气雾剂与喷雾剂

气雾剂与喷雾剂第一页，共五十八页，2022年，8月28日第二页，共五十八页，2022年，8月28日第三页，共五十八页，2022年，8月28日学习要求掌握气雾剂和喷雾剂的含义、特点、分类；气雾剂的制备方法和质量要求熟悉气雾剂的组成；药物经肺吸收的机理了解粉雾剂的制备方法和质量检查第四页，共五十八页，2022年，8月28日第一节气雾剂第二节喷雾剂与粉雾剂第五页，共五十八页，2022年，8月28日气雾剂、喷雾剂与粉雾剂区别：气雾剂：借助抛射剂产生的压力，药物气化喷雾剂：借助手动机械泵，药物不气化，细滴粉雾剂：借适宜装置，将微粉化的药物，由患者主动吸入或喷至腔道粘膜气雾剂（aerosols）喷雾剂（sprays）粉雾剂（powderaerosols）第六页，共五十八页，2022年，8月28日第一节气雾剂一、概述二、组成三、制备四、举例五、各类气雾剂的设计要求六、质量检查第七页，共五十八页，2022年，8月28日一、概述（一）含义含义：气雾剂（Aerosol）系指中药提取物或中药细粉与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门装置的耐压密封容器中，使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出呈雾剂、泡沫状或其他形态的制剂。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。第八页，共五十八页，2022年，8月28日发展20世纪40年代开始应用国内，20世纪60年代华山参气雾剂第九页，共五十八页，2022年，8月28日（二）气雾剂的特点优点不足1.具速效和定位作用；2.可保持清洁无菌状态，增加稳定性；3.使用方便，避免胃肠破坏和肝首过效应；4.定量准确（定量阀门）1.需特殊装置及设备，成本高；2.封装不严，可能失效；3.有一定危险性和毒性。4.中药复方成分提纯困难，影响给药剂量第十页，共五十八页，2022年，8月28日（三）分类按分散系统（内容物）分类分为：溶液型、混悬型和乳剂型按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：（1）两相气雾剂（气相和液相）；（2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）按医疗用途分类分为：（1）呼吸道吸入用气雾剂；（2）皮肤和粘膜用气雾剂；（3）空间消毒用气雾剂第十一页，共五十八页，2022年，8月28日1.吸入型气雾剂在肺部的吸收肺泡：3-4亿个，肺总表面积达140m2，体表的70倍肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为1µm（四）气雾剂经肺吸收的机理第十二页，共五十八页，2022年，8月28日2.影响吸收的因素药物的性质与药物的脂溶性成正比，与分子量成反比微粒的大小

呼吸的气流与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比1-5μm的易到达品种呼吸道深部小于3μm的粒子沉积于细支气管和肺泡小于0.5μm的会随气流呼出体外大于8μm的50％以上沉积于口咽部和上呼吸道的分支处第十三页，共五十八页，2022年，8月28日二、气雾剂的组成抛射剂药物与附加剂耐压容器阀门系统第十四页，共五十八页，2022年，8月28日㈠药物与附加剂1.药物用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理。2.附加剂常用附加剂有潜溶剂——乙醇、丙二醇、聚乙二醇表面活性剂——润湿剂、分散剂、乳化剂其他附加剂——抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂第十五页，共五十八页，2022年，8月28日（二）抛射剂1.抛射剂的主要作用气雾剂动力药物溶剂或稀释剂所以：低沸点，常温下蒸气压大于大气压第十六页，共五十八页，2022年，8月28日1.常用抛射剂氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11

〉F12〉F114)氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇)碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用）压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂）血中达一定浓度时对心脏有副作用破坏臭氧层，已逐渐被禁用第十七页，共五十八页，2022年，8月28日2.混合抛射剂：单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、密度、稳定性、溶解性和阻烧性）第十八页，共五十八页，2022年，8月28日混合抛射剂总蒸汽压=

