医学微生物学 第14讲化脓性细菌

化脓性细菌1前言化脓性细菌(purulent/pyogenicbacteria)分为：化脓性球菌和化脓性杆菌常引起创伤感染和医院内感染中的化脓性感染。球菌

G(+)G(-)杆菌

多为G(-)2第一节葡萄球菌属

(staphylococcus)堆积样排列，G（+），分布广泛。大部分为腐物寄生菌病原性球菌一般引起化脓性感染，亦可引起败血症，是最常见的化脓性细菌。葡萄球菌属包括30多个种，以金黄色葡萄球菌(S.aureas)为代表。3一、生物学性状形态和染色

球形或椭球形。1μm。典型排列为葡萄串状。在青霉素作用下可变为L型。无鞭毛、无芽胞，体外培养一般不形成荚膜。G(+)。4Staphylococcus(SEM)5培养特性

普通培养基生长良好兼性厌氧或需氧；最适温度37℃；最适pH7.4。液体培养基（肉汤）混浊生长固体培养基见图血琼脂平板全透明溶血环（β溶血环）一、生物学性状6培养特性（固体培养基生长现象）7色素（脂溶性）溶血性8金黄色葡萄球菌血平板9葡萄球菌分类按照色素不同金黄色葡萄球菌（金黄色）表皮葡萄球菌（白色）腐生葡萄球菌（柠檬色）10生化反应致病株能分解甘露醇致病菌（+）（—）甘露醇发酵试验11抗原构造葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA,SPA）荚膜多糖抗原—有利黏附细胞壁多糖抗原—具有群特异性12抗体IgGFc段SPA葡萄球菌IgGFc受体巨噬细胞SPA的作用：抗吞噬作用13SPA的应用：协同凝集试验Fab段SPA与IgG分子的Fc段结合抗原葡萄球菌聚集在一起出现凝集现象14抵抗力青霉素耐干燥（2-3月）耐热（60℃

1h、80℃

30min）耐盐（10-15%NaCl）抗菌素敏感（易形成耐药）碱性染料敏感15生化反应触酶（过氧化氢酶）阳性

抗原结构葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinA,SPA)荚膜多糖抗原分类一、生物学性状16S.aureus

借助SPA抵抗调理作用17分类一、生物学性状性状金葡菌表皮葡菌腐生葡菌菌落色素金黄色白色白色/柠檬色血浆凝固酶+--α溶血素+--耐热核酸酶+--A蛋白+--致病性强弱(条件致病)无18

三种葡萄球菌的主要性状比较无弱或无强致病性——+分解甘露醇两者兼有甘油型核糖醇型磷壁酸类型——+A蛋白——+耐热核酸酶——+溶血素——+血浆凝固酶白色或柠檬色白色金黄色色素腐生葡萄球菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌性状19菌落对比20耐热核酸酶的产生21血浆凝固酶试验+-22抵抗力强于其他无芽胞细菌。耐盐性强。耐药菌株迅速增多，对青霉素G的耐药菌株已达90%以上。一、生物学性状23抵抗力青霉素耐干燥（2-3月）耐热（60℃

1h、80℃

30min）耐盐（10-15%NaCl）抗菌素敏感（易形成耐药）碱性染料敏感24生物学性状抵抗力

在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌抵抗力最强：对某些染料较敏感：如1∶10～20万倍稀释的龙胆紫溶液能抑制其生长。对青霉素、金霉素、红霉素和庆大霉素高度敏感，对链霉素中度敏感；但对磺胺、氯霉素敏感性差。耐药菌株：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantS.aureus,MRSA）已成为医院内感染最常见的致病菌。25二、致病性26酶：凝固酶、耐热核酸酶、纤维蛋白溶酶等。毒素：细胞毒素（α溶素、杀白细胞素）、肠毒素、表皮剥脱毒素、TSST-1等。细菌结构蛋白。细菌胞壁成分。致病物质27致病物质酶类：血浆凝固酶、脂酶、耐热核酸酶毒素：溶血毒素杀白细胞素表皮溶解素肠毒素毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）28凝固酶（coagulase）概念使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质

性质：

耐热，100℃，30min或高压灭菌后仍保持部分活性；但易被旦白酶破坏29

分类：

A：游离凝固酶：分泌至菌体外B：结合凝固酶/凝聚因子，结合于菌体表面不释放，利于细菌凝集凝固酶原物质凝固酶样物质纤维旦白原（液态）纤维旦白（固态）血浆凝固协同因子30

