。密封是否破裂。容器的清洁情况。可能的污染。6.2.2根据收到的化验申请单和容器上的信息，对下面的相关信息进行比较：物料名称批号件数数量（毛重和/或净重）6.2.3查看容器上所有的安全标识。6.2.4根据相关的信息，准备适当数量含有下列信息的取样标签和取样容器：物料名称/描述批号取样日期取样量取样人签字6.2.5穿着适当（如，手套、头套、面罩等）以防止暴露和防止污染。6.2.6清洁所有待取样容器的外表面，并将容器移至取样区域。6.2.7取样，并在每个取样容器上贴取样证（附件1），样品容器上贴取样标签（对于微生物限度检查用的样品容器应予以注明）（附件2）。6.3桶装、袋装和大容器装固体粉末状物料的取样规程6.3.1根据取样操作一般要求，尤其检查容器盖四周或开口取样区域的清洁度。6.3.2将密封和盖子移走，并将桶盖放置在工作台上或用适当的清洁的开口工具将容器打开。6.3.3将不锈钢取样器插入物料中取出样品，或用洁净的铲子将表层物料移去，再用洁净的铲子取出样品。6.3.4查看样品的均一性和是否受到污染。6.3.5将样品放在洁净的瓶中，并完成样品标签上的内容。6.3.6密闭并重新密封容器。6.4液体物料的取样规程。6.4.1根据取样规程一般要求，尤其检查容器盖四周或开口取样区域的清洁度。6.4.2打开容器，用洁净取样的吸液管或勺子或通过倾倒将样品移至样品容器中。6.4.3完成样品标签上的内容。6.4.4密闭并重新密封容器。6.5取样时，有任何偏差情况发生的，按SOP1-3002执行。6.6取样后，物料必须立即返回至物料原存放处。7）.送样7.1取样结束，取样员应将取样情况填写于化验申请单上，将样品连同化验申请单、原厂检验报告书一起及时送至化验室。7.2对于有留样要求的，取样员将留样样品送至留样管理员处。

（注：此部分为试题部分，具体内容参见相关SOPs，SOP编号已经给出）SOP知识试题标准操作规程（SOP#1-0001）（1）标准操作规程的英文全称StandardOperatingProcedure，简称SOP。（2）如给定一个SOP的号为:×-××××.XX，第一个×代表部门，最后.XX代表修订号。（3）新生效的SOP的原件上加盖蓝色的“CURRENT”,在复印件上加盖红色的“OFFICIALCOPY”章后分发至使用部门，并作好记录。当新修订的SOPs生效时或SOPs过时失效时，应在前一版本的原件上加盖红色“SUPERSEDED”章后归档。（4）新编或修订SOP的作者,应将起草后的SOP和试卷（若适用）与变更控制表一起交部门主管审核、批准。（1）如果培训需要一个SOP的复印件，可向QA申请。修订SOP，或其他需要使用SOP复印件时，必须向QA申请领用。所申请SOP不需要加盖任何标示。（×）（2）如果发现（因设备/规程不使用）一个SOP不需要执行，使用者应提出不执行的原因，使用部门应提出申请，经部门主管/经理审核，并经QA经理审核批准后方可执行。（√）（3）SOP的生效日期为2005.07.01,那么其有效期的最后一天为2008.06.30。（×）（1）新编或修订的SOP作者，应递交（A）申请修改。A变更控制表B不执行SOP的申请C工作复印件（1）SOP编写时应注意方面为：（A、B、C、D、E）A、SOP应采用通俗易懂、简单的语言描述。B、避免采用易造成混淆和模糊不清的语句。C、对每一步应尽可能采用简单的语句进行描述。D、SOP的每页上应有题目、页码、SOP#、生效日期、前版本等内容。首页还应有起草/修订人、审查人和批准人的签字/日期以及SOP的分发部门。E、前版本的填写：新制定的SOP填“新编”，修订的SOP填写该SOP前一版本的版本号。文件操作规范（SOP#1-0003）（1）某人在填写检验记录时，因填写错误，当修改时，直接旁边写上正确修改就行了。（×）（2）批生产记录发放时，QA文件管理员应在批记录的每一页上敲印相应的批号，并在第一页签名、日期后发放。（√）（3）数据的填写日期在任务实际完成或检查完之后。（×）（4）检验记录中所有没有使用的部分，应从左上方到右下方划斜线，标注“N/A”。（√）（5）如果某人开始某步操作，但并没有完成这步操作，最终只要有完成该操作人员复核就行了。（×）（6）在某一批的生产过程中，批记录必须始终在现场。（√）（7）批记录经过生产部门批准后就可以用于生产。