各抛射剂分压之和混合抛射剂蒸汽压的计算：拉乌尔定律P为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A和B的分压，Pao和Pbo分别为纯抛射剂A和B的饱和蒸气压，N和n分别表示摩尔分数和摩尔数。第十九页，共五十八页，2022年，8月28日㈢耐压容器气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一般有以下几种①金属容器（容量大；耐压；化学性不好）②玻璃容器（容量和压力不大的情况）③塑料容器（耐压，良好抗击性）第二十页，共五十八页，2022年，8月28日（四）阀门系统位置：用铝制封帽固定在耐压容器上功能：密封、提供喷射通道、控制剂量组成：封帽、推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、浸入管、定量室第二十一页，共五十八页，2022年，8月28日是气雾剂重要组成部分，基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出。要求：坚固、耐用、结构稳定；材料对内容物为惰性；加工精密。第二十二页，共五十八页，2022年，8月28日一般阀门第二十三页，共五十八页，2022年，8月28日2.定量阀门第二十四页，共五十八页，2022年，8月28日㈠制备工艺流程三、气雾剂的制备容器、阀门系统的处理与装配中药的提取、配制与分装填充抛射剂质检成品第二十五页，共五十八页，2022年，8月28日（二）药物的配制和分装1．溶液型气雾剂将药物溶解在潜溶剂中，制成澄清的溶液后分装。2．混悬型气雾剂先将药物进行微粉化（5-10μm）处理，然后再制成混悬液，再进行分装，水分控制在0.005％以下。3．乳剂型气雾剂先将药物溶解在水性或油性介质中，然后再制备成均匀的乳剂，再进行分装。系指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂：甘油；丙二醇；乙醇第二十六页，共五十八页，2022年，8月28日㈢容器与阀门的处理与装配1.气雾剂容器的处理—将洗净烘干并预热至120℃～130℃的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶颈以下黏附一层浆液，倒置，于150℃～170℃烘干，备用。2.阀门零件的处理与装配—橡胶制品、塑料和尼龙零件用95％乙醇浸泡,干燥备用。—阀门零件组合装配第二十七页，共五十八页，2022年，8月28日㈣药物的分装与抛射剂的填充1.压灌法——先将配好的药液在室温下灌入容器内，装上阀门系统并轧紧，然后将容器内空气抽掉，再用压装机压入定量的抛射剂。特点：设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。缺点：抛射剂须经阀门进入容器，生产速度稍慢；且受阀形式的影响，抛射剂进入容器后，空气无法排除，在使用过程中压力的变化幅度较大。

第二十八页，共五十八页，2022年，8月28日

灌装过程

1气雾罐、铝/马口铁；2导入袋阀；3封口&盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/盖的安装；8使用

第二十九页，共五十八页，2022年，8月28日脚踏式抛射剂压灌法装置示意图第三十页，共五十八页，2022年，8月28日2.冷灌法——药液借助冷灌法装置中热交换器冷却至-20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂(也可两者同时进入)。立即将阀门装上并轧紧，操作必须迅速完成以减少抛射剂损失。特点：速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。缺点：需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。第三十一页，共五十八页，2022年，8月28日

全自动气雾剂灌装机第三十二页，共五十八页，2022年，8月28日药液充灌的方法——冷灌法第三十三页，共五十八页，2022年，8月28日四、气雾剂举例第三十四页，共五十八页，2022年，8月28日芸香草油气雾剂[处方]精制芸香草油2.5g

乙醇550ml

糖精适量香精适量

F121500ml

制成180瓶有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等。第三十五页，共五十八页，2022年，8月28日混悬型气雾剂例1麻黄碱重酒石酸气雾剂[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g第三十六页，共五十八页，2022年，8月28日乳剂型气雾剂例大蒜油气雾剂[处方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸钠20gF12962.5ml

加蒸馏水至1000ml

第三十七页，共五十八页，2022年，8月28日五、各类气雾剂的设计要求（一）溶液型气雾剂药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂；1.溶剂与附加剂溶剂：甘油、乙醇、水附加剂：潜溶剂、表面活性剂、抗氧剂、香料2.抛射剂用量20％～70％（g/g）,用量大，雾粒细小，全身治疗作用：1-3μm，皮肤等局部应用：50-200μm粗粒子在表面可以形成薄膜混合抛射剂第三十八页，共五十八页，2022年，8月28日（二）混悬性气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂；添加适量的助悬剂。粒径最好控制在10μm以下；水分含量应控制在0.03％以下。用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。表面活性剂可增加体系的物理稳定性应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度相同第三十九页，共五十八页，2022年，8月28日（三）乳剂型气雾剂又称：泡沫气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。1.乳化剂：产品在振摇时油和抛射剂能完全乳化成很细的微粒，和药物同时喷出

