化脓性细菌学习

化脓性细菌学习第1页/共96页第八章化脓性细菌

免疫与病原生物学教研室第2页/共96页化脓性球菌（病原性球菌）

葡萄球菌属金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌链球菌属A族链球菌、肺炎链球菌肠球菌属粪肠球菌、屎肠球菌奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌第3页/共96页

球菌细目要点葡萄球菌属1．形态染色、分类、葡萄球菌A蛋白的作用；2．致病物质的种类和所致疾病；3．致病性葡萄球菌的鉴别要点链球菌属溶血性链球菌1．形态染色、分类；2．致病物质的种类和所致疾病；3．链球菌溶血素的特点和临床检测的关系；4．甲型溶血性链球菌的致病性

肺炎链球菌1．形态染色与甲链生化反应的区别；2．主要致病物质与所致疾病

奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌1．生物学特征；2．主要致病物质与所致疾病

淋病奈瑟菌1．形态染色、致病物质、所致疾病；2．微生物学检查和防治原则

第4页/共96页第一节葡萄球菌属（staphylococcus)最常见的化脓性球菌医院内交叉感染的重要传染源堆积、排列成葡萄串状分布广泛，大多不致病第5页/共96页第一节葡萄球菌属一、生物学性状二、致病性三、免疫性四、微生物学检查法五、防治原则第6页/共96页一、生物学性状1.形态与染色

G+，球形、葡萄串状,有荚膜2.培养特性①易培养（营养要求不高）②普通琼脂平板菌落

（脂溶性色素）③血平板（致病菌株）菌落

（β溶血环）第7页/共96页葡萄球菌第8页/共96页第9页/共96页一、生物学性状3.生化反应触酶（+），分解多种糖类，致病菌株分解甘露醇4.抗原结构①葡萄球菌A蛋白（staphylococcus

proteinA,SPA）②多糖抗原（磷壁酸）③荚膜第10页/共96页SPA

葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA,SPA）特点:能与人及多种哺乳动物的IgG1、IgG2、IgG4Fc段非特异性结合。

生物学意义：抗吞噬,增强侵袭力

用途：协同凝集试验第11页/共96页协同凝集试验已知抗体待测抗原凝集块第12页/共96页5.分类：根据色素、生化反应不同分三类，见比较表

性状

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

腐生葡萄球菌

色素

金黄色

白色

白色或柠檬色血浆凝固酶+--

α溶血素+--

耐热核酸酶+--

A蛋白+--

磷壁酸类型

核糖醇型

甘油型

两者兼有

分解甘露醇+--

致病性

强

弱或无

无第13页/共96页5.分类：根据有无凝固酶分类凝固酶阳性菌株凝固酶阴性菌株根据16SrRNA分类：48个种和亚种

第14页/共96页一、生物学性状6.抵抗力：在无芽胞菌中最强 耐干燥 耐热性 耐盐性

强敏感对碱性染料敏感

如：龙胆紫溶液第15页/共96页6.抵抗力：抗生素敏感度：高度敏感：青霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素中度敏感：链霉素低度敏感：磺胺、氯霉素但易产生耐药性——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

（methicillin-resistantS.aureus,MRSA）第16页/共96页二、致病性

致病物质

所致疾病

第17页/共96页二、致病性菌体固有成分:SPA、荚膜等分泌的胞外酶:血浆凝固酶；耐热核酸酶分泌的外毒素:溶血毒素；杀白细胞素；肠毒素；表皮剥脱毒素；毒性休克综合征毒素-1第18页/共96页1.凝固酶（coagulase）使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质。鉴别有无致病性的重要指标分游离型和结合型两类致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏

