gmp管理培训之欧美医药注册

gmp管理培训之欧美医药注册第1页/共28页Purpose:marketAPIs&DrugProductsinUS&EU

目的：为进驻欧美市场Benefits作用：Increasingtheopportunitytoenterotherinternationalmarkets

可提高进入其它国际市场的机会Anindicationaboutproductquality&levelofcompanymanagement是产品质量和企业管理水平的重要标志Buildingupthecompanystatusintheinternationalmarket

企业树立国际市场形象的基本和重要的条件astrongsupportforsalesinthenationalmarket

企业运作国内市场的强有力支持中国医药出口结构发生改变changingtheexportofthechinesepharm.国内药企进入国际市场情况ThePurpose&BenefitsofApplicationtoUS&EU

医药企业欧美注册的目的及作用第2页/共28页Purpose&BenefitsofApplicationtotheUS&EU 医药企业欧美注册的目的及作用AuthoritiesresponsiblefortheAPI&DrugProductApplicationinUS&EU欧美医药注册机构ApplicationtoFDA

FDA注册申请ApplicationtoEDQM

EDQM注册申请ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthoritiesintheEUEMEA欧盟药政国家注册ComparisonofApplicationtotheUS&EU 欧美注册比较总结Acronyms 缩写BriefIntroductiontoAPI&DrugProductApplicationtoUSandEU欧美API&制剂注册第3页/共28页1US美国: FDA(responsibleforbothAPI&DrugProduct)

FDA（制剂、API）

2.EU欧盟:EDQM(responsibleforAPI&Excipients)EDQM（原料药和辅料)

EMEA(responsibleforbothAPI&DrugProduct)EMEA（原料药和制剂）

CompetentNationalAuthoritiesoftheEUCountries

欧盟内的药政国家AuthoritiesResponsibleforAPI&DrugProductApplicationinUS&EU欧美医药注册机构第4页/共28页Purpose&BenefitsofApplicationtotheUS&EU 医药企业欧美注册的目的及作用AuthoritiesresponsiblefortheAPI&DrugProductApplicationinUS&EU欧美医药注册机构ApplicationtoFDA

FDA注册申请ApplicationtoEDQM

EDQM注册申请ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthoritiesintheEUEMEA欧盟药政国家注册ComparisonofApplicationtotheUS&EU 欧美注册比较总结Acronyms缩写BriefIntroductiontoAPI&DrugProductApplicationtoUSandEU欧美API&制剂注册第5页/共28页ApplicationtoFDA---Procedure

FDA注册流程第6页/共28页ApplicationofHumanUseDrugProducttoFDAincludesIND,NDA&ANDA

FDA制剂的注册分为IND、NDA、ANDAIfapplicantswanttosellanewlydevelopedinnovatingdrugproductintheUS,thentheyshouldsubmitanINDtoFDAinordertocarryoutclinicaltrialinUS

一种市场上没有同效力的药品研发出来以后，若要进入美国市场，需向FDA提交IND，申请在美国进行临床试验TheapplicantoftheinnovatordrugproductwhichhassuccessfullypassesINDprocessshouldsubmitanNDAtotheFDAinordertomarkettheinnovatordrugproductinUS

通过临床试验的新药要进入美国市场，需向FDA提交NDA，申请在美国销售Theapplicantofgenericdrugproductwhichisbioequivalenttotheinnovatingdrugproductinstrength,quality,intendeduse,etc.shouldsubmitanANDAtoFDAinordertosellthegenericdrugproductinUS

当一种新药的专利保护期过了以后，同类型的仿制药就可以生产了，若仿制药要进入美国，需向FDA提交ANDA，申请在美国销售。ApplicationtoFDA---DrugProduct

制剂注册第7页/共28页ApplicationtoFDA---IND

临床申请注册流程

第8页/共28页ApplicationtoFDA---NDA新药申请注册流程

第9页/共28页ApplicationtoFDA---ANDA简略新药申请流程

第10页/共28页Purpose&BenefitsofApplicationtotheUS&EU 医药企业欧美注册的目的及作用AuthoritiesresponsiblefortheAPI&DrugProductApplicationinUS&EU 欧美医药注册机构ApplicationtoFDAFDA注册申请ApplicationtoEDQM