（×）（8）数据记录页的基准件（打印在黄色纸上）在QA保存。（√）问答题与产品有关的文件，所有的生产、控制和发放销售记录保存多长时间？答：该批产品有效期后至少1年。对于为复验期的产品，该批产品全部发放、销售后至少3年。变更控制程序（SOP#1-3001）（1）多个文件可以提供一个变更控制表，只要他们均与同一个变更有关。（√）（2）排字错误、文件格式改变和编号改变等的变更为显著的质量影响。（×）（3）对于产品有显著质量影响，以影响注册文件的变更，必须由QA评价和批准。（√）（1）生产工艺变更时，应递交（A）申请修改。A、变更控制表B、不执行SOP的申请C、工作复印件（1）在以下（A、B、C、D、E）情况，是需要变更控制的。A、SOP变更B、批生产/清场记录的变更C、SPEC/TM的变更D、GMP文件记录E、工艺图纸与工艺的变更（2）变更控制的结论（A、B、C）A、批准变更（没有要求附加的措施）B、批准变更，直至额外的、定义的措施完成为止。C、不批准变更简答题简述在申请变更时变更控制表上所需要确定的内容。(1)申请者的姓名、所在部门、提出日期、变更申请的题目。(2)现行文件号和生效日期或如为新编。(3)确定变更的类别(4)变更的类型(5)提供详细的变更理由和变更内容，偏差调查（SOP#1-3002）（1）偏差调查过程中，如果从某种外观特征判断会存在对下步产品的质量存在隐患，可以贴上留检标签，待偏差调查完毕后，才允许使用该批物料。（√）（2）在设备验证过程中，负载时的性能参数达不到设计确认的参数范围，验证人员可以自行修改该操作参数。（×）（3）操作人员在生产过程中发现某操作单元反应的温度仪表数值超出工艺温度数值的5℃，凭他个人经验认为没有问题，他只和主管知了一声，没有通其它任何人。判断此种行为：（×）（1）下列哪些情况要进行偏差处理（C、E）。A、进厂物料在运输途中损坏了外包装。B、SOP打印过程，多打一个“的”。C、仪器超出计量有效期的范围仍在使用。D、车间生产人员未按规定戴安全帽进入生产区。E、某一中间体化验过程，含量比标准低了10%。批号给定（SOP#1-4001）（1）对于每一次收到的进厂物料，过程中没有经过任何的处理和加工，其批号是唯一。（√）（2）生产过程中需要通过多次检测才能确定合格的中间体，每次检测时，分别在该中间体批号后面加T1，T2……。（×）（3）用于产品批号系统中的产品代码，直接由仓库给定。（×）（4）退货的产品(包括制剂成品、原料成品、原料中间体等)不再另外编制批号，直接用原批号。（×）（1）于2007年10月10日进了一批原料药外包装桶，其为本月进的第二批包装材料。则该批物料的批号为：（A）A、P0710002B、B0710002C、H0710002D、B0710001（2）2007年12月份，在成品检验时，发现本月第一批生产的卡酚鹊腙（物料代码：301）成品不合格，经偏差调查，需重新进行一次精制，则精制后的批号定为：（D）。A、3010712001B、3010712002C、3010712002R2D、3010712001R1（3）进厂物料批号给定时，化工原料物料类别号为（A），包装材料物料类别号为（D）。A、CB、HC、QD、P生产日期、有效期/复验期的给定（SOP#1-4002）（1）单批连续生产的产品（包括中间体）的生产日期，以该批产品投料日期为生产日期。（√）（2）单批连续生产的产品的有效期/复验期，按该批投料日期计算。（×）（3）混合批产品的有效期/复验期，按参与混合的各批中生产日期最近一批的生产日期计算。（×）（1）单批连续生产的产品（包括中间体）的生产日期，其最终产品为结晶体，则该产品复验期/有效期的计算以下列哪个日期为准。（B）A、投料日期B、最终干燥结束日期C、指令下达日期D、产品入库日期（2）混合批产品的生产日期，以A为生产日期。A、混合操作开始日期B、最早一批产品的生产日期C、指令下达日期D、最近一批产品的生产日期（3）A，B和C同种三批单批连续生产的固体产品，需混合后发货，有效期为2年，最终干燥结束日期分别为:2007.09.02，2007.09.08和2007.09.15，混合操作日期为：2007.10.08，则产品的有效期为（A）A、2009.09.01B、2009.09.07C、2009.09.14D、2009.10.07（4）某批A产品的指令下达日期为2007年8月15日，投料日期为2007年8月16日，烘干出料的日期为2007年8月20日，复验期为6个月，A产品的生产日期（B），复验期（E）A2007.08.15B、2007.08.16C、2007.08.17D、2008.02.16E、2008.02.19物料代码（SOP#1-4004）（1）QA负责物料代码的给定和更新，并编制一份完整的物料代码表。