发育生物学课程

发育生物学课程第1页/共68页不同国家多胎妊娠的发生率差异较大：尼日利亚的双胎发生率极高40‰

日本最低6.7‰

美国及欧洲的双胎妊娠率居中11‰

中国<11‰世界：单卵双胎发生率比较恒定3.5‰双卵双胎发生率波动较大，发生率与年龄、产次、人种以及是否使用ART等有关。前言

牛牛文库文档分享第2页/共68页自然发生率：

双胎：1%

三胎：1/万五胎：1/亿

西林法则：双胞胎机率891三胞胎机率892四胞胎机率893

一、孪生、多胎

牛牛文库文档分享第3页/共68页分类：

单卵孪生

双卵孪生孪生(twins)

孪生：一次妊娠有两个胎儿发育成熟

牛牛文库文档分享第4页/共68页一

单卵孪生：一个受精卵发育成两个胎儿可在3个阶段形成：早期胚泡

两个内细胞群二胚层胚盘阶段→两个原条

卵裂阶段→两个卵裂球

牛牛文库文档分享第5页/共68页1、卵裂阶段→两个卵裂球两个胚泡（30%）羊膜囊胎盘

特征:胎盘独立羊膜囊独立特点：卵裂球细胞未发生分化，均有发育为新个体的能力,卵裂的细胞群大小可不相等。（受精3天内）

牛牛文库文档分享第6页/共68页2、早期胚泡阶段→两个内细胞群（65%）特征：一个胎盘两个独立的羊膜囊异常：由于共用一个胎盘，可导致血液分配不均匀致发育不平衡或死亡

牛牛文库文档分享第7页/共68页3、二胚层胚盘阶段→两个原条(5%)原条分离特征：一个胎盘一个羊膜囊异常：当原条相距较近，易发生肢体粘联和寄生胎

牛牛文库文档分享第8页/共68页二.

双卵孪生：两个卵子同时被两个精子受精各自有胎盘、绒毛膜囊、羊膜腔；

有时两个胎盘融合成一个；其它表现同兄弟姐妹特征：

牛牛文库文档分享第9页/共68页双卵孪生单卵孪生卵裂球分离内细胞群分离原条分离胎盘胎盘羊膜囊羊膜囊

牛牛文库文档分享第10页/共68页性别不同----双卵孪生3.孪生类型的鉴别：性别相同----双卵孪生/单卵孪生

性别胎膜和胎盘的关系采血检测-----HLA等

牛牛文库文档分享第11页/共68页单卵孪生特征性别和相貌相同血型和遗传基因相同—器官移植不会发生排斥反应志趣一致，超感觉力同时患同样疾病的机率较高：69%-95%

牛牛文库文档分享第12页/共68页2011年冯大龙(左)冯大成(右)分别以695分、684分考取了清华大学土木工程系和清华大学航天航空学院录取，语文122分。天生一对，快乐加倍！

牛牛文库文档分享第13页/共68页2023年3月22日142023年3月22日相同的基因型

不同的表现型基因表达模式14表观遗传学：研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支。

牛牛文库文档分享第14页/共68页2023年3月22日15概述基因转录后的调控基因组中非编码RNA微小RNA（miRNA）反义RNA内含子、核糖开关等基因选择性转录表达的调控DNA甲基化基因印记组蛋白共价修饰染色质重塑2023年3月22日15表观遗传学的研究内容：

牛牛文库文档分享第15页/共68页2023年3月22日16表观遗传学的特点：可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传；可逆性的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变；没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。2023年3月22日16

牛牛文库文档分享第16页/共68页一大一小一个死亡纸样胎儿双胎输血综合症4.异常的双胎妊娠：原因：单卵双胎共用的胎盘,血液供应不均衡或有血管吻合，可发生一个胎儿（受血胎儿）接受另一个胎儿（供血胎儿）的大量血液，使受血胎儿血量增多，心脏肥大，肝肾增大，体重增长快，羊水过多；而供血胎儿则体重低，贫血，脱水，羊水过少而死亡，称为双胎输血综合征。