与致病关系密切：

A：使周围血液/血浆中的纤维旦白沉积于菌体表面，阻碍机体吞噬细胞的吞噬，即使被吞，也不易杀灭

B：集聚在细菌四周，保护病菌勿受血清中杀菌物质的破坏

C：细菌不易扩散，使感染易于局限化和形成血栓意义：鉴别有无致病性的重要指标31葡萄球菌溶素（staphylolysin）损伤细胞膜的毒素，主要是溶素溶素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素为异质性蛋白质，不耐热，65℃，30，灭活32杀白细胞素（leukocidin）只攻击中性粒细胞和巨噬细胞在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义33肠毒素（enterotoxin）约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素引起急性胃肠炎即食物中毒

A、D型最多见，B、C型次之是一组热稳定的单纯旦白质，耐100℃30min；抗胃肠液中旦白酶的水解作用作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒34表皮剥脱毒素

（exfoliativetoxin）表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人表现为弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落，受损部位的炎症反应轻微具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素

35毒性休克综合征毒素-1

（TSST-1）TSST-1可引起机体发热，增加对内毒素的敏感性感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系36所致疾病各种化脓性炎症、中毒和葡萄球菌肠炎。侵袭性疾病：化脓性炎症毒素性疾病：食物中毒、假膜性肠炎、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合征。局部感染全身感染37所致疾病侵袭性疾病局部感染全身感染毒素性疾病食物中毒假膜性肠炎烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征38致病性与免疫性39烫伤样皮肤综合征40毛囊炎局部感染及烫伤样皮肤综合征疖脓疱病1个1周大早产儿的烫伤样皮肤综合征41肾多发性脓肿42致病性与免疫性

致病物质所致疾病血浆凝固酶侵袭性疾病：皮肤局部的化脓性炎症；葡萄球菌溶血素

各种器官的化脓性感染；杀白细胞素

全身的感染和败血症、脓毒血症等；肠毒素食物中毒；假膜性肠炎；表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征；中毒性休克综合征毒素Ⅰ中毒性休克综合征；

金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病

43三、免疫性44免疫性天然免疫：有较高的天然免疫力获得性免疫：获得性免疫较弱45四、微生物学检查法标本直接涂片镜检分离培养和鉴定葡萄球菌肠毒素检查46小猫试验微生物检查法标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌生长现象色素，溶血，生化反应毒素检查47致病性葡萄球菌的鉴定凝固酶（+）耐热核酸酶（+）金黄色色素（+）溶血性（+）发酵甘露醇（+）48五、防治原则注意个人卫生、消毒隔离和防止医源性感染。据药敏试验结果用药。反复发作疖病的患者，可试用自身疫苗疗法。49防治原则防

注意消毒隔离

注意个人卫生

防止医源性感染

防止耐药性产生治

抗菌素药敏试验自身菌苗疗法50凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)现已证实CNS已经成为医源性感染的常见病原菌，且耐药菌株日益增多。致病性以表皮葡萄球菌的感染最常见。主要引起的感染：泌尿系感染细菌性心内膜炎败血症仅次于大肠埃希菌和金葡菌术后感染检查与防治51概述分布广泛引起疾病化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性心内膜炎风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病第二节链球菌属

(streptococcus)52形态与染色球形或椭圆形，呈链状排列无芽胞，无鞭毛。培养早期（2~4h）形成透明质酸的荚膜，有菌毛，含型特异的M蛋白易被普通的碱性染料着色，革兰染色阳性53链球菌54培养特性营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖等在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一形成长链及絮状沉淀55α溶血56β溶血57γ反应58草绿色链球菌不溶血链球菌溶血性链球菌59第二节链球菌属

(streptococcus)链球菌分类

据溶血现象据抗原结构据对氧的需要分类甲型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌丙型链球菌A、B、C、D、E、F等。需氧兼性厌氧厌氧性60根据溶血现象分为3类甲型溶链乙型溶链丙型链英文名称αβγ溶血情况甲型/α溶血乙型/β溶血无溶血环草绿色完全透明无别名草绿色链溶血性链不溶血性链致病性条件致病强一般不致病61生化反应分解葡萄糖，产酸不产气链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌链球菌与葡萄球菌不同，不产生触酶甲链肺炎球菌菊糖发酵实验（+）（-）62抗原构造蛋白质抗原：或称表面抗原。具有型特异性，位于C抗原外层。与致病性有关的是M抗原多糖抗原：或称C抗原。系群特异性抗原，是细胞壁的多糖组分核蛋白抗原：或称P抗原。无特异性63荚膜细胞壁蛋白质多糖肽聚糖细胞膜细胞质抗原结构