EDQM注册申请ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthoritiesintheEUEMEA欧盟药政国家注册ComparisonofApplicationtotheUS&EU 欧美注册比较总结Acronyms缩写BriefIntroductiontoAPI&DrugProductApplicationtoUSandEU欧美API&制剂注册第11页/共28页ForAPIswhichareincludedinEuropeanPharmacopoeia,themanufacturercanapplytoEDQMtoobtainCOScertificate欧洲药典中存在的APIs可以向EDQM提交COS/CEP证书申请，分为6步：1.ApplicantsubmitsCOSDossiertoEDQMAPIs厂家向EDQM提交COS/CEP申请文件2.EDQMreviewsthedossierforcompletenessandsendsanacknowledgementletterEDQMwithin8daysofreceipt收到资料的8天内进行资料完整性的核实，并向药厂确认材料的接收3.SecretariatofEDQMappointsRapporteurandCo-rapporteurtoreviewthedossier

EDQM认证秘书处指定专家对资料进行审核4.SiteInspection,ifnecessary如有需要，进行现场检查5.IfApproved,EDQMgrantsCOS/CEP若通过，则EDQM颁发COS/CEP证书6.COS/CEPisvalidfor5yearsandcanberenewed6monthpriortothedeadlineCOS证书有效期5年，期满前6个月，提交更新材料或者没有更新的申明。ApplicationtoEDQM

EDQMAPI注册

第12页/共28页ApplicationtoEDQM

EDQMAPI注册

第13页/共28页Purpose&BenefitsofApplicationtotheUS&EU 医药企业欧美注册的目的及作用AuthoritiesresponsiblefortheAPI&DrugProductApplicationinUS&EU 欧美医药注册机构ApplicationtoFDAFDA注册申请ApplicationtoEDQM

EDQM注册申请ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthoritiesintheEUEMEA欧盟药政国家注册ComparisonofApplicationtotheUS&EU 欧美注册比较总结Acronyms缩写BriefIntroductiontoAPI&DrugProductApplicationtoUSandEU欧美API&制剂注册第14页/共28页ForthemanufacturerswhomanufactureAPIswhicharenotincludedinEuropeanPharmacopoeiaorhasnoCOS,theycansubmitEDMF/ASMFtoEMEAorCompetentNationalAuthorities.EDMF/ASMFcanbedividedinto2parts:AP&RP.APisaboutnon-confidentialinformation,whileRPisaboutconfidentialinformation.对于欧洲药典中不存在的或者没有申请COS/CEP的原料药的厂商，可以向EMEA或者欧盟药政国家提交ASMF。ASMF主要分为两个部分：公开部分和保密部分。公开部分主要为申请原料药的基本信息，保密部分主要为产品配方及工艺等的描述。ThesubmissionprocessofASMFASMF的递交程序：ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities

欧盟EMEA和药政国家---API第15页/共28页ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities

欧盟EMEA和药政国家---APIASMF的递交程序：第16页/共28页CentralizedProcedure、DecentralizedProcedure、IndependentNationalProcedure,MutualRecognitionProcedure，etc.对于制剂在欧盟的上市申请根据药物分类和目标市场的不同，申请流程可分为集中申请流程、非集中申请流程、单独国家申请流程、相互承认申请流程：AmarketingauthorizationgrantedunderthecentralizedprocedureisvalidfortheentireCommunitymarket,whichmeansthemedicinalproductmaybeputonthemarketinallMemberStates.

通过集中式申请获得的上市许可证对整个欧盟市场都有效，即该药在所有的欧盟国家都可上市销售ThedecentralizedprocedureistobeusedinordertoobtainmarketingauthorizationsinseveralMemberStateswherethemedicinalproductinquestionhasnotyetreceivedamarketingauthorizationinanyMemberStateatthetimeofapplication.

当被申请药品还没有取得任何一个欧盟国家上市许可，但是又不属于可通过集中式申请范围内的情况下，若要在多个欧盟国家上市，需采取非集中申请方式ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities---DrugProduct欧盟EMEA和药政国家---制剂第17页/共28页Independentnationalprocedureswillcontinue,butarestrictlylimitedfrom1January1998totheinitialphaseofmutualrecognition(grantingofthemarketingauthorizationbytheReferenceMemberState)andtomedicinalproductswhicharenottobeauthorizedinmorethanoneMemberState.

单独国家申请流程还被继续使用，但从1998年1月1日起，使用被严格限制，并只作为相互承认申请流程的初始步骤，并且只局限于还没有取得任何欧盟成员国上市许可证的药品。ThemutualrecognitionprocedureistobeusedinordertoobtainmarketingauthorizationsinseveralMemberStateswherethemedicinalproductinquestionhasreceivedamarketingauthorizationinanyMemberStateatthetimeofapplication.