牛牛文库文档分享第17页/共68页（1）发生率与环境和遗传有关--可遇不可求5、双胎与临床两年生育两对双胞胎母亲本身为双胎者，其下一代为双胞胎的比率为1.7％。双胞胎之决定因素，母亲之基因较父亲更重要。

家族第十代双胞胎—传女不传男

牛牛文库文档分享第18页/共68页机率年年步步高

全球双胞胎平均出生率在千分之六左右;科西希村的双胞胎出生几率高达千分之三十到四十.在印度一个村2000户人家，共生了250对双胞胎，且生双胞胎的机率一年比一年高，其中奥秘，就连当今医学界也难以破解。

牛牛文库文档分享第19页/共68页尼日利亚的约鲁巴部落----世界上双胞胎出生率最高的地方4.5%,当地居民喜欢吃山药(又叫淮山),山药含有一种天然的植物雌激素尼日利亚双胞胎镇几乎家家都有双胞胎

尼日利亚妇女顺产6胞胎丈夫弃家而逃

牛牛文库文档分享第20页/共68页（2）辅助生育技术的使用（3）叶酸与双胎（4）双胎的监护5、双胎与临床

牛牛文库文档分享第21页/共68页出生时间不一样的双胞胎，相隔两个月出生黑白双胞胎

牛牛文库文档分享第22页/共68页二.多胎multiplepregnancy,联胎1、多胎:

一次妊娠有两个以上的胎儿同时发生或发育.2、影响多胎的因素：遗传促排卵药的使用辅助生育技术的使用--与减胎技术相结合

(8-11W,心管注射10%氯化钾)

牛牛文库文档分享第23页/共68页多胎的其它影响因素：（1）母亲晚育：高龄多胎的几率大。两次怀上3胞胎

（2）环境因素：

（3）宫内状态：宫内温度变化或缺氧，可使胎发育迟缓，诱发多胞胎。

牛牛文库文档分享第24页/共68页

单卵多卵混合性

2、多胎类型单卵多胎与多卵多胎比例约为3∶7

探索人类遗传学奥秘的热门科研课题

牛牛文库文档分享第25页/共68页2011年8月26日王文熊--长沙理工大学王文虎---重庆理工大学录取；王文龙--黄石理工学院

牛牛文库文档分享第26页/共68页山东的四胞胎姐妹（从左到右）申冰、申清、申玉、申洁

牛牛文库文档分享第27页/共68页“五胞胎”的父母和家人汗流浃背地抱着“五胞胎”在院里乘凉

牛牛文库文档分享第28页/共68页滥用促排卵药导致“人为多胞胎”，孕妇出现“卵巢过度刺激综合症”；3多胎与临床辅助生育技术的使用导致“人工多胞胎”多胎妊娠产妇并发症，胎儿也易导致早产和流产，胎儿畸形率也增加。应作好妊娠期间监测。

牛牛文库文档分享第29页/共68页联胎联胎：两个孪生儿的某一些部位连接在一起(十万分之一,成活率∠50%)联体形成机制：一个胚盘上出现两个原条，且相距较近,造成局部组织或器官分离不完全。分类:1、按手术分离难度分:

甲类、乙类、丙类2、按联体部位和联胎发育状况分类：对称性和不对称性联胎

牛牛文库文档分享第30页/共68页甲类：头部大面积相联、心脏等人体多个重要器官共用，手术成功率极低。丙类：小面积腹部、背部、臀部、手脚等相联，一般无人体重要器官共用，手术成功率高。乙类：腹部大面积相联、人体个别重要器官共用，手术成功率低。按手术分离难度分:

牛牛文库文档分享第31页/共68页按联体部位和联胎发育状况分类：对称性联胎：两个胎儿的发育状况和大小相同，结构对称，连接部位相同。胸部连接最常见：73%不对称性联胎寄生胎：相联的两个胎儿大小发育不对称，其中一个胎儿发育正常，称主胎，另一个小或发育不全，附着于主胎的某些部位.