（1）物料名称与物料代码一览表，与生产工艺规程原件一起在QA保存，不得复印分发。（×）（1）最终产品代码由3位数字组成，其中首位1代表B，2代表C，3代表A。A、精细化学品B、原料药C、兽药D、其他（2）完整的物料名称和物料代码一览表仅分发至（A、B、C）A、公司高级管理层B、财务经理C、物流经理、仓库主管D、行政经理纯化水的使用（SOP#1-4011）（1）化验室用纯化水的使用期限为5天。（2）2008年，5月18日，化验室由于理化检验需用纯化水，需至纯水间灌装纯化水，灌装时间为下午2点25分，由此纯化水批号为080518-1425。（1）生产用水：从灌装时间起计算，在过3天内，可随意使用。（×）（2）对于用软管连接后再放水使用的，必须使用洁净的软管，并在每天第一次使用前，应用纯化水冲洗软管内壁（应确保软管的整个内壁将被冲洗到）至少3次。（√）（3）作为工艺用水的纯化水，灌装后，操作人员不需任何说明，直接可以使用。（×）（4）盛装纯化水的容器由使用部门负责提供并确保是洁净的，盛装时，纯化水操作人员应先用适当体积的纯化水将容器荡洗一遍后，再放水。（√）验证程序（SOP#1-5001）（1）为了证明安装，并连接在一起的厂房、系统和设备能有效地、重复地运行，以保证批准的工艺、方法和产品的质量标准，需进行性能确认。（1）对于新的设备或系统，工程、QA应和相关部门（如生产、研发等）一起进行设计确认，对所选用设备或系统确认是否符合GMP要求、是否适合产品的工艺要求、是否适用维护保养、清洗等方面的要求。（√）（2）验证方案培训结束后，在实施验证前转至QA，经QA审核后，归入员工的培训档案和验证报告中。（√）（3）方案的补充适用于方案已开始实施或已完成，且要求有增加/修订的测试时；补充方案的格式可按原方案的格式，但对要求完成的附加测试的测试/程序进行详细描述，并补充验证的具体内容和理由。方案的编号是在原方案前加A。（×）（1）某一公用系统从设计到投入初期使用，其确认共分几个过程。（B）A、DQ、OQ、PQB、DQ、IQ、OQ和PQC、前验证、同步验证、回顾性验证和再验证D、工艺验证和清洗验证（2）对某一新建工厂，在所有验证工作启动之前，必须确定（D）。AIQB、OQC、前验证D、VMP（1）下列（A、B、C、D）需要通过变更，进行验证/确认。A、新的或变更后的产品或工艺。B、新的或变更后的设备、系统（包括大修）。C、新的或变更后的系统/程序。D、工艺、产品、设备或检验方法等转移时。安装确认、运行确认和性能确认（SOP#1-5002）（1）IQ、OQ和PQ的验证方案，其内容分正文部分和测试部分（1）在PQ方案实施前，IQ和OQ必须完成。对于IQ和OQ方案实施过程中的每一个偏差在PQ实施前必须解决。（√）（2）在验证实施前及实施过程中，被验证对象的管理部门负责在仪器、设备、系统上悬挂相应的验证状态标识。（√）（3）当IQ、OQ结束后，设备、系统即投入使用的，则在IQ和OQ完成后起草一个阶段性的完成报告（IQ/OQ），经批准后设备可投入使用，并完成相关的PQ；在该设备、系统的IQ、OQ、PQ全部完成后，应起草一份验证的最终完成报告。（√）（1）IQ、OQ和PQ中I、O、P的英文全称分别为（A）、（B）和（D）。A、InstallationB、OperationalC、ProcessingD、PerformanceB负责审核与设备、系统操作方面有关的内容；D负责审核与设备、系统技术方面有关的内容；C负责审核方案的内容与格式，以及方案的批准。A、R&DB、使用部门C、QAD、工程部工艺验证（SOP#1-5003）（1）工艺验证一般至少需要三个连续批次的产品来验证工艺的稳定性和可靠性。（2）生产部门负责工艺方案的起草和方案的实施。验证期间，研发部门协助确认关键工艺步骤及参数；确认产品关键质量指标。QC部门负责审核与产品质量标准和检验方法相关的内容。（3）验证的类型分为前验证、同步验证、回顾性验证和再验证。