中药材及中药饮片补充检验方法质量控制技术研究

中药材及中药饮片补充检验方法质量控制技术研究

Summary：随着人们对中医药认知度的不断提高，中药需求量持续上升，而原产地药材产量有限，供不应求，导致假冒伪劣产品增多，现行的国家药品标准规定的的检验方法和检验项目不能进行有效的监控，所以药检工作者依据《药品管理法》相关规定，研究制定补充检验方法，完善质量控制技术，提高中药质量。本文就近5年市场上生产、经营和使用的中荮材及中药饮片补充检验方法进行研究，总结有效的质量控制技术，为提高中药材及饮片质量提供借鉴经验近5年市场上生产、经营和使用的中药材及饮片补充检验方法、质量控制技术进行分析探讨，希望可以提高中药材、中药饮片的用药安全，保证了药材质量，值得推广使用。【Keys】中药材；质量控制技术；饮片；补充检验方法中药材、中药饮片、中成药是中药的三大组成部分，中药材是指在中国中医传统医术指导下选用的原生药材，包括矿物、植物、动物，经原产地加工制成[1]。中药饮片是中药材根据制剂、调配需要按照中医药理论、中药炮制方法加工后直接用于中医临床的中药材成品[2]。补充检验方法属于国家药品标准的一部分，在中药监管方面起到很重要的技术支撑作用。检测的指标一般是药品应当含有的化学成份。对于掺伪、掺杂、染色、增重等故意人为因素导致的质量问题，往往需要检测的是药品不应当含有的成份[3]。按药品标准检测，有时发现不了相关问题，并且以此为目的建立的检测方法不属于按《药品生产质量管理规范》生产的药品标准规定的范畴。本文针对中药补充检验方法进行了综述，概述了补充检验方法研究规定及相关要求，介绍了中药补充检验方法在中药掺伪造假、染色、增重、非法添加化学药品等方面的作用，二、中药材与中药饮片的补充检验方法中药补充检验方法中常用的检测方法包括显微鉴别法、沉淀反应、薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱-质谱联用法等。显微鉴别法多用于中药中异性有机物的检查，沉淀反应多用于增重的无机盐的检查，薄层色谱法、高效液相色谱法多用于非法添加、染色中的待测成份的检查，高效液相色谱-质谱联用法多用于待测成份的检查和验证。选择检测方法的原则是专属性强、重现性好、灵敏度高、快速简便、经济适用。①针对杂质及非药用部位的，如胆南星、海金沙，测定总灰分含量，可评价是否混入过多泥沙杂质；细辛的残存植物地上部分。②针对混淆品种的，如大黄药材中混淆品土大黄的土大黄苷。③针对掺杂、掺假增重的，如红参药材及饮片中的总还原糖，穿山甲、桔梗（饮片）、白鲜皮（饮片）等中的镁盐、铝盐、总灰分，沉香、乳香、没药、枫香脂等含树脂类药材中的松香酸，阿胶、龟甲胶、鹿角胶中的牛皮源成分、驴皮源成分。④针对染色的，如黄芩（饮片）、黄柏（饮片）、延胡索（元胡）等的金胺O检查，朱砂（水飞）中的808猩红，青黛中的孔雀石绿，姜黄中的金胺O、金橙Ⅱ，五味子中的胭脂红、赤鲜红、酸性红73，乌梅中的苋菜红、亮蓝、日落黄，西红花中的金胺O、新品红、柠檬黄、胭脂红，冬虫夏草中的苋菜红、胭脂红、日落黄、亮蓝、808猩红，红花中的酸性红73、金橙Ⅱ、柠檬黄、胭脂红、偶氮玉红、日落黄[1]。⑤针对染色掺杂增重的，如蒲黄、黄连（饮片）中的金胺O、总灰分，人工牛黄中的胆红素、炽灼残渣、胭脂红、金胺O、金橙Ⅱ，血竭中的苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅳ、808猩红、松香酸。三、中药材及饮片的质量控制方法中药补充检验方法在中药监管中发挥着重要作用，有效地打击了掺伪造假、染色、增重、非法添加等不法行为。其在质量监管中，仍然有改进的空间。主要体现在以下3个方面。（一）提高相关人员业务水平通过强化管理，定期对工作人员开展培训工作，为其提供学习强化机会，督促其能够不断提升中药饮片辨别能力，强化责任心，能够积极主动参与到饮片管理中，及时发现问题，及时进行处理。积极提倡小组学习模式，使相关人员在日常工作中能够经常性地进行经验交流与学习，显著提高专业知识和业务能力，在人员接纳、考核等过程中，需要对专业知识的考察给予更加充分的重视，将其放在首要位置进行考核。采取老员工指导年轻员工的方式，增强新员工对职业的适应能力，巩固所学专业知识，不断地更新思想观念，可成立专门的药品管理小组，负责日常工作中的药材管理工作。要求小组的成员应具备专业的知识储备、高超的业务能力、良好的信用与品质。（二）进一步完善药品标准，提高专属性补充检验方法是对药品中不应当具有的成份进行检测，这也说明了药品标准中设定的指标成份相对于掺伪造假的成份不具有专属性。因此，提高药品标准的专属性对于加强药品监管是十分必要的。在前几年，淡豆豉药材中以黑芸豆冒充黑豆投料的情况比较多见。《中国药典》2020年版中，对其标准进行了提升，建立了黑豆专属性黄酮类成份——大豆苷元和染料木素的薄层色谱鉴别和高效液相色谱含量控制方法。有效地控制了黑芸豆冒充黑豆投料的情况。通过提高标准中指标成份或检测项目的专属性，有效地控制掺伪造假，避免了出现质量问题后，再研究建立补充检验方法，更能提高监管的效率。（三）加强技术储备，提高监管的可预期性采用已经发布的补充检验方法进行药品监管时，往往存在一定的局限性和滞后性。比如，采用补充检验方法对非法添加中药材及饮片样品进行检测，往往只检测其中一种或几种色素成份。而对于染色行为，自某个药材品种的补充检验方法批准后，造假行为已经开始避免使用法定方法中检查的目标色素，重新寻找游离于标准之外的染色剂进行违法活动。这样就致使补充检验方法在药品监管中的作用大打折扣，捕捉不到违法行为。并且在建立涉及染色剂的补充检验方法时，要确定未知目标的结构，并进一步通过对照品比对，耗费时间较长，降低了监管效率。建议对掺伪造假行为，进行一些前瞻性的研究工作。对于染色行为，可将目前市场上可能存在的非法添加化学品和染色剂进行汇总，建立筛查数据库，做好技术储备。经过建立通用的样品处理和检测方法，可以全面地对掺伪造假进行筛查，快速锁定目标，缩短新的补充检验方法研究周期，具有较强的可预知性，大大提高了监管效率。（四）加强已有补充检验方法的整合，提高检测效率中药材掺伪造假行为频发和不断变化，造成了同一中药品种在不同时期内产生了多个补充检验方法的现象，这些补充检验方法往往是有不同的研制单位提出的，致使样品前处理和检测条件存在差别。检验检测机构在对同一中药品种按多个补充检验方法检测时，需要进行多次检测，提高了检测成本，浪费了大量的人力和物力。建议相关部门对已有的补充检验方法进行汇总研究，形成统一的方法，以降低检验检测成本[2]。结语综上所述，中药材、中药饮片的质量安全是临床关注的重点，要在中药材种植、采集、加工、出厂、使用的各个环节加强监管，制定、提高通用的补充检验方法，不断完善质量控制技术，确保临床用药的安全有效。Ref