asco消化道肿瘤解读

asco消化道肿瘤解读第1页/共65页2023/3/17胃癌局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。第2页/共65页2023/3/17胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）局部晚期胃癌（1480名）随机分组UFT267㎎/㎡/dS-180㎎/㎡/d,q3wfor2weeksKazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,2013-多中心-PS评分-无法手术

主要研究终点：DFSABCDPTX80㎎/㎡/w,随后UFTPTX80㎎/㎡/w,随后S-1，24weeks第3页/共65页2023/3/17胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,2013第4页/共65页2023/3/17胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,2013第5页/共65页2023/3/17胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）不良反应ArmAArmBArmCArmD中性粒细胞减少11%13%13%23%厌食6%7%2%5%3-4级的毒性反应<5%<5%<5%<5%试验组中位随访时间为1875天，期间共728件不良反应事件C+D和A+B的DFS差异无统计学意义(HR=0.92,95%CI0.80-1.07,p=0.273)；A+C和B+D的危险比为1.23(95%CI1.07-1.43)KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,2013第6页/共65页2023/3/17Conclusions:

1.序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS；

2.FPs之间的对比结果表明，UFT不及S-1。胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/S-1在辅助治疗方面安全有效KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,2013第7页/共65页2023/3/17胃癌-S-1+多西他赛（DS）治疗潜在R0切除晚期胃癌晚期胃癌第1～14天给予S-140mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35mg/m2，静脉滴注主要研究终点：PFS术前化疗术后化疗第1～14天给予S-140mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35mg/m2，静脉滴注SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013-PS评分0-1-Ⅲ～Ⅳ期(M0）-潜在R0切除手术n=43n=40第8页/共65页2023/3/17研究终点与不良反应--临床缓解率为74.4%，其中1例完全缓解（CR，2.3%），31例部分缓解（PR）。--R0切除率为97.7%，主要病理缓解率为48.8%--中位随访时间为66.6个月，3年PFS和5年OS分别为62.8%和69.6%。--术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（28%vs.65%）、口腔炎（19%vs.5%）和腹痛（5%vs.18%）SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013第9页/共65页结论2023/3/17SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控第10页/共65页2023/3/17SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案无法手术切除的晚期或复发胃癌随机分组S-1

40

～60

mg/m2，bid，口服21天；顺铂

60

mg/m2，第8天静脉滴注，每5周为1个周期S-1

40～60

mg/m2，bid，口服14天；奥沙利铂

100

mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:2012随机分组-多中心-开放性-III期临床-PS评分0～2分主要研究终点：PFS和OS次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间SP组SOX组n=324n=318第11页/共65页2023/3/17SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案主要研究终点PFS结果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:2012第12页/共65页2023/3/17SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案PFS亚组Meta分析结果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:2012第13页/共65页2023/3/17SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案SP组SOX组中性粒细胞减少P＜0.000141.5%19.5%贫血P＜0.000131.6%13.9%血小板减少P=0.671110.4%9.5%发热性中性粒细胞减少P＜0.00016.9%0.9%高血压P＜0.000113.1%4.4%厌食P=0.195818.5%14.8%感觉神经病变P＜0.000104.4%SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29.3%和37.9%，因治疗相关死亡的发生率分别为1.2%和2.4%KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:2012第14页/共65页2023/3/17Conclusions:SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:2012第15页/共65页2023/3/17S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效胃或胃食管交界处腺癌患者225名随机分组S-180㎎/㎡/dbid1-21dCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每5周重复一次5-FU0.8㎎/㎡/dCI120hsCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每4周重复一次JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553随机分组-多中心-开放性-III期临床主要研究终点：TTP次要研究终点：TTF、OS、QOL实验组对照组第16页/共65页2023/3/17S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效终点实验组对照组mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分组JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553第17页/共65页2023/3/17S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效不良反应实验组对照组白细胞减少71.90%62.71%中性粒细胞减少68.60%55.93%血小板减少44.63%26.27%贫血80.17%71.19%恶心50.41%60.17%呕吐42.98%42.37%厌食症38.02%41.53%分组p值均无差异JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553第18页/共65页2023/3/17Conclusions:

对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553第19页/共65页PhaseIIItrialofa3-weeklyversus5-weeklyscheduleofS-1pluscisplatin(SP)

combinationchemotherapyforfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(AGC):SOSstudy.

