复旦大学细胞与遗传医学系郭锋细胞外基质

复旦大学细胞与遗传医学系郭锋细胞外基质第1页/共27页细胞外基质由细胞分泌产生，构成细胞生存、活动的外部微环境。

具有支持、连接、储存水分、抗压保护等作用影响细胞的迁移、通讯识别、增殖分化等生命活动。第2页/共27页细胞外基质纤连蛋白fibronectin层粘连蛋白laminin氨基聚糖glycosaminoglycan蛋白聚糖proteoglycan胶原collagen弹性蛋白elastin第3页/共27页欧洲，地理大发现时代，长期在海上航行的水手经常遭受坏血病的折磨。奇怪的是，只要船只靠岸，这种疾病很快就不治而愈了。病人牙龈溃烂，两腮肿胀，气味难闻，牙齿松动，随时都可能脱落。双腿虚弱无力，皮肤瘙痒疼痛，满是瘀斑与出血点…第4页/共27页远航的海员因为无法吃到新鲜的水果蔬菜，体内的维生素C不能得到补充，时间长了就得了坏血病。维生素C缺乏→坏血病?第5页/共27页胶原collagen胶原是动物体内广泛分布且含量丰富纤维蛋白质家族。第6页/共27页DiversityofCollagens第7页/共27页胶原的结构三条肽链（α链）→三股超螺旋结构（原胶原tropocollagen

）→胶原原纤维（collagenfibril）第8页/共27页胶原的结构α链由重复的Gly-X-Y序列构成（X=pro，Y=hyp

），呈左手螺旋，每圈含3个氨基酸残基。三股α螺旋相互盘绕成右手超螺旋，即原胶原。第9页/共27页胶原的结构原胶原分子间通过侧向共价交联，相互呈阶梯式有序排列聚合成直径不同、长度不等的原纤维。第10页/共27页胶原的合成α链最初在糙面内质网合成，肽链N端、C端各具有一段不含Gly-X-Y序列的前肽，称为前α链。第11页/共27页胶原的合成C端前肽借二硫键形成交联，使三条前α链“对齐”排列。从C端向N端自发聚合，形成三股螺旋结构。第12页/共27页前肽部分保持非螺旋卷曲。带有前肽的三股螺旋胶原分子称为前胶原（procollagen）。胶原的合成第13页/共27页HSP47帮助前胶原的形成与转运HSP47是前胶原三螺旋结构正确形成的保证，基因敲除鼠体内的胶原蛋白分子结构异常，无法自行组装形成胶原纤维。三螺旋结构正确形成后，HSP47保持与前胶原的结合，运送到高尔基体中形成成熟分子。第14页/共27页胶原的装配前胶原被分泌囊泡运到细胞外。前肽的存在，保证了前胶原在运出细胞前不会先行组装成原纤维。细胞外的特异性前胶原肽酶水解前肽结构，形成原胶原。第15页/共27页胶原的装配原胶原两端保留有非螺旋的端肽区，然后首尾相连并且侧向交联聚合形成胶原原纤维。胶原原纤维聚合成束,形成胶原纤维。第16页/共27页胶原合成障碍引起的疾病成骨不全症--由基因突变引起Ⅰ型胶原合成量减少或结构异常而引起的遗传性疾病，表现为骨质疏松，易骨折，骨骼畸形等。第17页/共27页Ehlers-Danlos综合症--由Ⅴ型胶原编码基因突变引起遗传性疾病，表现为皮肤关节可过度伸展，皮肤受伤后愈合差，关节易脱位。胶原合成障碍引起的疾病第18页/共27页胶原蛋白在内质网和高尔基体中进行了羟基化和糖基化修饰，羟基化有效的保证了三股超螺旋结构的稳固。胶原的修饰氨基氧化→醛基在细胞外原胶原发生侧向交联。第19页/共27页在原胶原两端非螺旋端肽区发生的交联使胶原具有很好的抗张强度。胶原的修饰醛醇共价交联第20页/共27页维生素C→坏血病？前α链的脯氨酸残基的羟基化修饰由脯氨酰3/脯氨酰4羟化酶催化进行。维生素C是这两种酶所必需的辅助因子。第21页/共27页维生素C与胶原缺乏维生素C导致前α链的羟化反应不能充分进行，无法形成正常的原胶原，结果非羟化的前α链在细胞内被降解。导致血管、肌腱、皮肤变脆，易出血。第22页/共27页胶原对皮肤、血管、骨骼、肌腱、韧带、软骨和牙齿等的形成和功能都十分重要。胶原的作用角膜中所含胶原纤维呈现片层状排列。参与疤痕形成第23页/共27页弹性蛋白elastin

弹性蛋白是弹性纤维网络的主要成分，也富含甘氨酸和脯氨酸，没有糖基化修饰。疏水短肽使其具有弹性。另一类短肽富含丙氨酸和赖氨酸，能在相邻分子间形成交联。第