当被申请药品已取得任何一个欧盟国家上市许可证的情况下，若要取得其他成员国的上市许可证，需采取互认申请方式。ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities---DrugProduct欧盟EMEA和药政国家---制剂第18页/共28页ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities---Centralized欧盟EMEA和药政国家---集中式申请TheCentralizedprocedureisdividedin7steps:集中式申请流程：1.AnapplicationsubmittedtoEMEA制剂药厂向EMEA提交上市许可申请2.CHMPevaluatesthescientificinformationCHMP对申请资料的科学性方面进行评估3.InspectionrequestedbyCHMP如果CHMP有要求，则对药厂进行现场检查4.EuropeanCommissiondraftsdecision

欧洲委员会根据CHMP的评估和现场检查的结果起草最终结论5.ConsultingwithmemberstatesinStandingCommittee

在欧盟常务委员会咨询成员国意见6.ECadoptsdecision&grantsmarketingauthorization

欧洲委员会得出最终结论，并颁发上市许可证7.Marketingauthorizationisvalidfor5yearsandcanberenewed6monthpriordeadline

上市许可证有效期5年，有效期到前6个月，提出续签申请第19页/共28页ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities---Decentralized

欧盟EMEA和药政国家---非集中式申请Thedecentralizedprocedureisdividedinfivesteps:非集中申请流程：Validationstep

所有申请国家接收到申请后，都需要对资料的完整性进行确认AssessmentstepI

审核步骤1：由主负责成员国审核，并起草报告等AssessmentstepII

审核步骤2：其它相关成员国通过Discussionatthecoordinationgrouplevel,ifneeded

如果有需要，则成员国之间相互协调NationalMarketingAuthorizationstep

颁发上市许可证第20页/共28页ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities---IndependentNational

欧盟EMEA和药政国家---单独成员国申请TheIndependentNationalprocedureisdividedintofoursteps:单独成员国申请流程：1.Applicationtothespecificcompetentmemberstate

向某个特定的欧盟国家提出上市许可申请2.Validationstep

申请国家接收到申请后，对资料的完整性进行确认3.Assessmentstep

审核步骤：对申请文件进行审核4.NationalMarketingAuthorizationstep

颁发上市许可证第21页/共28页ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthorities-MutualRecognition

欧盟EMEA和药政国家---互认申请Themutualrecognitionprocedureisdividedinsixsteps:互认申请流程：NationalvalidationbythereferenceMemberState

由已颁发上市许可证的国家审核2.PreparationorupdateofassessmentreportbyreferenceMemberState(90days)

由已颁发上市许可证的国家准备或者更新评估报告（90天内）3.ValidationbytheconcernedMemberStates由其他相关国家审核4.ApprovalbytheconcernedMemberStates(90days)

其他相关国家同意批准5.Discussionatthecoordinationgrouplevel,ifneeded

如果有需要，则成员国之间相互协调6.NationalMarketingAuthorizationstep

其他相关国家颁发上市许可证第22页/共28页BriefIntroductiontoAPI&DrugProductApplicationtoUSandEU欧美API&制剂注册Purpose&BenefitsofApplicationtotheUS&EU 医药企业欧美注册的目的及作用AuthoritiesresponsiblefortheAPI&DrugProductApplicationinUS&EU 欧美医药注册机构ApplicationtoFDA

FDA注册申请ApplicationtoEDQM

EDQM注册申请ApplicationtoEMEA&CompetentNationalAuthoritiesintheEUEMEA 欧盟药政国家注册ComparisonofApplicationtotheUS&EU 欧美注册比较总结

Acronyms 缩写第23页/共28页ComparisonofapplicationtoUS&EU

欧美注册比较总结1.Authorities:US-FDAonly;EU-EMEA,EDQM,CompetentNationalAuthorities

管理机构：美国是一个国家，只有一个FDA管理医药注册；欧盟由多个独立的成员国组成，所以有EMEA、EDQM等联合药监机构，而每个成员国也可能有自己单独的药监局。2.API:US-DMFtoFDA;EU-COSDossiertoEDQM(ifincludedinEP),orASMFtoEMEA

API：美国API注册是向FDA提交DMF；欧盟则是可以向EDQM提交COS申请（如果药物已被记录在药典中），也可向EMEA提交ASMF。3.DrugProduct:US-SubmittedtoFDA,marketedinUSmarket;EU-submittedtoEMEAoracompetentnationalauthorityorseveralcompetentnationalauthorities,marketedrespectivelyinEUmarketoraEUmemberstateorseveralEUmemberstates.

制剂：美国制剂注册是向FDA提交申请，成功后可以在全美上市；欧盟则按照药物的分类，向EMEA或者一个成员国或者多个成员国提交申请，成功后，可以相应地在所有欧盟国家或者某个成员国或者多个成员国上市。第24页/共28页BriefIntroductionto