核蛋白抗原，PAg（无特异性）多糖抗原，CAg（群特异性抗原）蛋白质抗原，表面抗原（型特异性抗原）64分类根据溶血现象分类根据抗原结构的分类65根据溶血现象分类甲型溶血性链球菌：狭窄草绿色溶血环称甲型溶血或溶血，多为条件致病菌乙型溶血性链球菌：宽大透明溶血环称乙型溶血或溶血，溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强丙型链球菌：无溶血环，一般不致病66根据抗原结构的分类按多糖抗原，可分成A—V群，共20群。对人致病的链球菌菌株，90%左右属A群链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血各群链球菌根据表面抗原（蛋白质）的不同分型，有M、R、T、S四种，主要是M蛋白如A群链球菌根据M蛋白抗原的不同可分100多个型67根据对氧气的需要分类

需氧链球菌兼性厌氧链球菌厌氧链球菌致病菌条件致病菌68抵抗力抵抗力弱60℃

30min抗菌素敏感（较少耐药）3、消毒剂敏感69一、A群链球菌70（一）生物学性状形态与染色球形或椭圆形。链状排列。无芽胞，无鞭毛。可在培养早期形成荚膜。有菌毛样结构，含型特异性的M蛋白。G(+)。培养特性多数为兼性厌氧菌。营养需求高。菌落特点。生化反应不分解菊糖，不被胆汁溶解，可将甲型溶链与肺炎链球菌区别。不产生触酶。71化脓性链球菌的SEM72链球菌和仿真玩具73链球菌（革兰染色）74（一）生物学性状抗原结构

蛋白质抗原或表面抗原具有型特异性，如Ｍ抗原。多糖抗原或称为Ｃ抗原具有群特异性核蛋白抗原或称Ｐ抗原无特异性抵抗力弱。青霉素是链球菌感染的首选药物。75链球菌抗原结构模式图菌毛样结构荚膜蛋白质多糖肽聚糖细胞质细胞壁76致病物质A群链球菌也称为化脓性链球菌，或溶血性链球菌，是人类细菌感染常见的病原菌之一。细菌的胞壁成分：LTA、M蛋白、肽聚糖、细菌胞壁受体、F蛋白等。外毒素类：致热外毒素（红疹毒素，SPE）、链球菌溶素(SLO,SLS)。胞外侵袭酶类：透明质酸酶、链激酶(SK)、链道酶(SD)。（二）致病性77

二、致病性（一）致病物质

A群链球菌产生的毒素及酶最多，故其毒力最强毒力侵袭力毒素胞外酶：透明质酸酶、链激酶、链道酶等M蛋白（微荚膜）链球菌溶血素黏附素：LTA、FBP致热外毒素链球菌溶血素O（SLO）链球菌溶血素S（SLS）78致病物质酶类：透明质酸酶、链激酶、链道酶毒素：链球菌溶素O（SLO）链球菌溶素S（SLS）

致热外毒素（SPE）黏附素（细胞壁蛋白）：M蛋白、F蛋白79链球菌溶血素（streptolysin）SLO：SLO对O2敏感。测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断SLS：链球菌在血琼脂平板上菌落周围的溶血环是由这种对O2稳定的SLS所致。SLS溶解红细胞慢于SLO80链球菌溶血素：溶解红细胞、破坏白细胞和血小板（1）链球菌溶素O（SLO）A：为含-SH的蛋白质，-SH

-S-S-，对氧敏感

O2还原剂B：破坏中性粒细胞，使细胞死亡；引起胞内释放水解酶，可破坏相邻组织而加重链球菌的感染C：对哺乳动物的血小板、巨噬细胞、神经细胞及心肌细胞均有毒性作用81（2）链球菌溶素S（SLS）

