无菌无水碳酸钠生产工艺验证方案

.z.无菌无水碳酸钠生产工艺验证方案目录1.概述32.验证目的33.相关文件34.工艺过程44.1工艺过程流程图44.2工艺操作过程55.主要生产设备55.1验证前准备工作55.2主要生产设备资料55.3有关验证列表66.各工序关键工艺参数77.工艺验证的结果及结论.77.1无水碳酸钠〔无菌〕的制备77.1.1投料配比77.1.2工艺操作87.2验证工艺操作过程结论107.3无水碳酸钠〔无菌〕成品质量情况107.4无水碳酸钠〔无菌〕质量稳定性考察结果117.4.1无水碳酸钠〔无菌〕质量稳定性加速实验117.4.2无水碳酸钠〔无菌〕质量稳定性长期实验118.验证结果及评定129.偏差及漏项1210验证周期1311验证方案审批表13无水碳酸钠〔无菌〕生产工艺验证方案1.概述无水碳酸钠属于抗酸药，也可作为注射用粉针的助溶剂。该药品为白色粉沫，无臭。主要用于头孢拉定、头孢他定、头孢匹罗等注射用。我们利用精制车间的设备，以无水碳酸钠为原料，经注射用水溶解，药用炭脱色去除杂质，除菌过滤在无水乙醇中析出结晶、经洗涤、枯燥、磨粉制得无水碳酸钠〔无菌〕。为证明生产工艺的可靠性、稳定性，需对现生产工艺进展验证。本次验证为与试生产同步验证。2.验证目的为保证产品的质量稳定性和均一性，依据本产品的工艺规程和相关岗位操作规程，对无水碳酸钠〔无菌〕的生产工艺进展验证。3.相关文件序号文件名称文件编码文件存放处1无水碳酸钠〔无菌〕生产工艺规程TS1007901质量保证部2无水碳酸钠〔无菌〕精制配液SOPTS2810701质量保证部3无水碳酸钠〔无菌〕结晶、放料、洗涤SOPTS2810801质量保证部4无水碳酸钠〔无菌〕枯燥、磨粉SOPTS2810901质量保证部5无水碳酸钠〔无菌〕质量标准TS0101901质量保证部6无水碳酸钠〔无菌〕检验SOPTS0902301质量保证部7头孢精制包装岗位SOPTS2801803质量保证部4.工艺过程4.1生产工艺流程图4.2工艺过程：1．配液罐中参加注射用水后投入无水碳酸钠，控温：35～45℃搅拌至完全溶解；2．参加活性炭，搅拌脱色10～100min后滤炭；3．经0.2μm滤芯过滤除菌；注射用水冲洗管道，合并过滤液；4．10～60℃下用无水乙醇析晶；降温至0～25℃养晶30～60mi；5．过滤除去母液；6．丙酮洗晶；7．60～80℃真空枯燥至枯燥失重≤5.5%；8．磨粉、分装，制得无水碳酸钠〔无菌〕，收率86%～98%。5.主要生产设备5.1验证前准备工作精制车间是2021年12月底完成改建，2021年1月初完成清洗验证后投入生产使用。车间环境及设备等符合工艺设计要求，并进展了单机以水带料负载运行。5.2主要生产设备资料：设备规格材质防爆要求电机制造单位2*-302SS316LDIIBT3N=34.5KW**新华医疗器械股份**2*-303DMG-5SS316LDIIBT3/**长江制药装备**5.3有关验证列表：序号验证工程验证编号验证档案存放处123456789101112131415161718经过验证，证明车间的环境及设备符合无水碳酸钠〔无菌〕制备生产工艺要求。6.各工序关键工艺参数序号工序控制工程工艺参数1无水碳酸钠〔无菌〕的制备投料比〔无水碳酸钠：注射用水：无水乙醇〕溶解温度/脱色时间结晶温度养晶温度/养晶时间枯燥温度/枯燥时间7.工艺验证的结果及结论7.1无水碳酸钠〔无菌〕的制备7.1.1投料配比序号名称密度配比〔控制参数〕实际投料量〔kg〕1无水碳酸钠2注射用水1.003药用炭4无水乙醇0.7895丙酮0.785生产操作序号工艺操作验证数据12345678现象：现象：现象：910结晶1112滤柱压力

C：

/D：(Mpa)1314151617181920212223242526272829303132333435363738397.2验证工艺操作过程结论结论：验证实施人：日期：7.3无水碳酸钠〔无菌〕成品质量情况序号工程标准批号/检验结果1性状白色粉末2鉴别应符合规定3溶液澄清度不得深于0.5号浊度标准液4氯化物≤0.002%5硫酸盐≤0.005%6铵盐应符合规定7铁盐≤0.0005%8钙盐≤0.01%9碳酸氢钠应澄清10枯燥失重≤0.5%11重金属≤0.0005%12可见异物应符合规定13不溶性微粒应符合规定14细菌内毒素应符合规定15无菌应符合规定16含量〔按枯燥品计〕应≥99.5%17乙醇、丙酮乙醇应≤0.5%丙酮应≤0.5%结论：7.4五水碳酸钠〔无菌〕质量稳定性考察结果无水碳酸钠〔无菌〕成品质量稳定性加速实验无水碳酸钠〔无菌〕〔模拟包装〕，置于40±2℃，RH：75%±5%的恒温、恒湿箱中进展加速试验，按下表规定时间及所列工程进展检查。结果与0个月的比拟。批号时间性状溶液澄清度碳酸氢钠氯化物硫酸盐铵盐重金属铁盐钙盐枯燥失重％含量％710080010个月1个月2个月3个月6个月710080020个月1个月2个月3个月6个月710080030个月1个月2个月3个月6个月无水碳酸钠〔无菌〕成品质量稳定性长期实验无水碳酸钠〔无菌〕〔模拟包装〕，置于25±2℃，RH：60%±10%的恒温、恒湿箱中进展长期试验，按下表规定时间及所列工程进展检查。结果与0个月的比拟。批号时间考察工程性状溶液澄清度碳酸氢钠氯化物硫酸盐铵盐重金属铁盐钙盐枯燥失重％含量％710080010个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月710080020个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月710080030个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月8.验证结果及评定结论：9.偏差及漏项说明如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差工程进展整改，并进展再验证。9.2如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏工程进展补验证。10.验证周期10.1正常生产时，每一年进展回忆性验证一次；10.2主要生产工艺变更，应进展再验证；10.3主要原辅料变更，应进展再验证。11.验证方案审批表验证方案审批表方案名称无菌