脂肪酸皂、聚山梨酯类、十二烷基乳化蜡等

硬脂酸-月桂醇-三乙醇胺：泡沫量多，维持时间长，适用于耐碱性药物吐温-司盘－月桂醇硫酸钠：泡沫渗透性强，持续时间短，适用于耐酸性药物2.其他附加剂：防腐剂、柔软剂、润滑剂、香料2.抛射剂：混合抛射剂，用量8-10％，高达40％第四十页，共五十八页，2022年，8月28日这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。第四十一页，共五十八页，2022年，8月28日五、气雾剂的质量检查（一）破损与漏气检查1.漏气检查2.破损检查（二）喷射试验1.非定量阀门气雾剂：喷射速率及喷出总量试验（85％）2.定量阀门气雾剂（1）每瓶总揿次（2）每揿喷量：80-120％（3）每揿主药含量第四十二页，共五十八页，2022年，8月28日（三）粒度（四）无菌（五）微生物限度第四十三页，共五十八页，2022年，8月28日一、概述㈠喷雾剂与粉雾剂的含义1.喷雾剂(sprays)——不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂，也称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。以局部应用为主，喷射雾滴较大。第二节喷雾剂与粉雾剂第四十四页，共五十八页，2022年，8月28日2.粉雾剂(powderaerosols)——借特制的给药装置，将微粉化的药物，由患者主动吸入或喷至腔道黏膜的制剂。粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以保持粉末细度和良好的流动性。第四十五页，共五十八页，2022年，8月28日第四十六页，共五十八页，2022年，8月28日㈡喷雾剂与粉雾剂的分类1.喷雾剂按内容物组成：溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型按给药途径：呼吸道吸入用、皮肤或粘膜给药2.粉雾剂吸入型（干粉吸入剂）非吸入型第四十七页，共五十八页，2022年，8月28日㈢喷雾剂与粉雾剂的特点1.喷雾剂不含抛射剂，可避免对大气层的污染；2.增加了药物的稳定性，减少了副作用与刺激性；3.简化了处方与生产设备，将低了成本，提高了生产安全性。第四十八页，共五十八页，2022年，8月28日二、喷雾剂与粉雾剂的制备㈠中药的提取根据中药有效成分的性质采用适当的浸出方法提取与纯化。㈡压缩气体的选择常用压缩气体有CO2、N2O、N2等。压缩气体在使用前应经过净化处理。第四十九页，共五十八页，2022年，8月28日㈢附加剂喷雾剂的附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂、pH调节剂等。粉雾剂常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等。㈣喷雾剂的装置以压缩气体为动力的喷雾剂，喷雾装置由容器和阀门系统组成。利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给药的，喷雾装置由容器和手动泵组成。第五十页，共五十八页，2022年，8月28日喷雾剂及阀门系统第五十一页，共五十八页，2022年，8月28日㈤喷雾剂的药液配制与分装将中药提取物与附加剂加水配制成所需药液（溶液型、混悬型和乳剂型）。药液经质检后，定量分装在已处理好的容器，装上手动泵即可；使用压缩气体的则安装阀门，扎紧封帽，压入压缩气体即得。第五十二页，共五十八页，2022年，8月28日㈥粉雾剂的制备粉雾剂的工艺流程原料药物微粉化与载体等附加剂混合装入胶囊、泡囊或特殊装置质检包装成品吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。第五十三页，共五十八页，2022年，8月28日三、喷雾剂与粉雾剂的质量检查1.外观2.吸入用喷雾剂与粉雾剂的粒度检查3.喷雾剂的喷射试验4.装量5.无菌6.微生物限度第五十四页，共五十八页，2022年，8月28日下列哪条不代表气雾剂的特征()

A