慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物

慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物DrugclassificationandcommontherapeuticagentsforchronichepatitisB慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗关键只要有适应证，且条件允许就应该进行规范性的抗病毒治疗慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药慢性乙型肝炎的治疗的关键是抗病毒治疗目标持久抑制慢性乙型肝炎病毒的复制并使肝脏疾病缓解干扰素核苷或核苷酸类似物慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素一类具有多种生物学功能的糖蛋白具有抗多种病毒感染、抑制肿瘤细胞生长、促进细胞免疫等生物活性重组干扰素聚乙二醇化干扰素干扰素分子的氨基酸残基经支链甲氧基与聚乙二醇共价结合形成的长效干扰素慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药聚乙二醇化干扰素半衰期长，血药浓度更为恒定不存在重组干扰素的“峰一谷”效应对病毒的抑制作用是持续性的,而非间歇性的慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药聚乙二醇化干扰素与核苷类似物相比e抗原血清转换率高、疗程相对固定停药后持续应答高、变异率低缺点需要长期注射给药使用不方便不良反应较多不宜用于失代偿期肝硬化患者慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药目前的指南推荐的是长效干扰素进行治疗聚乙二醇干扰素α2a注射液聚乙二醇干扰素α2b注射液皮下注射每周1次每次180μg，疗程：48周1.0μg/kg，疗程：24周慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素的不良反应流感样症候群发热头痛肌痛乏力慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素的不良反应一过性外周血细胞减少精神异常抑郁妄想重度焦虑慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素的不良反应自身免疫现象自身抗体甲状腺疾病糖尿病血小板减少慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素的不良反应自身免疫现象银屑病白斑类风湿关节炎系统性红斑狼疮慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药干扰素的不良反应其他少见的不良反应肾脏损害心血管并发症视网膜病变听力下降间质性肺炎慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药在使用干扰素时还需注意一些药物使用的禁忌症绝对禁忌证相对禁忌症妊娠或短期内有妊娠计划精神病史（具有精神分裂症或严重抑郁症等病史）未能控制的癫痫失代偿性肝硬化慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药在使用干扰素时还需注意一些药物使用的禁忌症绝对禁忌证相对禁忌症未控制的自身免疫性疾病伴有严重感染、视网膜疾病心力衰竭慢性阻塞性肺疾病慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药在使用干扰素时还需注意一些药物使用的禁忌症绝对禁忌证相对禁忌症甲状腺疾病既往抑郁症史未控制的糖尿病和高血压治疗前中性粒细胞计数＜1.0×109/L和（或）血小板计数＜50×109/L慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类抗乙肝病毒药物目前使用最广泛的治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已20多年拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定富马酸替诺福韦二吡呋酯慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药一线抗病毒治疗药物具有很强的抑制慢性乙型肝炎病毒DNA的作用慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药耐药屏障高，长期治疗可使90%以上的慢性乙型肝炎患者实现病毒DNA低于检测下限慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药可以改善肝组织炎症坏死和纤维化，减少肝衰竭和肝细胞癌的发生，降低病死率慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药拉米夫定阿德福韦酯替比夫定可导致药物耐药，所以不推荐一线应用对于已证实或疑为对恩替卡韦以及二线抗病毒药物耐药的患者推荐换用替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物优点抑制病毒作用强服用方便不良反应少而轻微还可用于失代偿期肝硬化患者慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药疗程相对不固定e抗原血清转换率低、疗效不够持久长期应用病毒可产生耐药变异突然停药后可出现病情恶化缺点核苷类似物慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类抗乙肝病毒药物的作用机制核苷类似物通过与核苷酸竞争性渗入病毒的DNA链能抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，抑制病毒复制终止慢性乙型肝炎病毒DNA链的延长和合成慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类抗乙肝病毒药物的作用机制临床上常遇到慢性乙型肝炎难以治愈、药物耐受和容易复发等问题与慢性乙型肝炎病毒共价闭合环状的DNA有关病毒的持续感染抗病毒治疗后的再度活跃复制药物耐受方面至关重要慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的药效学主要特点恩替卡韦富马酸替诺福韦二吡呋酯拉米夫定阿德福韦酯替比夫定抗病毒作用强，耐药屏障高抗病毒作用较弱，耐药屏障低慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的药效学主要特点表1常用核苷（酸）类似物抗乙肝病毒的应用比较抗病毒药物抗HBV作用耐药屏障拉米夫定（LAM）中/高低替比夫定（LdT）高低阿德福韦酯（ADV）低中恩替卡韦（ETV）高高富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）高高慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的适应症适用于有病毒复制证据谷丙转氨酶或谷草转氨酶持续升高肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙型肝炎患者慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药药物规格用法用量恩替卡韦（ETV）0.5mg/1mg口服，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者或可检测到HBVDNA的失代偿期肝硬化患者推荐剂量为每天一次，每次1mg富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）300mg口服，每天一次，每次300mg，可空腹或与食物同时服用替比夫定（LdT）600mg口服，每天一次，每次600mg，饭前饭后均可阿德福韦酯（ADV）10mg口服，每天一次，每次10mg，饭前饭后均可拉米夫定（LAM）100mg口服，每天一次，每次100mg，饭前饭后均可表2Nas的用法用量慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药对于肝肾功能不全的患者核苷类似物用法用量将如何调整呢？慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药当慢性乙型肝炎患者肝功能不全时，无需调整剂量慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药当肾功能不全时，应根据患者的肌酐清除率来调整剂量慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的不良反应头晕头痛失眠恶心常见的不良反应慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的不良反应腹泻胃部不适转氨酶升高皮疹常见的不良反应慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的不良反应肌病肾小管病周围神经病肝衰竭少见且严重的不良反应包括慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药核苷类似物的不良反应乳酸酸中毒心肌病胰腺炎少见且严重的不良反应包括与该类药物可轻度抑制这些代谢活跃组织细胞中参与线粒体复制的DNA聚合酶γ有关慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药肾功能损伤富马酸替诺福韦二吡呋酯阿德福韦酯相关肾功能损伤主要累及近端肾小管慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药肾功能损伤富马酸替诺福韦二吡呋酯阿德福韦酯低磷血症蛋白尿血肌酐升高（一般指较基线升高＞0.5mg/dl）以及范可尼综合征慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药骨软化症与骨质疏松富马酸替诺福韦二吡呋酯阿德福韦酯患者可有骨痛及步态蹒跚等表现慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药肌损伤无症状的血清肌酸激酶升高肌痛肌病肌炎横纹肌溶解慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药肌损伤核苷类似物治疗过程中肌损伤相关报道以替比夫定更为多见慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药周围神经病在替比夫定单药治疗患者中不到1%患者出现周围神经病表现慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药周围神经病替比夫定聚乙二醇干扰素有15.7%患者出现相关表现慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药周围神经病替比夫定聚乙二醇干扰素肌肉疼痛肢端麻木肌电图可有周围神经受损表现慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药乳酸酸中毒根本原因是核苷类似物相关线粒体损伤慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药乳酸酸中毒恩替卡韦替比夫定单药治疗的个案报道或核苷类似物联合治疗个案报道，总体发生率极低慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药乳酸酸中毒多发生于终末期肝病模型评分较高患者患者本身肝脏病情偏重，一旦发生乳酸酸中毒预后多较差，因此应引起重视慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药头痛恶心腹泻乙型肝炎病情加重具有非特异性，一般建议对症处理耐药停药慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药注意肾功能障碍或者潜在肾功能障碍风险的病人使用阿德福韦酯治疗会导致肾毒性密切监测肾功能并适当调整慢性乙型肝炎药物分类及常用治疗药物抗病毒药注