(是发育迟缓和发育不全的胎儿-不发生恶性变)

腹部联体（手术前后）

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牛牛文库文档分享第33页/共68页胎内胎

：寄生胎位于胎儿的体内，故称体内寄生胎，又称包入性双胎。机制(了解）--胚泡中的内细胞群分离成—大一小两个细胞团，小者发育迟缓，大者发育迅速。在继续发育过程中，由于两个胚体相距很近，当大的胚盘向腹部包锩时，发育迟缓而较小的胚被卷入大胚体内，便形成了包入性双胎。

牛牛文库文档分享第34页/共68页没上过学，靠展览自己养活一家1951年10月28日出生于美国，是世界上年龄最大的联体双胎

牛牛文库文档分享第35页/共68页2004年4月3日，四川首例联体联肝女婴在

泸州医学院附属医院成功分离。2002年8月出生（四）联体婴儿治疗————手术分离

牛牛文库文档分享第36页/共68页多家医院以医院不是福利机构及风险压力拒绝医治联体儿东方时空跟踪报道附属医院提出免费为联体儿进行手术，并支付了30多万费用有人宣称：“四川联体女婴将成医院分离手术研究品”

泸州医学院附属医院首例联体婴儿分离前后

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牛牛文库文档分享第38页/共68页二先天畸形1定义:

出生缺陷：指孩子出生前，就已经发生的形态结构、生理功能异常或代谢缺陷所致的异常。形态结构异常表现为先天畸形，如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等；生理功能和代谢缺陷常导致先天性智力低下（俗称“呆”、傻”），聋、哑等异常。先天性畸形（congenitalmalformation）：是由于胚胎发育紊乱所致的形态结构异常，出生时即已存在，属于出生缺陷.

牛牛文库文档分享第39页/共68页发生率

高,比肿瘤高8倍，儿科查体畸形儿发生率为4.5％，我国畸形儿的发生率为1.3％。在出现的各种畸形中，四肢畸形占26％，神经管畸形占17％，泌尿生殖系统畸形占

14％，颜面畸形占9％，消化系统畸形占8％，心血管畸形占4％，多发畸形占22％。

牛牛文库文档分享第40页/共68页2原因

1)遗传因素(25%)2)环境因素(致畸因子)(10%)3)遗传因素与环境因素的相互作用(65%)

牛牛文库文档分享第41页/共68页遗传因素：染色体数目/结构/基因突变

(1)染色体畸变:染色体数目或结构改变；21号染色体三体型－先天愚型(A短额，眼间距宽，伸舌样痴呆B↑猿掌纹)Downsyndrome(先天愚型)４７，XY+21

牛牛文库文档分享第42页/共68页性染色体

–45，X0

(Turner’s综合征):

无卵巢/蹼颈/身材矮小/智力低下

Turnersyndrome（45，X）

牛牛文库文档分享第43页/共68页染色体结构变化：断裂、缺失等

如：5p-→猫叫综合征

基因突变:：DNA分子碱基组成或排列顺序发生改变，可引起软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸形，镰状细胞贫血等遗传性疾病

四肢短小畸形

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牛牛文库文档分享第45页/共68页

按致畸因子性质分

A

生物性致畸因子

B物理性致畸因子

C化学性致畸因子

D其它

按与胚胎关系分：母体外环境-射线、磁场等母体内环境-营养、激素水平、发热等胎儿发育周边环境—

羊水、血循环等2）环境因素:引起先天性畸形的环境因素统称致畸因子（teratogen）

牛牛文库文档分享第46页/共68页

A生物性致畸因子

病毒:

风疹病毒

→先天性白内障,先天性耳聋,先心巨细胞病毒→先天性失明,小头畸形,肝脾大单纯疱疹病毒→小头畸形,小眼.