研究背景：SPIRITS研究结果：SP（S-180-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-180mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）第20页/共65页研究设计转移胃癌或胃食管交界腺癌625例SP5:S-180-120mg/d，d1-21顺铂60mg/m2，D8SP3:S-180-120mg/d，d1-14顺铂60mg/m2，D1多中心，随机，开放三期试验日本+韩国42中心研究终点：PFS第21页/共65页研究结果SP3SP5P值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068¾度贫血19%9%¾度中性粒细胞减少39%9%结论:对于PFS和ORR，SP3非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗第22页/共65页2023/3/17结直肠癌对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRACTS-CC研究：S-1单药是Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的一个选择SOFT：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6第23页/共65页结直肠癌SPIRITT研究

：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，疗效相近。TRIBE研究：FOLFOXIRI/Bev明显提高了mCRC的PFS和RRFIRE3研究：第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究2023/3/17第24页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益未接受过化疗的mCRC患者53例S-1（40～60

mg/㎡，BID）连续服用2周，并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康（100

mg/m2）和贝伐珠单抗（5mg/kg），其后为2周的停药期，用药周期不超过4周KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75-多中心-单臂-II期临床主要研究终点：安全性次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况第25页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75终点IRIS/BevIRISmOS(p<0.001)39.6m23.4mmPFS(p<0.001)17.0m8.6mRR(p=0.393).63.5%52.5%InamultivariateanalysisofPFSandOS,IRIS/Bev(n=52)wassignificantlyassociatedwithlongerPFSandOScomparedwithIRISalone(n=40).ORR为63.5%，疾病控制率为94.2%第26页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益HGCSG临床研究的安全性结果KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75中位随访54.9个月的结果显示，有52例患者的数据可用于评价，总体治疗的安全性良好，尚无危及生命的不良事件（如胃肠道穿孔）发生；最常见的3级以上不良反应主要为中性粒细胞减少症（27%）、高血压（21%）、腹泻（17%）和血红蛋白降低（12%），其中高血压主要归因于贝伐珠单抗的应用。第27页/共65页2023/3/17Conclusions:

Inthisretrospectivecomparisonoftwostudies,theadditionofBevtoIRISappearedtoimproveoutcomecomparedwithIRISaloneinthefirst-linetreatmentofpatientswithmCRC.结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75第28页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

局部晚期直肠腺癌放疗，剂量45

Gy/25f，放疗同时口服S-1（40~60

mg，BID），用药时间为d1～5，d8～12，d22～26天和d29～33天）；CPT-11的用药时间为d1、8、22和29天，初始剂量为60

mg/m2，其后逐渐加量。全直肠系膜切除术T3-4N0-2癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹膜反折6-10周第29页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

病理完全缓解率为27.8%，病期下降率为55.6%。在入组的20例患者，2例停止研究，最终分析为18例患者。3例CPT-11剂量为80

mg/m2（2级）的患者未出现剂量限制性毒性DLT；6例CPT-11剂量为90

mg/m2（3级）的患者中，有3例出现了DLT；3例DLT出现在其他80

mg/m2（2级）剂量的患者中。80

mg/m2（2级）是耐受的最大剂量，60

mg/m2（1级）为推荐剂量。第30页/共65页2023/3/17结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

S-1联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时，可达到较高的降期率Conclusions:

TheresultsofthestudysuggestthattheRDofCPT-11is60mg/m2.WeplantoperformaphaseIIstudytoevaluatetheefficacyandsafetyofchemoradiotherapywithS-1andCPT-11.第31页/共65页

NoninferiorityofS-1toUFT/LVasadjuvantchemotherapyforstageIIIcoloncancer:ArandomizedphaseIIItrial(ACTS-CC).

Ⅲ期结肠癌患者20-80岁A组：758S-180-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期B组：760UFT300-600mg/dLV75mg/d，d1-28，q5w，5周期主要终点：DFS第32页/共65页研究结果S-1UFT/LVP值3年DFS75.5%72.5%P=0.0001(非劣效）CR76.5%72.5%3度腹泻4.4%5.5%3度厌食4.9%3.5%结论：S-1单药用于Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗，其3年DFS疗效非劣于UFT/LV

S-1单药是Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的一个选择第33页/共65页ArandomizedphaseIIItrialofS-1/oxaliplatin(SOX)plusbevacizumabversus

5-FU/l-LV/oxaliplatin(mFOLFOX6)plusbevacizmabinpatientswithmetastatic

colorectalcancer:TheSOFTstudy.