使感染局限化和形成血栓第19页/共96页侵袭性疾病主要为化脓性感染局部感染全身感染化脓灶特点：多局限、高于皮肤、与周围界限明显、脓液粘稠第20页/共96页2.其他酶类耐热核酸酶（heat-stablenuclease）致病性葡萄球菌能产生该酶。耐热，经100℃15min或60℃2h不被破坏；能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶可作为测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一第21页/共96页3.葡萄球菌溶血素（staphylolysin）损伤细胞膜的毒素，主要是溶素溶素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素第22页/共96页3.杀白细胞素

（panton-valentine,PV）只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义第23页/共96页

4.肠毒素（enterotoxin）耐热，耐蛋白酶

食物中毒：食入含肠毒素食物作用机制：经消化道入血后到达中枢神经系统，刺激呕吐中枢。第24页/共96页5.表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin）

表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人第25页/共96页SSSS

（staphylococcalscaldedskinsyndrome）第26页/共96页第27页/共96页6.毒性休克综合征毒素-1

（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）可引起机体急性高热，低血压休克、脱屑性皮疹，增加对内毒素的敏感性，引起多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系TSS多见于使用月经阴道塞的女性。第28页/共96页第29页/共96页三、免疫性人与葡萄球菌接触机会虽多,但不经常发生感染,只有当皮肤粘膜受损后,或免疫力较低时,才易发生感染。可见人类对致病性葡萄球菌有一定天然免疫力患病后，能获得一定的免疫力，但不强第30页/共96页所致疾病（1）侵袭性疾病：

A、局部感染

B、全身性感染第31页/共96页

A、急性胃肠炎进食含肠毒素食物后1～6h潜伏期，出现恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等症状。呕吐最为突出。大多数病人于1～2d内可自行恢复，预后良好。（2）毒素性疾病：第32页/共96页食物中毒的定义：食物中毒是指摄入了含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或者把有毒有害物质当作食品摄入后出现的非传染性(不属于传染病)的急性、亚急性疾病。食物中毒的分类：

(一)细菌性食物中毒

(二)霉菌毒素与霉变食品中毒

(三)化学性食物中毒

(四)有毒动植物中毒第33页/共96页第34页/共96页B、假膜性肠炎：实质为菌群失调性肠炎，多为耐药金葡菌感染产生肠毒素所致。C、烫伤样皮肤综合征

Staphylococcalscaldedskinsyndrome(SSSS)

红斑起皱大疱脱落D、毒素休克综合征第35页/共96页四、微生物学检查法第36页/共96页四、微生物学检查法标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检看形态、染色性、排列生长现象色素，溶血，生化反应肠毒素检查

ELISA第37页/共96页药物敏感性实验根据药敏试验选择用药。第38页/共96页防注意消毒隔离注意个人卫生防止医源性感染治药敏试验自身菌苗疗法五、防治原则第39页/共96页凝固酶阴性葡萄球菌Coagulasenegativestaphylococcus，CNS第40页/共96页所致疾病泌尿系感染细菌性心内膜炎败血症术后感染——MRCNS(Methicillinresistantcoagulasenegativestaphylococcus,MRCNS)第41页/共96页链球菌属

根据溶血现象分类

据抗原结构分类根据对氧的需要分类第二节链球菌属

Streptococcus第42页/共96页根据溶血现象分类类别溶血现象名称致病性甲型溶血性链球菌草绿色溶血1-2mm草绿色溶血多为条件致病菌乙型溶血性链球菌完全溶血2-4mm透明溶血致病力强丙型链球菌不溶血无致病性第43页/共96页三种溶血

现象第44页/共96页根据C抗原结构分类：

可分成A～H、K～V等20个群。其中对人致病的链球菌菌株，90%属于A群。链球菌的群别与溶血性间没有平行关系，但对人类致病的A群链球菌基本上是乙型溶血。第45页/共96页根据生化反应分类需氧、兼性厌氧：致病菌专性厌氧：条件致病菌根据对氧的需要分类第46页/共96页一、A群链球菌二、肺炎链球菌三、其他链球菌