弓形体：梅毒螺旋体：

牛牛文库文档分享第47页/共68页B.物理性致畸因子损伤胎儿中枢神经系，心脏，致腭裂等电离辐射电磁辐射：X射线，γ射线粒子辐射：α射线，β射线，中子流，质子流微波流产，先天愚型日本原子弹爆炸后存活孕妇中：

28%

流产;25%

所生子女1岁内死亡;25%所生子女有中枢神经系统先天畸形

牛牛文库文档分享第48页/共68页C化学性致畸因子化学物质:铅、砷、镉、汞，苯类、有机磷农药、亚硝基化合物等.

反应停致短肢畸形

牛牛文库文档分享第49页/共68页5.其他致畸因素

畸形儿是女性为时尚付出的沉重的代价！！！

牛牛文库文档分享第50页/共68页7类易致胎儿畸形药（了解）

1、抗生素类药物

四环素、土霉素---短肢畸形，牙釉质发育不良链霉素、庆大霉素---先天性耳聋/肾损害新霉素-----骨路发育异常

牛牛文库文档分享第51页/共68页

2、抗疟药---如奎宁、氯喹乙胺嘧啶，可致胎儿多发畸形。如耳聋，四肢缺损，脑积水等。

3、治疗糖尿病类的药物--

如氯硫丙尿、达麦康、糖斯平等，可致肢体畸形，兔唇，死胎等。

4、巴比妥类及其他镇静催眠药物---

如苯妥英钠、扑痫酮、安宁等，可致肢体、面部及脑发育畸形。

牛牛文库文档分享第52页/共68页

5、抗癌类药物--

环磷酰胺、5—氟斡嘧啶等，可致无脑儿、脑积水、胯裂、兔唇、肾及输尿管缺损，四肢及眼畸形等。

6、激素类药物---

如乙烯雌酚、黄体酮、雄激素、可的松。口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。如女胎男性化，阳蒂肥大，阴唇融合，男胎尿道下列等畸形。

7、抗凝血药物---

如肝素、双香豆素、阿司匹林、水杨酸等也可致畸，并可诱发出血性疾病。

牛牛文库文档分享第53页/共68页社会性药物:吸烟

(小胎儿、畸形或死胎)

酗酒(胎儿酒精综合征)

牛牛文库文档分享第54页/共68页3)遗传因素与环境因素的相互作用(65%)

“遗传度”:在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，衡量遗传因素所起作用的指标.遗传度越高，说明遗传因素在该畸形发生中的作用越大。

牛牛文库文档分享第55页/共68页3

致畸敏感期

（susceptibleperiod）：

1)定义：受致畸因子作用而易发生畸形的胚胎发育阶段。

致畸敏感期一般为胚期(3-8周)，因细胞增殖分化活跃。

牛牛文库文档分享第56页/共68页胚前期(受精后的前2W)

此时的胚胎细胞的分化程度极低;

致畸作用强---胚胎即死亡；致畸作用弱---少数细胞受损死亡，多数细胞可以代偿,故较少发生畸形。

胚期(受精后第3周--第8周)

最易发生畸形的致畸敏感期

牛牛文库文档分享第57页/共68页2）不同器官有不同致畸敏感期，与其发生和分化的时期一致。

牛牛文库文档分享第58页/共68页■

致畸敏感度高，■

致畸敏感度低

人胚胎主要器官的致畸敏感期外生殖器腭牙唇下肢耳眼心脏中枢神经系统胚胎发育时期（周，受精龄）87653820121094321上肢

牛牛文库文档分享第59页/共68页

3)

不同致畸因子的致畸敏感期不同

如风疹病毒：怀孕后1月感染，畸形率为50%；怀孕后2月感染，畸形率为22%；怀孕后3月感染，畸形率为7%；反应停的致畸敏感期为受精后21～40天内

牛牛文库文档分享第60页/共68页胎儿期(第9W--分娩)

此期胎儿生长发育快，各器官进行组织分化和功能分化，受致畸作用后也会发生畸形，但多属组织结构和功能缺陷，一般不出现器官形态畸形。所以，胎儿期不属致畸敏感期。

牛牛文库文档分享第61页/共68页4先天畸形的形成方式和类型（了解）

先天畸形的形成方式（1）胚胎组织形成不良