医学遗传学第19章 遗传咨询

第19章遗传咨询GeneticCounseling

1第一节遗传咨询的概念一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第二节遗传咨询的操作

一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第19章

遗传咨询2一、遗传咨询的伦理问题二、遗传诊断的伦理问题

第三节遗传咨询和诊断的伦理问题3一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念4一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念5遗传咨询是一种专业性医疗服务遗传咨询心理治疗医学伦理疾病风险6MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遗传咨询是就一个家庭中遗传病的发生或再发风险进行交流的过程。7“遗传咨询”是临床遗传的对外窗口8地中海血贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（MCH，HbA2%）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断终止妊娠血液学分析（MCH，HbA2%）？遗传咨询9地中海血贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（MCH，HbA2%）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断终止妊娠血液学分析（MCH，HbA2%）？遗传咨询10疾病的诊断、疾病的过程、生活方式与疾病预防和可能的治疗及处置等疾病的遗传方式和亲属中的再发风险理解改变再发风险的可行措施选择适当的方式进行沟通，包括根据再发风险、家庭目标、伦理和宗教标准等，商讨和建议他们做出什么决定及其采取什么行动帮助患病及其家庭成员采取最适合的对应方法

遗传咨询给就诊个体或家庭提供的信息11遗传咨询的指征

遗传筛查阳性者达到或者超过35周岁高龄孕妇曾怀孕遗传病的胎儿或生育过遗传病患儿的家庭父母之一是遗传病患者或双方是遗传病携带者有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇智力障碍或发育迟滞及各种遗传病患者夫妇之一有遗传病家族史近亲婚配家庭外环境致畸接触史或不良环境生活经历12一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念13一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念14心理咨询获取信息建立和证实诊断风险评估给出信息遗传咨询的过程

15绘制系谱表型特征家族史：种族、不育、出生缺陷迟发疾病、精神疾病、智力障碍等基因型(如果已知的话)

遗传咨询应获取的主要信息16建立诊断建立诊断是正确咨询的前提与基础临床诊断：一般医疗史、家族史病因诊断：遗传学检测(genetictest)遗传学检测的对象

遗传学检测方法与策略

须遵循知情同意原则17疾病诊断结果疾病现状和发展趋势遗传方式发病风险及再发风险可以采取的对策及其评价遗传病治疗方法遗传咨询应提供的主要信息18一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念19一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念20

信任与保护隐私原则知情同意与非指令性原则

平等与信息公开原则

咨询者教育与持续支持原则遗传咨询的原则21一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作22一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作23

人群发生风险:

疾病的流行病学知识

Hardy-Weinberg公式

个体发生风险:染色体病及其遗传风险

复杂性状疾病及经验风险

人类遗传病发生风险的评估24染色体病受累基因发病率21三体综合征21号染色体1/600～1/80018三体综合征18号染色体1/4000～1/500013三体综合征13号染色体1/5000～1/7600Klinefelter综合征性染色体1.3/1000男婴Turner综合征性染色体1/2500女婴人类常见遗传病的发病率25高龄孕妇与21三体风险孕妇年龄（岁）风险率出生时羊水检查(16周)绒毛检查(9-11周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或45以上1/251/201/10

26嵌合型染色体病患者子女再发风险(以21三体为例)27同源染色体核型携带者子女再发风险当夫妻一方为同源染色体相互易位携带者

携带者50%的配子为易位染色体丢失，50%配子为易位染色体二倍体；再次出生三体征患儿的风险为100%。28部分多基因疾病再发风险疾病发病率患者一级亲属患病率（％）患者二级亲属患病率（％）患者三级亲属患病率（％）唇裂±腭裂1/10004.00.70.3脊柱裂/无脑儿1/10003.00.50.3先天性髋关节脱位1/5005.00.60.4先天性幽门狭窄1/200(男)1/1000(女)－－－－－－先天性畸形足11/10002.50.50.2精神分裂症1/120010.13.72.3孤独症1/25004.50.10.0529

个体发生风险:

单基因遗传病:AR、AD、XR、XD

孟德尔比率风险评估

Bayes定律评估

影响因素:不完全外显

延迟发作近亲结婚

单亲二体座位异质性

自发突变人类遗传病发生风险的评估30Bayes定律评估子女再发风险假设Aa(是)aa(不是)前概率P1-P条件概率B/AB/a(1)联合概率P×(B/A)(1-P)×(B/a)后概率[P×(B/A)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)][(1-P)×(B/a)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)]条件概率:根据假设条件设定的概率，条件因素:（1）家系成员未知基因型;（2）外显率;（3）延迟发作（年龄）（后概率：联合概率的相对概率）31一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作32一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作33

女方为罗氏易位携带者时，三体征再发风险为多少？如何开展遗传咨询？:案例1：常见染色体病的遗传咨询34染色体分析方法(核型、aCGH)和意义三体再发风险:10%

-15%(母源),1-3%(父源)再孕胎儿需进行产前诊断婚姻指导:本病发病风险及疾病知识本病的预防知识:选择性流产遗传咨询给出的主要信息35

AR地中海贫血家庭，生育过重型地贫患儿的一对夫妇要求产前诊断，II-3发病风险？如何开展遗传咨询？:案例2：经典单基因病的遗传咨询III11223？36重型地贫家系成员表型和基因型成员年龄(岁)Hb(g/L)MCV(fl)MCH(pg)HbA2(%)HbF(%)基因型I1母亲(0携带者）3011563.622.54.80.9CD17/NI2父亲(0携带者）3513361.1235.11.4CD41–42/NII1先证者(0双重杂合子)5(死亡)3955.420.12.196.1CD17/CD41–42II2弟弟212584.329.72.70.9N/NII3胎儿孕15周—————CD41–42/N获取信息：临床和血液学表型资料和证实诊断37

AR地中海贫血家庭，生育过重型地贫患儿的一对夫妇要求产前诊断，如何开展遗传咨询？:案例2：经典评估单基因病的遗传咨询III1122338家系分析及确定诊断结果AR遗传病风险评估：1/4纯合子产前诊断：适应症及操作流程本病纯合子的后果和治疗知识胎儿产前诊断的结果及其解释纯合子患儿终止妊娠的知识遗传咨询给出的主要信息39

X-连锁隐性遗传病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2为基因携带者的概率多大？如何开展遗传咨询？:案例3：Bayes评估单基因病的遗传咨询III23III31？240风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险假设II-2是携带者II-2不是携带者前概率1/21/2条件概率1/21联合概率1/2×1/2=1/41/2×1=1/2后概率(1/4)/(1/4+(1/2)=1/3(1/2)/(1/4+(1/2)=2/341建议家系成员进行基因诊断确诊II-2为携带者的概率：1/2降为1/3III-2为携带者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病与性别关系的知识DMD患儿的治疗与预防的知识遗传咨询给出的主要信息42AD

迟发性Huntington病，35岁发病几率为55%，II-1在35岁就诊时健康，并有一10岁男孩，II-1发病风险，III-1再发风险？:案例4：Bayes评估单基因病的遗传咨询III1III1？？43风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险假设II-1是携带者II-1不是携带者前概率1/2(0.5)1/2(0.5)条件概率1-55%=0.451联合概率0.5×0.45=0.2250.5×1=0.5后概率0.225/(0.225+0.5)=0.310.5/(0.225+0.5)=0.6944慎重进行II-1的基因诊断确诊？AD迟发风险评估：0.45降为0.31孩子携带基因风险：0.31×1/2=0.16本病为AD迟发性疾病的知识对III-1的症状前诊断及选择指导该病的治疗及预防知识遗传咨询给出的主要信息45AD

外显率不全多指症，外显率为80%，患者I-1与非基因携带者生育一正常男孩，咨询II-1携带致病基因的风险？:案例5：Bayes评估单基因病的遗传咨询III1？46风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险假设II-1是携带者II-1不是携带者前概率1/21/2条件概率1/5(1-80%)1联合概率1/2×1/5=1/101/2×1=1/2后概率1/10/(1/10+1/2)=