第47页/共96页（一）生物学性状1.形态与染色：

G+，链状排列，无鞭毛、芽胞。一、A群链球菌第48页/共96页2.培养特性、生化反应营养要求较高（血液、血清、葡萄糖）多兼性厌氧，有透明溶血环生化反应-触酶（-）-不分解菊糖-不被胆汁溶解第49页/共96页核蛋白抗原（P抗原）

——各种链球菌均相同多糖抗原（C抗原）

——分群的依据蛋白质抗原(M蛋白)

——分型的依据，与致病性有关4.抵抗力抵抗力不强，耐青霉素菌株极少（首选）。3.抗原构造第50页/共96页3.抗原构造第51页/共96页（二）致病性与免疫性1.细胞壁成分：A.脂磷壁酸（LTA）B.M蛋白：抗吞噬，抗杀菌。（其与心肌、肾小球基底膜有共同抗原，与风湿性心肌炎急性肾小球肾炎有关）。

C.肽聚糖：致热、提高血管通透性。第52页/共96页超敏反应性疾病：

A.急性肾小球肾炎:多见于儿童和青少年。

B.风湿热:主要在咽炎后有可能发生，由A族链球菌的多种型别引起。临床表现以关节炎、心肌炎为主。致病机理:Ⅱ、Ⅲ超敏反应第53页/共96页2.侵袭性酶类：A.透明酯酸酶：即扩散因子，促扩散。B.链激酶（SK）：纤溶酶（溶栓酶）。C.链道酶（SD）：DNA酶（稀释脓液）。第54页/共96页所致疾病化脓性炎症：引起皮肤、皮下组织感染，淋巴管炎，蜂窝织炎，败血症等。丹毒淋巴管炎特点：炎症灶与正常组织界限不清，脓汁稀薄带血性，有扩散倾向第55页/共96页面部链球菌脓疱疮第56页/共96页其他系统的感染扁桃体炎第57页/共96页金葡菌所致皮肤和软组织感染痈第58页/共96页3.外毒素A.溶血素：SLO：刺激机体产生ASO，是风湿热和肾小球肾炎的辅助诊断指标。SLS：无抗原性，对多种组织细胞及WBC有破坏作用。B.致热外毒素：即红疹毒素。第59页/共96页比较（SLO）（SLS）化学组成是一种含-SH的蛋白质小分子糖肽稳定性遇O2被氧化，失去溶血性对O2稳定，不被氧化抗原性强，产生抗“O”抗体无抗原性作用白细胞、血小板、巨噬细胞、神经细胞、心肌有毒性作用。溶血环

链球菌溶血素(streptolysin,SL)测抗“O”抗体:测定患者血清中抗“O”抗体的含量,用于风湿热的辅助诊断.第60页/共96页呼吸道感染引起小儿猩红热。

临床特征：发热、全身弥漫性皮疹、草莓舌，病后可获得较强的免疫力。第61页/共96页草莓舌和杨梅舌第62页/共96页（三）免疫性链球菌菌体抗原型别多且无交叉免疫，常反复感染猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫第63页/共96页（四）微生物学检查法直接涂片镜检标本革兰阳性链球菌分离培养脓汁，血液，咽喉拭子β:与金葡菌的鉴别α:与肺炎链球菌的鉴别第64页/共96页血清学检查抗“O”试验（ASOtest）：

原理：间接凝集结果：效价在250单位左右意义：风湿热及其活动性的辅助诊断第65页/共96页(五)防治原则积极治疗儿童链球菌感染，防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。首选青霉素G。

