医学微生物学 第22讲肠道感染病毒

肠道感染病毒1肠道病毒(enterovirus)属小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属。人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒(poliovirus)柯萨奇病毒(Coxsackievirus)埃可病毒(ECHO)新肠道病毒68-71型2

肠道病毒的共同特性：

1．形态结构：无包膜的小球形病毒颗粒，核酸类型是单股正链RNA。

2．抵抗力：强，耐酸、耐脂溶剂。对氧化剂敏感。在自然界生存能力强，常常通过水源的污染引起爆发流行。

3．流行特点：通过粪口途径传播，易感人群是儿童，尤其是5岁以下儿童。但感染类型90％以上是隐性感染。

4．致病特点：病毒虽然在肠道增殖，但可通过病毒血症引起全身感染。临床上一种疾病可由多种不同的肠道病毒型别引起，而一种型别的肠道病毒可引起多种临床疾病。如柯萨奇病毒B组，可引起上呼吸道感染、心肌炎、脑膜炎、新生儿全身感染等。

3enterovirus4脊髓灰质炎病毒5一、生物学性状球形，核衣壳呈二十面体立体对称，无包膜。病毒基因组为+ssRNA。病毒RNA为感染性核酸。结构蛋白VP1、VP2和VP3暴露于衣壳表面可与特异性抗体结合中和病毒感染。VP1还与感染有关。抗原性不同抵抗力较强6脊髓灰质炎病毒7poliovirus89致病机制粪－口途径传播以上呼吸道，咽喉，肠道为侵入门户先在局部粘膜和淋巴结中增殖入血，形成第一次病毒血症带有受体的靶组织（脊髓前角细胞，运动神经元等）增殖后形成第二次病毒血症及临床症状10

脊髓灰质炎病毒

咽部、肠道淋巴结中增殖血（第一次病毒血症）

全身淋巴组织再次增殖血（第二次病毒血症）靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜等）病变轻微暂时性肢体麻痹病变严重迟缓性麻痹极少数延髓麻痹呼吸、心脏衰竭死亡隐性感染（约90％）顿挫感染（约5％）非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎（0.1%～2.0%）麻痹型致病性损伤细胞11二、致病性和免疫性90%以上肠道病毒感染为隐性感染或只出现轻微上感或流感样症状。感染特征：①病毒在肠道中增殖很少引起肠道症状；②不同病毒可引起相同临床综合征；③同一病毒可引起不同的临床疾病。传播途径主要为粪-口途径，呼吸道亦可；夏季为流行季节。大多数肠道病毒为杀细胞病毒，产生溶解性感染。12主要疾病：脊髓灰质炎（小儿麻痹症）无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫疱疹性咽峡炎流行性胸痛、心肌炎和心包炎、眼病等患者可获得长期而牢固的型特异性免疫，以体液中和抗体为主。二、致病性和免疫性13polio1234514PolioRecovery15polio16防治原则人工主动免疫OPVIPV（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染途径刺激肠道局部产生SIgA产生间接免疫优点四、防治原则17

人工主动免疫采用口服减毒活疫苗糖丸。初服为二个月婴儿，连服三次，每次间隔一个月为一个全程。至四岁再加强服一个全程。减毒活疫苗口服后可在肠道内增殖，刺激机体产生肠道局部细胞免疫和SIgA。有效预防感染。口服活疫苗也可刺激体液免疫产生血清IgG，服苗一周后血清中开始出现中和抗体，一般可维持2～8年。

服苗注意事项：①为防止其它肠道病毒的干扰，疫苗宜在冬季服用。②活疫苗保存应注意冷藏。-20℃可保存两年；4℃～8℃保存5个月并应在这个温度条件下运输；20℃～22℃保存期12天，32℃只能保存两天。③服苗不宜用热水和母乳送服。④正在患病或有免疫缺陷、免疫抑制的人禁止服用活疫苗。

18JonasEdwardSalkAlbertSabin19

人工被动免疫：对未种疫苗而又和患者密切接触的易感者应给予人丙种球蛋白或胎盘球蛋白肌肉注射，可减轻症状，避免麻痹。

20OPV21IPV和OPV的广泛应用使脊髓灰质炎发病率急剧下降，绝大多数发达国家已消灭了脊髓灰质炎野毒株。但OPV有毒力回复的可能，即发生VAPP(疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎)

。故新的免疫程序建议最初两次免疫使用IPV，以排除VAPP发生的危险。人工被动免疫可用于脊髓灰质炎的预防。22柯萨奇病毒、埃可病毒

新肠道病毒

23致病特点*主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。*病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。*型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠

