多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性

多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性第1页/共19页

骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性造血干/祖细胞增殖性疾病发病机理复杂(病态造血，缺乏特异性的细胞遗传学改变）治疗手段有限（只有造血干细胞移植有效）临床疗效不佳。研究背景第2页/共19页表观遗传学在MDS发病机制中发挥重要所用

抑癌基因启动子区高甲基化与MDS的发生有密切关系。与MDS发生有关的抑癌基因包括：p15、HIC1、E-cadherin和ER

。

其中，p15的发生率>50%。第3页/共19页DNA甲基转移酶抑制剂在MDS治疗中的应用5-氮杂胞苷（AZA）2004年FDA通过。(CR7%，PR16%，血液学改善37%)

地西他滨（DAC）2006年FDA通过

（CR34.8%，PR7.7%)

第4页/共19页尿多酸肽（CDA-2）1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分。2004年7月获得SFDA审核通过，于当年12月份正式上市。三期临床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。第5页/共19页（特种有机酸OA-0.79、有色肽PP-0）CDA-2诱导分化剂分化帮助剂（马尿酸、5-羟基吲哚乙酸、尿赤素）异常的甲基转移酶正常酶甲基转移酶抑制剂CDA-2的主要成分第6页/共19页CDA-2对MDS细胞株甲基转移酶表达的影响Con.C2.04.08.01.05.010.01.05.010.0CDA-2(mg/ml)AZA(µmol/L)DAC(µmol/L)DNMT1DNMT3ADNMT3B第7页/共19页参加单位及入组情况

医院入组

医院

入组哈尔滨血液病肿瘤研究所17山东武警总医院3北京中日友好医院13安医大附属省立医院3河南省人民医院10北京朝阳医院3浙江省中医院10青岛市立医院2济南军区总医院10北京同仁医院2上海长征医院8北京三院2浙大第一附属医院8河南省肿瘤医院2苏大附属第一医院6北京协和医院2宁波市李惠利医院5北京武警总医院1宁波市第一医院5北京友谊医院1福建省血液研究所4福建医大协和医院1北京世纪坛医院4云南省肿瘤医院1山东省千佛山医院3共计25家医院126例第8页/共19页共收集117份CRF(2005.5-2007.5)1、男：75例（64%)；女42例(36%)

。2.年龄：范围：14-86岁平均年龄为35岁。患者一般资料第9页/共19页卡式评分情况卡式评分例数百分比总体平均分1001614.28901918.75802926.7885.557054.466021.785010.89117例病例中有45例无卡式评分。第10页/共19页MDS的分型情况MDS的分型例数

占总人数的比例（%）RA6353.84RAS1311.11RAEB2622.22RAEBT75.98RCMD54.27CMML32.56第11页/共19页既往治疗史

方案名称人数比例（%）骨髓移植00

化疗1613.67免疫抑制剂3126.49支持疗法3025.64无7866.66第12页/共19页CDA-2剂量及疗程给药剂量（ml/日）完成治疗疗程完成人数（%）脱落人数200/3002个疗程84（66.66）

无200/3001个疗程29（23.01）

无未完成治疗的1（0.79）

完成周期不详3（2.38)注：每疗程为14天。第13页/共19页MDS疗效评价标准张之南、沈悌主编

《血液病诊断及疗效标准》第14页/共19页CDA-2临床疗效疗程人数CR（%）PR（%）血液学改善（%）稳定（%）恶化（%）总体评价1175(4.27)22(18.80)63(53.84)48(41.02)6(5.13)第15页/共19页疗程人数骨髓象稳定（%）骨髓象未评估（%）骨髓象恶化（%）总体评价11761(52.14)22(18.80)7(5.98)CDA-2疗效观察（续表）第16页/共19页不良事件名称(人数/％）发热6（5.12）头痛头晕10(8.5)呼吸困难2(1.70)心前区不适3(2.56)恶心呕吐或纳差39（33.3）便秘或腹泻2（1.7）肢体疼痛10（8.54）水肿1（0.85）静脉炎及注射部位疼痛9(7.69)肝功异常3（2.56）不良事件第17页/共19页

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