转移性结直肠癌ECOG0-1足够的器官功能A组：225Bev7.5mg/m2,q3wOXA130mg/m2D1S-140-60mg/m2,bid,po,d1-d14B组：225Bev5mg/m2,q2wmFOLFOX6mFOLFOX6奥沙利铂：85mg/m2

输注2hLV200mg/m2随后5-FU400mg/m2推注5-FU2400mg/m2持续输注46h主要终点：PFS2013ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)第34页/共65页研究结果Bev+SOXBev+mFOLFOX6HRP值PFS(m）11.711.51.043(95%CI:0.860-1.266）0.0139RR61.5%62.7%leukopenia(3/4度）2.4%8.4%neutropenia(3/4)8.8%33.7%Anorexia(3/4)5.2%1.2%Diarrhea(3/4)9.2%2.8%结论：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX62013ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)第35页/共65页FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌的Ⅱ线随机试验

（SPIRITTstudy）既往接受过Bev联合含奥沙利铂方案治疗的KRAS野生型mCRC患者

，ECOG≤1(n=182)RBev5或10mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)帕尼单抗6mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)主要终点：PFS次要终点：OS,ORR,安全性2013ASCOGeneralPosterSession（Board＃11B)第36页/共65页SPIRITTII期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组

PFS相似所有患者亚组中，安维汀组与帕尼单抗组的PFS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)1.00.20.0时间(月)帕尼单抗+FOLFIRI(n=91)贝伐单抗+FOLFIRI(n=91)9.27.7PFS 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32帕尼单抗+

FOLFIRI(n=91)贝伐单抗+

FOLFIRI(n=91)事件数n/N(%)53/91(58)52/91(57)中位PFS(月)

(95%CI)7.7

(5.7–11.8)9.2

(7.8–10.6)HR(95%CI)1.01(0.68‒1.50)第37页/共65页SPIRITTII期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组

OS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)帕尼单抗+FOLFIRI(n=91)贝伐单抗+FOLFIRI(n=91)OS18.021.4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56时间(月)1.00.20.0帕尼单抗+FOLFIRI(n=91)贝伐单抗+

FOLFIRI(n=91)事件数n/N(%)66/91(73)68/91(75)中位(月)

(95%CI)18.0

(13.5–21.7)21.4

(16.5–24.6)HR(95%CI)1.06(0.75–1.49)第38页/共65页脱水低血压肺栓塞INR升高Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)SPIRITTII期研究：耐受性帕尼单抗组一下3/4级不良事件数更多：皮肤病腹泻低镁血症低钾血症贝伐单抗组3/4级中性粒细胞减少与高血压的发生率更高贝伐单抗+FOLFIRI帕尼单抗+FOLFIRI任何不良事件,n(%)90(99)92(100)3级不良事件,n(%)50(55)42(46)4级不良事件,n(%)9(10)29(32)5级不良事件,n(%)6(7)6(7)任何严重不良事件,n(%)30(33)42(46)任何药物导致的治疗中止事件,n(%)23(25)26(29)第39页/共65页FOLFOXIRI/Bev对比FOLFIRI/Bev一线治疗不可切除的转移性结直肠癌Ⅲ期结果分析

（TRIBESTUDY)不可切除的mCRC18-75yECOG0-2RArmA:254FOLFIRI+BevArmB:254FOLFOXIRI+Bev主要终点：PFS2013ASCO3505#OralAbstractSession第40页/共65页结果分析中位随访时间26.6月，424患者进展，244患者死亡。ITT人群中，中位PFS和OS分别是10.9月和30.9月。FOLFIRI+BevFOLFOXIRI+BevHRP值PFS(m）9.712.2HR0.73[0.60-0.88]p=0.0012RR53%65%P=0.006亚组分析显示：FOLFOXIRI+Bev组未能提高R0的二次手术切除率结论：FOLFOXIRI/Bev明显提高了mCRC的PFS和RR第41页/共65页FIRE3：研究设计主要入组标准：18岁组织学诊断为mCRCECOGPS0-2允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者研究方案于2008年10月修改以仅入组KRAS野生型患者德国和奥地利150个研究中心的积极参与HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.mCRC一线治疗KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗：400mg/m2初始剂量随后250mg/m2q12FOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗：5mg/kgq2w1:1FOLFIRI：5-FU400mg/m2推注+FA400mg/m2+伊立替康180mg/m2；5-FU2400mg/m2静注第42页/共65页FIRE3：ORR的评估（主要终点）ORRFOLFIRI+西妥昔单抗(%)(95%CI)FOLFIRI+贝伐珠单抗(%)(95%CI)ORPITT人群(N=592)62.0

56.2-67.558.052.1-63.71.18

0.85-1.640.183可评估人群*(N=526)72.2

66.2-77.663.157.1-68.91.52

1.05-2.190.017P=单侧Fisher’s精确检验HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.*可评估人群是指：完成3个周期的化疗和基线后至少一次的CT评估第43页/共65页FIRE3：缓解评估*具有显著性差异；P=双侧Fisher’s精确检验PRECIST，n(%)西妥昔单抗(n=297)贝伐珠单抗(n=295)CR13(4.4)*4(1.4)*PR171(57.6)167(56.6)SD53(17.5)*85(28.8)*PD21(7.1)16(5.4)无法评估39(13.1)23(7.8)HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.RECIST，(%)西妥昔单抗贝伐珠单抗P值ORR62%58%0.183DCR79.5%86.8%NA第44页/共65页FIRE3：PFSHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.PFS1.00.750.500.250时间(月) 0 12 24 36 48 60 7210.010.3处危险患者

