气雾剂喷雾剂和粉雾剂

关于气雾剂喷雾剂和粉雾剂第一页，共五十页，编辑于2023年，星期二气雾剂组成2质量评定4制备33概述（定义、分类与特点等）31第二页，共五十页，编辑于2023年，星期二一、概述1、气雾剂(aerosol)：指将药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。使用时借抛射剂的压力将内容物以定量或非定量呈雾滴或固体微粒喷出，发挥局部或全身作用。外观呈澄明液体、混悬液或乳浊液。第三页，共五十页，编辑于2023年，星期二溶液型、混悬型、乳剂型二相、三相气雾剂呼吸道吸入用、皮肤和粘膜用、空间消毒用分类2、气雾剂的分类第四页，共五十页，编辑于2023年，星期二

溶液型（二相）气相（P）液相（P+D）抛射剂蒸气抛射剂溶液＋药物液化气体均匀溶液第五页，共五十页，编辑于2023年，星期二O/W型乳剂型气雾剂（三相）气相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)内相蒸气泡沫状油相(内）水相（外）乳剂第六页，共五十页，编辑于2023年，星期二W:水(+D)气相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸气液流状W/O型乳剂型气雾剂（三相）乳剂油相(内）水相（外）第七页，共五十页，编辑于2023年，星期二混悬型气雾剂（三相）气相（P）液相（S/O）S:D

O:P外相蒸气烟雾状混悬剂第八页，共五十页，编辑于2023年，星期二优点：速效和定位；稳定性好；使用方便；准确控制剂量。特点缺点：生产成本高；致冷刺激性；不宜心脏病患者使用。3、气雾剂的特点第九页，共五十页，编辑于2023年，星期二气雾剂组成2质量评定4制备33概述（定义、分类与特点等）31第十页，共五十页，编辑于2023年，星期二附加剂耐压容器阀门系统抛射剂药物组成气雾剂二、气雾剂的组成第十一页，共五十页，编辑于2023年，星期二1、抛射剂及其要求抛射剂propellents常温下蒸汽压大于大气压价廉易得无毒、无刺激、无致敏反应惰性，不与药物等反应无色、无臭、无味不易燃，不易爆炸第十二页，共五十页，编辑于2023年，星期二2、抛射剂分类及用量抛射剂用量1氟氯烷烃类(氟里昂Freon)：F11、F12、F114,优秀的抛射剂，但破坏臭氧层。2碳氢化合物：稳定，但易燃易爆，与氟氯烷烃类合用。自身蒸汽压3压缩气体：CO2、N2、NO等，压力大，常用于喷雾剂。混合抛射剂第十三页，共五十页，编辑于2023年，星期二用量大，喷射能力强，雾滴越细抛射剂用量与气雾剂种类、用途相关溶液型20～70％（g/g）混悬型30～45％（g/g）乳剂型8～10％（g/g）第十四页，共五十页，编辑于2023年，星期二关于抛射剂使用的法规国食药监注[2006]279号“关于停止使用氯氟化碳类物质作为药用气雾剂辅料有关问题的通知”中，2007年7月1日起气雾剂停止使用CFCs作为药用辅料，此前所生产的CFCs作为药用辅料的外用气雾剂、进口制剂可流通使用至药品有效期止。更改药用气雾剂中的药用辅料的或者更改剂型的，按照《药品注册管理办法》相关规定提出注册申请。二甲醚、氢氟烷等新抛射剂；改为喷雾剂。第十五页，共五十页，编辑于2023年，星期二3、耐压容器：玻璃（外裹塑料防护层）、金属容器（内涂聚乙烯或环氧树脂）4、药物与附加剂

潜溶剂、润湿剂、矫味剂等第十六页，共五十页，编辑于2023年，星期二附加剂耐压容器阀门系统抛射剂药物组成气雾剂二、气雾剂的组成第十七页，共五十页，编辑于2023年，星期二5、阀门系统第十八页，共五十页，编辑于2023年，星期二

有浸入管的定量阀门第十九页，共五十页，编辑于2023年，星期二吸入气雾剂阀门启闭示意图（无浸入管）第二十页，共五十页，编辑于2023年，星期二气雾剂组成2质量评定4制备33概述（定义、分类与特点等）31第二十一页，共五十页，编辑于2023年，星期二三、气雾剂的制备工艺质量评定抛射剂的填充容器、阀门系统的处理与装配药物配制与分装第二十二页，共五十页，编辑于2023年，星期二1、容器、阀门系统的处理与装配玻璃瓶搪塑、阀门零件清洗消毒和装配2、药物的配制与分装溶液、乳液、混悬液的配制第二十三页，共五十页，编辑于2023年，星期二室温加压68.65～105.975kPa低温常压-20℃左右压灌法冷灌法抛射剂的填充3、抛射剂的填充第二十四页，共五十页，编辑于2023年，星期二抛射剂压装示意图第二十五页，共五十页，编辑于2023年，星期二1)溶液型气雾剂口腔吸入和鼻用溶液型气雾剂的处方一般组成药物溶解于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂、脂质抗氧剂维生素C香料芳香油抛射剂12/11，12/114，12，12/114/11第二十六页，共五十页，编辑于2023年，星期二盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方：盐酸异丙肾上腺素2.5g（主药）

