人疱疹病毒的学习教案

人疱疹病毒的学习教案第1页/共47页

HHV的特性：包膜：球形,150-200

nm核衣壳：立体对称基因组：dsDNA，编码多种蛋白和酶增殖：核内复制，融合成多核巨细胞感染类型：原发感染潜伏感染复发感染免疫：CMI控制HHV感染第2页/共47页Herpessimplexvirus,HSV;HHV-1第一节单纯疱疹病毒第3页/共47页一、生物学性状第4页/共47页血清型：HSV-1和HSV-2基因组：150

kb,编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。第5页/共47页免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；与结构有关：衣壳蛋白包膜糖蛋白：gC，gL，gE等与分型有关：血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2第6页/共47页二、致病性与免疫性第7页/共47页性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等第8页/共47页HSV感染较普遍

密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱第9页/共47页原发感染

表现：粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等

感染类型第10页/共47页HSV-2：腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等第11页/共47页潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感感染类型第12页/共47页复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限感染类型第13页/共47页免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染第14页/共47页三、微生物学检查法第15页/共47页检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原

刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体第16页/共47页Varicellazostervirus（VZV）第二节水痘-带状疱疹病毒第17页/共47页与HSV相似：

①潜伏神经细胞，引起复发感染②细胞免疫限制和防止重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码胸苷激酶（TK）,对抗病毒药物敏感

⑤受染细胞有CPE，包涵体，多核巨细胞现象一、生物学性状第18页/共47页与HSV不同：

①呼吸道感染

②通过病毒血症播散至皮肤第19页/共47页二、致病性与免疫性第20页/共47页原发感染和潜伏感染水痘病毒沿感觉神经上行后根神经节脊髓第21页/共47页复发性感染带状疱疹诱因：压力，免疫力低下脊髓病毒沿感觉神经下行第22页/共47页诊断：似HSV治疗：①无环鸟苷

②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗三、微生物学检查法与防治第23页/共47页第三节EB病毒Epstein-Barrvirus，EBV第24页/共47页形态结构类似HSV一、生物学性状第25页/共47页增殖性感染产生的抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗体：早期抗体,持续几个月表示近期感染第26页/共47页衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

结构蛋白，存在细胞质和细胞核

VCA-IgM出现早，消失快

VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在细胞表面，属包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可持续存在第27页/共47页潜伏感染

EBV感染B细胞或上皮细胞

潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化第28页/共47页

EBV潜伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关

EBNA抗体：感染晚期,持续存在潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

在B细胞表面,致癌蛋白改变细胞功能,抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活功能第29页/共47页人群中感染普遍，主要通过唾液传播二、致病性与免疫性第30页/共47页Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性第31页/共47页鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高效价抗VCA、EAIgG及IgM

抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降第32页/共47页传染性单核细胞增多症

EBV唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮细胞增殖

感染淋巴组织中的B细胞

入血

全身性EBV感染表现单核细胞增多第33页/共47页异嗜性抗体的检测

IgM型抗体，非特异凝集牛、绵羊RBC；不凝集豚鼠肾细胞。出现早，发病3-4周内达高峰；消失快，恢复期逐渐下降至消失，有诊断价值（早期诊断、近期感染）；效价>1:224有意义

辅助诊断：传染性单核细胞增多症缺

点：假阳性

正常人,血清病等三、微生物学检查法第34页/共47页

EBV特异性抗体检测

EBV感染：

VCA-IgM阳性

VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性

EBNA抗体阳性

VCA抗体和EBNA抗体阳性第35页/共47页Humancytomegalovirus（HCMV）第四节人巨细胞病毒第36页/共47页形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。一、生物学性状第37页/共47页HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性第38页/共47页原发感染儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染多数长期带毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。第39页/共47页先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等第40页/共47页细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMVCPE

包涵体

三、微生物学检查法第41页/共47页第五节其他人疱疹病毒第42页/共47页人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4～7天高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24~48小时

第43页/共47页人疱疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实第44页/共47页人疱疹病毒8型（humanherpesvirus-8,HHV-8,