第66页/共96页肺炎链球菌俗称肺炎球菌。在自然界广泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，多数不致病或致病力弱，仅少数有致病力，是细菌性大叶肺炎、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌。第67页/共96页形态与染色革兰阳性双球菌直径1μm。矛头状，钝端相对厚荚膜+鞭毛-芽胞-自溶酶+autolysin第68页/共96页培养及生化反应培养特性需氧或兼性厌氧营养要求高在固体培养基上形成“脐状”菌落a溶血环生化反应可发酵菊糖，可鉴别肺炎球菌与甲型溶血性链球菌第69页/共96页抗原结构荚膜多糖抗原：多糖抗原，型特异性，共84型。菌体种属特异性抗原：多糖抗原，存在于细胞壁，称C多糖。在钙离子存在时,C多糖可与正常人血清中称为C-反应蛋白(Creactiveprotein,CRP)的β球蛋白结合，发生沉淀。第70页/共96页致病性与免疫性致病物质荚膜肺炎链球菌溶素O脂磷壁酸神经氨酸酶所致疾病人类大叶性肺炎免疫性牢固的型特异性免疫，同型再次感染少见第71页/共96页微生物学检查法标本：痰液、脓液、血液、脑脊液直接涂片镜检分离培养：血琼脂平板鉴别试验肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似，应加以鉴别：①菊糖发酵试验；②胆汁溶菌试验；③奥普托欣试验（optochintest）动物试验第72页/共96页

Optochin敏感试验阳性：单个菌落涂于血平板上，用optochin纸片贴于接种区中央，37℃需氧培养过夜，抑菌圈>20mm。第73页/共96页其他链球菌引起的疾病B群链球菌——人类呼吸道、阴道、直肠正常菌群

-新生儿：败血症、脑膜炎

-婴幼儿：败血症、化脓性关节炎、肺炎

-成年人：肾盂肾炎、肺炎、子宫内膜炎甲型溶血性链球菌——口腔、鼻咽腔正常菌群

-亚急性细菌性心内膜炎

-龋齿D族链球菌——呼吸道、泌尿生殖道的正常菌群可引起泌尿道感染、败血症和心内膜炎。第74页/共96页第四节奈瑟氏菌属脑膜炎奈瑟菌

淋病奈瑟菌两者关系第75页/共96页相似点：生物学性状差异：荚膜：有荚膜（脑），分离初期有荚膜（淋）质粒：很少有质粒（脑），有质粒（淋）；所致疾病：引起脑膜炎（脑），引起泌尿生殖系统疾病（淋）。感染部位不同，标本取材部位不同第76页/共96页脑膜炎奈瑟菌N.Meningitismeningococcus第77页/共96页形态与染色G-，0.6-0.8µm肾形或豆形，成双排列，凹面相对；病人脑脊液（CSF）中典型，多位于中性粒细胞内；无鞭毛和芽胞；新分离株具有荚膜和菌毛第78页/共96页培养特性与生化反应培养特性专性需氧。营养要求高。最常用的培养基是巧克力色培养基生化反应可产生自溶酶，人工培养时若不及时移种，数日后菌体自溶第79页/共96页抗原构造脂寡糖（Lipooligosaccharide）第80页/共96页致病性与免疫性致病物质荚膜菌毛内毒素所致疾病流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）人类是唯一的易感宿主免疫性6月～2岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群第81页/共96页脑膜炎奈瑟菌鼻咽腔繁殖繁殖入血菌/败血症中枢神经系统主要侵犯蛛网膜暴发型脑膜炎微循环衰竭、内毒素休克、DIC第82页/共96页儿童和成人的脑膜炎症状第83页/共96页微生物学检查法标本分离培养与鉴定脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭保暖、保湿、立即送检，培养基预温直接涂片镜检中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。巧克力（色）培养基快速诊断对流免疫电泳，SPA协同凝集试验第84页/共96页防治原则综合性预防措施隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风流脑疫苗：6个月-2岁接种两次，间隔1月A群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗青霉素、磺胺大剂量治疗脑膜炎接种第85页/共96页淋病奈瑟菌，淋球菌Gonococcus第86页/共96页形态与染色革兰染色阴性，0.6-0.8μm成双排列，似一对咖啡豆有菌毛，无芽胞和鞭毛，新分离株有荚膜第87页/共96页培养特性生化反应培养特性需氧，营养要求高。常用的培养基为巧克力色血液琼脂平板生化反应