维生素C1.0g（抗氧剂）

乙醇296.5g（潜溶剂）羟苯甲酯和丙酯适量（防腐剂）F12适量（抛射剂）共制1000g第二十七页，共五十页，编辑于2023年，星期二2)混悬型气雾剂①水分应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结；②药物粒径应小于5m，不得超过10m；③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免药物在储存过程中药物微晶变粗；④尽量使抛射剂和混合固体的密度相等；⑤添加适当助悬剂第二十八页，共五十页，编辑于2023年，星期二沙丁胺醇气雾剂处方：沙丁胺醇26.4g（主药）

油酸适量（稳定剂）F11

适量（抛射剂）F12

适量（抛射剂）共制1000g第二十九页，共五十页，编辑于2023年，星期二3）乳剂型气雾剂局部用乳剂型气雾剂一般组成药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂（三乙醇胺硬脂酸酯）、聚山梨酯类、乳化蜡等表面活性剂其他附加剂柔软剂（皮肤缓和药）、润滑剂、防腐剂、香料等抛射剂12/142b、碳氢化物、22/152a、22/142b、152a/142b、二甲基乙酯第三十页，共五十页，编辑于2023年，星期二大蒜油气雾剂处方：大蒜油2.5g（主药、油相）

聚山梨酯-801.0g（乳化剂）

油酸山梨坦35g（乳化剂）十二烷基磺酸钠20g（乳化剂）甘油250ml（保湿、润滑剂）F12962.5ml（抛射剂）蒸馏水加至1400ml（水相）

第三十一页，共五十页，编辑于2023年，星期二气雾剂组成2质量评定4制备33概述（定义、分类与特点等）31第三十二页，共五十页，编辑于2023年，星期二四、质量检查项目1、安全、漏气检查2、装量与异物检查3、喷射速度和喷出总量检查4、喷射总掀次和喷射主药含量检查5、喷雾的药物粒度和雾滴大小测定7、微生物限度检查8、无菌检查6、有效部位药物沉积量检查9、体内药效评价第三十三页，共五十页，编辑于2023年，星期二6、有效部位药物沉积量检查第三十四页，共五十页，编辑于2023年，星期二RF％=2～6阶台药物沉积量/药物装量100OE％=(药物装量-喷雾装置中药物剩余量)/药物装量100RF—吸入沉积分数(respirablefraction，RF%)；OE—呼出率(outefficiency，OE%)。第三十五页，共五十页，编辑于2023年，星期二9、体内药效评价

模型动物为雄性豚鼠，禁食12h以上，自由饮水，通过测定不同时间点血药浓度来评价药效。第三十六页，共五十页，编辑于2023年，星期二1、喷雾剂(nebula）：系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。2、喷雾装置：手动泵。3、质量评价：与气雾剂类似喷雾剂第三十七页，共五十页，编辑于2023年，星期二1、吸入粉雾剂(aerosolofmicropowdersforinspiration）：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。粉体学细度、流动性要求，附加剂要求吸入粉雾剂第三十八页，共五十页，编辑于2023年，星期二粉末雾化器①药物胶囊②弹簧杆③扇叶推进器④口吸器⑤不锈钢弹簧节

第三十九页，共五十页，编辑于2023年，星期二供吸入用的胶囊（内含粉末），置专用吸入器中使用。临用前，取胶囊放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压侧按钮，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出胶壳，并随气流进入呼吸道。

吸入粉雾剂用法第四十页，共五十页，编辑于2023年，星期二定量干粉型吸入器（DPI）商品旋转定量吸入剂(Turbuhaler,都保)

胖胖鱼定量吸入剂(Accuhaler)

第四十一页，共五十页，编辑于2023年，星期二4、呼吸道吸入用气雾剂肺部的吸收肺泡嚢：细胞壁――单层上皮细胞

毛细血管――厚度0.5～１μm，且血流量大

肺泡囊数目：3～4亿总表面积：70～100m2（为体表面积的25倍）药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。第四十二页，共五十页，编辑于2023年，星期二药物性质呼吸气流微粒大小影响药物在呼吸系统分布的因素4、气雾剂肺部的吸收第四十三页，共五十页，编辑于2023年，星期二呼吸气流的影响支气管以上部位——气流呈湍流支气管以下部位——气流呈层流与呼吸量和呼吸频率有关；受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动影响。第四十四页，共五十页，编辑于2023年，星期二气雾剂微粒大小与肺部吸收关系气管支气管肺泡囊肺泡管小＜2μm中大大60μm4、气雾剂肺部的吸收第四十五页，共五十页，编辑于2023年，星期二粒子直径（μm）肺泡细支气管咽喉110400.4支气管粒子沉积率（％）0204060801004、气雾剂肺部的吸收第四十六页，共五十页，编辑于2023年，星期二药物的性质小分子量药物脂溶性高药物吸湿性小药物分子量脂溶性吸湿性药物经肺部吸收快4、气雾剂肺部的吸收第四十