（1）在生产设备未发生改变的前提下，生产批量可放大10倍而不需重新进行工艺验证。（×）（2）生产工艺从一个车间移到另一个车间生产的，无论生产设备是否相同均不需进行工艺验证。（×）（3）因批量放大而导致生产设备发生改变的情况下，生产批量仍可放大5倍，但需对生产设备改变所涉及到的工艺进行验证。（√）（1）当产品（A、B、C、D、E）发生变更时，可能影响到已验证的生产工艺。发生这种情况的，由研究所、生产和QA共同决定是否需重新进行工艺验证。A、生产所用原料（来源、规格或添加顺序）B、设备（设计或控制方式）C、工艺参数D、工艺路线E、处方、质量标准、规格等发生变更时检验方法验证（SOP#1-5004）（1）在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）称之为精密度。（2）试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度称之为定量限。（3）常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。（4）精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度和重现性。（5）检测限的测定是通过一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小量或最低浓度来建立。（1）专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。（√）（2）精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应至少2次。（×）（3）杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20%。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。（√）（4）准确度主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。（×）（5）同一检验方法在不同仪器之间转移时，需要重新确认。（√）计量管理（SOP#1-6001/6002）（1）日常用于监测除关键控制参数以外的工艺参数的仪器归于B类。（2）对于在到达计量检定有效期，但仍未取得计量检定证书的，计量管理员应在相应的计量器具或其对应的设备上挂“停止使用”的标识，直至取得计量检定证书并经评价放行；在此期间该计量器具或设备不得用于生产。（1）B类计量器具属于国家强检的计量器具,C类计量器具属于一次检定的计量器具。（×）（2）仓库在发放计量器具时，计量管理员应对使用部门的领用申请进行审核。只有在检定有效期内，且有计量合格标签的才能发放使用；未经检定，或不在计量检定有效期内的不得发放使用。（√）（3）在重新使用前，若仪器不在其计量有效期内应重新检定，使用部门填写计量器具封存/启用/报废申请，申请中应详细说明封存、启用或报废的理由，报经部门主管、计量主管、QA审核批准。（√）（4）当仪器送外检定时，计量管理员应确保仪器已经适当包装，确保在送至检定机关的路途中得到保护。（√）（1）QA负责起草制订内部校验计量器具的校验规程。（×）（2）内部校验应由经由公司指定的员工进行就行了。（×）（3）对于周期性的内部校验，计量管理员作好校验记录，经部门主管、QA审核后，填写合格标签，并负责标签的更换粘贴。（√）（4）对于生产车间和实验室中的计量器具的日常校验，由经培训的操作人负责校验。（√）（5）当校验的有效期和检定的有效期重合时，可以送外检定代替内部校验；但不可以用内部校验代替外部检定。（√）化验员的培训（SOP#3-0001）（1）“用于培训的物料最好是由已经或将要被取样和检验用于最终放行的批号组成”（√）（2）“在培训期间由受训者产生的所有检验结果仅用于培训用，可用于决定物料的放行与否”（×）（3）在进行HPLC及GC的含量测定时，受训者样品的平均结果应在培训师样品平均结果的2%以内（×）（4）在进行HPLC及GC的杂质测定时，受训人应根据实际测定的情况适当调整积分参数。（×）（5）“在进行TLC测定时，受训者的TLC板必须显示类似的斑点（Rf值和亮度/大小），如同培训师的TLC板”