注射用奥美拉唑钠分析报告

注射用奥美拉唑钠质量比照分析报告2023年五月目录目录 错误!未定义书签。概述 错误!未定义书签。一、质量标准 错误!未定义书签。二、检测结果与统计分析 错误!未定义书签。三、风险评估 错误!未定义书签。四、总体评价 错误!未定义书签。附件1 注射用奥美拉唑钠样品状况 错误!未定义书签。附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 错误!未定义书签。附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 错误!未定义书签。附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 错误!未定义书签。附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 错误!未定义书签。附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 错误!未定义书签。附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 错误!未定义书签。-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合17183 3 2学构造，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均格外敏感，易降解变色。局〔FDA〕批准在美国上市，商品名：“洛赛克”〔LOSEC®〕。WS-(X-350)-2023Z-2023，浙江亚太1药业股份〔以下简称“亚太药业”〕产品与阿斯利康制药”〕20234月WS-(X-350)-2023Z1质量可控。12液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。参照国家食品药品监视治理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS-(X-350)-2023Z-2023评估，亚太药业产品质量风险指数结161～78，69。不低于阿斯利康公司原研产品，到达国际先进水平。一、质量标准WS-(X-350)-2023Z-2023，浙江亚太1药业股份〔以下简称“亚太药业”〕产品与阿斯利康制药”〕20234月WS-(X-350)-2023Z1质量可控。二、检测结果与统计分析为客观反映产品均一性、稳定性，准确评价和比照产品质量，我们对亚太药业121〕的碱度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、水分、装量差异、含量测定等重要且具有统计学意义的质控工程进展了检测，并对检测结果进展统计分析，现将具体状况报告如下：～，均值为，极差为，批间无显著差异；阿斯利康3批样品pH值为～，均值为，极差为；均符合国家药品标准WS-(X-350)-2023Z-2023“～”规定。两公司产品pH1果显示无显著差异〔见图1，样品检测结果详见附件2〕。11.411.4阿斯利康产品亚太药业产品11.211.111.010.8p10.610.410.210.110.0阿斯利康亚太药业1亚太药业与阿斯利康公司产品酸碱度测定结果比较图2123在550nm12批样品与阿斯〔吸光度〕均小于1440nm准WS-(X-350)-2023Z-2023“吸光度不得过”规定。对各批5支样品的测定结果进展112〔2、3，3〕。0.100.10阿斯利康产品0.09亚太药业产品)0.08mn044(0.07度光0.060.050.041204A1212059141206A07111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103样品批号2溶液颜色测定结果比较图0.0500.0500.048阿斯利康产品亚太药业产品0.046〕mn0.044055〔0.042度光吸0.0400.0380.0361204A1212059141206A07111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103样品批号3溶液澄清度测定结果比较图312%～%，均值为%，极差为%，批间无%～%，均值为%，极差为%。两公司产品1〔4，4〕。88阿斯利康产品亚太药业产品76)%(分水54321204A1212059141206A07111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103样品批号5水分测定结果比较图4124134、杂极差为%，批间无显著差异〔见图6、图7〕。阿斯利康3批样品共检出4个杂质，杂质1、杂质2、杂质3、杂质D〔奥美拉唑磺酰化物〕，按自身比照法计算，杂质总量相当，杂质总量相近〔910〕。[1][2]及相关文献[3-5]报道的内容推断杂质1N〔BP2023，E〕，3N氧化物〔BP2023，奥美拉唑杂质I〕，奥美拉唑钠是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学构造，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均格外敏感，易降NN唑的主要降解物。其他未知杂质含量均低于ICHQ3得到了合理的掌握〔5〕。6亚太药业产品有关物质检查色谱图7亚太药业产品杂质含量比较图8阿斯利康产品有关物质检查色谱图9亚太药业产品与阿斯利康产品有关物质检查色谱图比较0.0未检出未检出企业1234D杂质总量0.5阿斯利康产品亚太药业产品0.40.30.5阿斯利康产品亚太药业产品0.40.3〕%〔量0.20.15、装量差异。亚太药业1212〕在%～%之间，批间无显著差异；阿35之间〔11〕；312批样品之间无显著差异。0.0480.0480.047阿斯利康产品亚太药业产品0.046〕0.045〔0.044量0.043g0.0420.0410.0401204A1212059141206A07111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103样品批号11装量差异测定结果比较图系数为%，批间无显著差异，说明其产品原辅料投料比均一；12批样品的标识含量测定结果为%~%，均值为%，极差%，变异系数为%，批间无显著差异；阿斯利康3批样品%～%；WS-(X-350)-2023Z-2023“含1奥美拉唑钠应为标示量的%～%”规定，含量测定结果的单因素方差分析结果显示无显著差异〔12，6〕。