A：为小分子糖肽，对氧稳定，无抗原性

B：血平板上的的溶血环即为SLS所致

C：对白细胞、血小板等有破坏作用D：抗原性强，刺激机体产生抗链球菌溶素O抗体，即抗“O”测抗“O”的含量，可诊断链球菌的近期感染；

抗“O”的效价在1：400以上可辅助诊断“风湿热”82M蛋白有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用与某些超敏反应疾病有关83透明质酸酶又名扩散因子能分解细胞间质的透明质酸，使病菌易在组织中扩散84链激酶（streptokinase;SK）能使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，有利于病菌在组织中扩散用于治疗急性心肌梗塞患者十分有效85

链道酶

（streptodornase;SD）亦称链球菌DNA。能降解脓液中具有高度粘稠性的DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散现已将SK、SD制成酶制剂，临床上用以液化脓性渗出液86所致疾病A群链球菌为主，占90%化脓性中毒性猩红热超敏反应性风湿热急性肾小球肾炎87所致疾病占人类链球菌感染的90%。传播方式：飞沫、皮肤伤口、污染食物。化脓性感染：皮肤和皮下组织感染、其他系统感染。中毒性疾病：猩红热、链球菌毒素休克综合症。超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎。（二）致病性88猩红热草莓色舌弥散的红色皮疹89超敏反应性疾病发病机制：

a：链球菌的M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原，所以抗M抗体可与心肌、肾小球基底膜的交叉抗原形成复合物，激活周围的补体而引发病理损伤——II型超敏反应b：M蛋白+抗M抗体复合物沉积在心瓣膜、关节滑膜和肾小球基底膜，引发III型超敏反应90D群链球菌生物学性状致病性主要有牛链球菌和马链球菌正常寄居于皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道，引起尿路感染，化脓性腹部感染，败血症和心内膜炎91甲型溶血性链球菌生物学性状致病性感染性心内膜炎龋齿92对人致病的有变异S、唾液S、米勒S、轻型S和血S五个型。是感染性心内膜炎最常见的致病菌当拔牙或摘除扁桃体时，寄居于口腔、龈隙中的这类菌可侵入血流引起菌血症，当心瓣膜有病损或人工瓣膜，细菌停留繁殖，引起心内膜炎。除此之外，还可引起脑、肝和腹腔内感染93（三）免疫性A群链球菌感染后，血清中出现多种抗体，机体可获得对同型链球菌的特异性免疫力。患过猩红热后可产生同型的致热外毒素抗体，能建立牢固的同型抗毒素免疫。94（四）微生物学检查法标本直接涂片镜检分离培养与鉴定血清学试验抗链球菌溶素O试验(ASOtest)，简称抗O试验，常用于风湿热的辅助诊断（检测患者血清中抗O抗体）。95血清学诊断——抗“O”试验：风湿热患者抗“O”抗体大多在250单位左右，活动期一般超过400单位，故测抗“O”的效价有辅助诊断风湿热的价值96（五）防治原则及时治疗病人和带菌者注意消毒对急性咽峡炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童，须治疗彻底，以防止急性肾小球肾炎、风湿热及亚急性细菌性心内膜炎的发生。治疗A群链球菌感染时，青霉素G为首选药物。97隔离猩红热患者抗菌素：首选青霉素1、98二、肺炎链球菌

(S.pneumoniae)99（一）生物学性状形态与染色

G(+)，呈矛尖状，多成对排列。无鞭毛、无芽胞。在机体内或含血清的培养基中能形成荚膜。培养特性营养要求高。兼性厌氧。在血平板上的菌落与甲型溶血性链球菌很相似。孵育超过48h，菌落中央下陷呈脐状。生化反应大多数发酵菊糖。可通过胆汁溶菌试验与甲型溶链鉴别。100Streptococcuspneumoniae

101生长现象102抗原结构与分型

荚膜多糖抗原菌体抗原：C多糖、M蛋白抵抗力弱（一）生物学性状103（二）致病性致病物质

荚膜抗吞噬，是主要侵袭力。肺炎链球菌溶素O脂磷壁酸神经氨酸酶所致疾病主要引起大叶性肺炎104（三）免疫性肺炎链球菌感染后，可以建立较牢固的型特异性免疫，故同型病菌的二次感染少见。免疫机制主要是产生荚膜多糖型特异抗体。某些荚膜多糖能直接激活补体的旁路途径。105（四）微生物学检查法标本直接涂片镜检分离培养与鉴定肺炎链球菌的鉴定主要与甲型溶链鉴别。最常用的试验：胆汁溶菌试验、菊糖发酵和奥普托辛试验。此外还有动物毒力试验。106OptochinSensitivity107（五）防治原则国外研制多价肺