道病毒可引起相同的临床综合症，同一

种病毒也可引起几种不同的临床疾病。*目前尚无疫苗用于预防。24所致疾病*无菌性脑膜炎（asepticmeningitis）

几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜

炎、脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎（hepanging）

由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。*手足口病（hand-foot-moothdisease）

由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起。25*

流行性胸痛（pleurodynia）

常由柯萨奇B组病毒引起。*心肌炎(myocarditis)和心包炎(peri-carditis）

主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。*急性结膜炎（acuteconjunctivitis）和急性出血性结膜炎（acutehemorrhageconjunctivitis）分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。所致疾病26手足口病27282930

柯萨奇病毒是1948年Dalldorf从美国纽约洲柯萨奇镇两名麻痹型脊髓灰质炎儿童的粪便中分离出来的。生物学性状与脊髓灰质炎病毒基本类似。传播途径与致病机制脊髓灰质炎病毒相似，以隐性感染为多见，表现为轻微上感或腹泻等症状。偶尔侵犯中枢神经系统。在人类可引起无菌性脑膜炎、疱疹性咽炎、胸痛、心肌炎和手足口病等。31柯萨奇病毒（CoxsackieVirus）生物学特性：28nm球形颗粒，分A组和B组A组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎，导致驰缓性麻痹

B组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，导致痉挛性麻痹预防尚无疫苗可用32埃可病毒（ECHOVirus）不诱发新生乳鼠病变诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患33

埃可病毒是50年代初期在脊髓灰质炎流行期间，偶从健康儿童的粪便中分离出来的。又称人类肠道致细胞病变孤儿病毒。

常引起无菌性脑膜炎，有时伴有皮疹及其它临床表现。34轮状病毒(rotavirus)35

人轮状病毒是1973年，澳大利亚科学家Bishop等在急性胃肠炎儿童的十二指肠粘膜超薄切片中发现的。1975年定名为轮状病毒。

轮状病毒可分为7组，A组最为常见，是引起婴幼儿急性胃肠炎的主要病原体，在发展中国家是导致婴幼儿死亡的第二位病因。B组病毒仅在我国成人中爆发流行。

36一、生物学性状球形，二十面体立体对称，无包膜，负染后电镜下观察，病毒外形呈成轮状。核酸为dsRNA，核心还含有RNA合成酶。核酸编码6个结构蛋白，5个非结构蛋白。分型据内衣壳蛋白VP16抗原性分A-G7组37

抵抗力

*对理化因素有较强的抵抗力，耐酸、耐碱；*55℃

30

min可被灭活；*但在室温下相对稳定，在粪便中可存活数

天到数周。经胰酶作用后，感染性增强。38rotavirus39

致病性A组轮状病毒最为常见。是引起6m~2y婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，占病毒性胃肠炎的80%以上，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。

40

传染源和传播途径*传染源：病人和无症状带毒者*传播途径：主要通过粪-口途径传播，也可通过呼吸道传播。*多发于深秋初冬季节，在我国常称为秋季腹泻。41

感染最为常见；引起6个月～2岁婴幼儿严重胃肠炎，常称为秋季腹泻。

临床表现：

*突然发病

*发热、水样腹泻、伴呕吐

*一般为自限性*重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡

A组轮状病毒42

发病机理

病毒感染造成小肠黏膜细胞微绒毛破坏和细胞溶解死亡，使肠道吸收功能受损；病毒NSP4有肠毒素样的作用，使肠液过度分泌；出现严重腹泻。43B组轮状病毒*引起成人腹泻，可产生爆发流行*至今仅在我国有过报道44免疫性*感染后机体产生特异性抗体，对同型病毒有保护作用型特异性抗体（IgM、IgG、SIgA）*肠道SIgA最为重要

45三、微生物学检查法检测病毒或病毒抗原分子生物学检测技术细胞培养46四、防治原则一般预防特异性预防：口服减毒活疫苗治疗：及时补液，纠正电解质平衡等。Thischildisbeinggivenoralrehydrationtherapy,whichcanbeeffectiveintreatingdiarrhealdiseases.47

肠道腺病毒48

双链DNA病毒，二十面体立体对称，无包膜。引起婴儿病毒性腹泻。

腺病毒电镜图腺病毒模式图49

杯状病毒50

单正链RNA病毒，二十面体对称，无包膜。*

诺如病毒（Norovirus）

原型为诺瓦克病毒(Norwalkvirus)，引起急性病毒性胃肠炎的爆发流行。51*沙波病毒（Sapovirus,SV）

也称为典型杯状病毒。*形态特点：

表面有典型的

杯状凹陷。*引起5岁以下小儿腹泻，发