110110107105〕〔量含10095939085企业阿斯利康 亚太药业确定含量〔 %〕阿斯利康 亚太药业标示含量〔 %〕13亚太药业与阿斯利康产品含量测定结果比较图三、风险评估【6】，结合产品特性与样品检验结果，拟定风险评估工程及权重系数〔详见附件7〕，将进入风险评估工程数据代入相应公式进展计算处理。依据国家药品标准WS-(X-350)-2023Z-2023评估，亚太药业产品质1康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险69〔15〕。120120110阿斯利康产品亚太药业产品10090数指险风807060504030阿斯利康亚太药业15亚太药业与辉瑞公司产品风险评估结果比较图四、总体评价WS-(X-350)-2023Z-2023，浙江亚太1药业股份〔以下简称“亚太药业”〕产品与阿斯利康制药”〕20234月WS-(X-350)-2023Z1质量可控。从样品检测与结果统计分析以及风险评估状况看，亚太药业12批样品之间的碱其产品具有良好的批内、批间均一性和稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数相当、杂质总量相近，其余质量指标及产品批质量风险指数、企业单品种质量风险指数等均无显著差异。综合上述分析，亚太药业生产的注射用奥美拉唑钠质量可控、均一、稳定，质量参考文献1】《美国药典》35【2】《欧洲药典》版.【3】USP：OmeprazoleMagnesiumSummaryValidationReport，June11，2023.31,2023.【5】USP：EsomeprazoleSodiumSummaryValidationReport，June11，2023.【6事.2023，25〔8〕：764-767.1注射用奥美拉唑钠样品状况1231。1注射用奥美拉唑钠样品状况生产企业规格生产日期有效期至产品批号20231011100120231020239111002202310111003202341204012023420233120402浙江亚太药业股份40mg202342023101204031210012023102023912100220231012100320231130101202312023121301022023113010320234202331204A12阿斯利康40mg20235202341205914制药20236202351206A07浙江亚太药业120403股份121001121002浙江亚太药业120403股份1210011210021210031301011301021301031204A12阿斯利康1205914制药1206A07生产企业产品批号pH111001111002111003120401120402注：主要仪器设备PHS-3CpH附件3注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果查的同时，承受紫外-可见分光光度法进一步测定。一、仪器设备二、浊度标准曲线的制备2023IX1550nm〔1〕。1浊度标准溶液的配制与测定结果5〔1级号124准液〕标准液〕浊度标准0145原液/ml水/ml100999695吸光度1浊度标准曲线三、颜色标准曲线的制备440nm〔2〕。2颜色标准溶液的配制与测定结果级号级号12345〔2〕浊度标准0原液/ml水/ml吸光度2颜色标准曲线四、样品测定结果440nm550nm3。440nm550nm440nm550nm生产企业产品批号111001光度〔均值〕光度〔均值〕111002浙江亚太药业111003股份120401120402120403121001121001121002121003130101130102130103阿斯利康1204A12制药12059141206A074注射用奥美拉唑钠水分测定结果生产企业生产企业产品批号水分〔%〕111001111002浙江亚太药业股份1110031204011204021204031204031210011210021210031301011301021301031204A12阿斯利康1205914制药1206A07注：主要仪器设备Precisa-125AMetrohm915KFTi-touch水分测定仪5注射用奥美拉唑钠有关物质《英国药典》2023版奥美拉唑钠标准收载有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂E5〔1〕，ABC、杂D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I9〔2〕。依据《美351NE〕，3N〔BP2023，奥美拉唑杂质I〕，奥美拉唑钠是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结N1奥美拉唑钠杂质结果〔BP2023〕2奥美拉唑杂质结果〔BP2023〕奥美拉唑磺酰化物〕，34123、D〔奥美拉唑磺酰化物〕，亚太药业产品与阿斯利康产品相比，杂质个数相当，杂质总量相近〔1〕。1有关物质检查结果1234D杂质总量生产企业批号〔%〕〔%〕〔%〕〔%〕〔%〕〔%〕111001/111002//111003/120401/120402/浙江亚太120403//药业股份121001/121002/121003/130101/130102/130103/阿斯利康1204A12/制药有限1205914/公司1206A07///浙江亚太药业股份120403121001121002121003浙江亚太药业股份1204031210011210021210031301011301021301031204A12阿斯利康制药12059141206A07生产企业产品批号确定含量〔%〕标示含量〔%〕111001111002111003120401120402注：主要仪器设备戴安U3000〔DAD〕型高效液相色谱仪8注射用奥美拉唑钠风险评估参照国家食品药品监视治理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方案和评估方法，确定风险评估工程以及各工程的权重系数〔见表1〕，带入公式计算浙江亚太药业股份和阿斯利康制药原研产品的批质量风险指数及企业单品种质量风险指