297 100 19 10 5 3

295 99 15 6 4 西妥昔单抗+FOLFIRI贝伐珠单抗+FOLFIRI事件数,n/N(%)250/297(84.2)242/295(82.0)中位(月)10.010.3HR(95%CI)；P值1.06(0.88–1.26)；p=0.547第45页/共65页FIRE3：OSHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.OS1.00.750.500.250时间(月) 0 12 24 36 48 60 7228.725.0处危险患者

297 218 111 60 29 9

295 214 111 47 18 2西妥昔单抗+FOLFIRI贝伐珠单抗+FOLFIRI事件数,n/N(%)158/297(53.2)185/295(62.7)中位(月)28.725.0HR(95%CI)；P值0.77(0.62–0.96)；p=0.017中位治疗时间~5个月(所有三药)中位PFS~10个月24个月OS曲线的分开，很难归功于两个靶向药物一线仅5个月的治疗时间。同时，两者中位PFS均~10个月，提示后线治疗是导致OS差异的主要因素第46页/共65页FIRE3：后续抗癌治疗西妥昔单抗(n=297)贝伐珠单抗(n=295)P任何二线治疗(%)65.761.70.347二线贝伐珠单抗(%)48.217.6二线抗EGFR(%)14.442.9P=双侧Fisher’s精确检验PHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.第47页/共65页FIRE-3总结FIRE3是第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究该研究是个阴性研究，主要研究终点ITT人群的ORR没有达到显著性差异(62%vs.58%,P=0.183)在可评估疗效人群中，FOLFIRI联合西妥昔单抗组的ORR显著更高，很可能是因为排除66例患者后导致的不均衡。（Cet42例，Bev24例，p=0.026）

两组PFS无差异(HR=1.06;P=0.547)，提示一线治疗两者疗效相似西妥昔单抗组的OS显著长于贝伐珠单抗组，但曲线在24个月后才分开提示很可能是受后续治疗的影响。同时两个靶向药物一线均使用5个月左右，不太可能造成24个月后的OS曲线的分离两组毒性特征如预期并且均可管理HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.第48页/共65页2023/3/17胰腺癌S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨第49页/共65页2023/3/17胰腺癌--S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229胰腺导管腺癌患者378名随机分组S-140～60

mg/㎡，bid，持续口服4周，每6周为1个周期，共4个周期

GEM1000

mg/m2，d1、8、15天，静脉滴注，每4周为1周期，共6周期随机分组-多中心-R0/R1切除主要研究终点：OS替吉奥组吉西他滨组n=187n=191第50页/共65页2023/3/17胰腺癌--S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229JASPAC-01研究的主要研究终点OS结果第51页/共65页2023/3/17胰腺癌--S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229JASPAC-01研究的安全性数据第52页/共65页2023/3/17胰腺癌--S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨Conclusion:

研究者认为，S-1辅助治疗可切除胰腺癌的疗效不劣于，甚至优于吉西他滨，应考虑作为日本此类患者辅助治疗的标准方案AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229第53页/共65页2023/3/17肝癌肝癌一线治疗索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）方案ASCOMeeting.03Jun2013第54页/共65页2023/3/17肝癌--一线治疗方案索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）晚期HCC患者51例-多中心-单臂-90%的患者为BCLCC期，80%有肝外转移索拉非尼400

mg/m2，bid，d1-14，奥沙利铂85㎎/㎡，d1，卡培他滨1700㎎/㎡，d1-7,；q2w主要终点:TTP次要终点:RR,PFS,OS及耐受性ASCOMeeting.03Jun2013第55页/共65页2023/3/17肝癌--一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）终点结果：RR：16%（PR）

SD>8weeks：62%

mTTP：5.29months(95%CI3.81-5.88months),PFS：5.26months(95%CI3.75-5.88months)

OS：11.73months(95%CI8.87-15.38months).ASCOMeeting.03Jun2013第56页/共65页2023/3/17肝癌--一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）不良反应(oneortwogradetransientliverfunctionderangement)：Diarrhea(75%),Hand-foot-skinreaction(73%)Notreatment-relateddeathASCOMeeting.03Jun2013第57页/共65页2023/3/17肝癌--一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）Conclusion：TheSECOXregimeindicatespreliminarypromisingactivityandsafet