IC免疫的课件资料

IC免疫的课件资料第1页/共62页免疫细胞和抗原特异性淋巴细胞的概念T细胞的阳性选择和阴性选择T细胞表面标志、亚群、功能B细胞的标志与功能抗原提呈细胞的概念、种类自然杀伤细胞概念和功能重要知识点:第2页/共62页多能造血干细胞自我更新淋巴系干细胞髓系干细胞T细胞B细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞单核细胞血小板红细胞干细胞阶段祖细胞阶段前体细胞阶段成熟细胞阶段自我更新能力增殖与分化能力第3页/共62页第一节抗原特异性淋巴细胞

(一)发育与分布：淋巴系干细胞(在骨髓)迁移至胸腺在胸腺逐渐成熟迁移至外周淋巴器官分化为功能亚群效应T细胞记忆T细胞效应Th细胞效应CTL细胞一、T淋巴细胞第4页/共62页CD4CD8胸腺上皮细胞CD4-CD8-识别和结合自身MHC的双阳性细胞分化为单阳性细胞，不结合者发生凋亡CD4+CD8+TCRT细胞在胸腺的阳性选择MHC-I类抗原MHC-II类抗原CD4-CD8+CD4+CD8-阳性选择：在胸腺发育为双阳性(CD4+CD8+)的T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC-II/I类分子结合，分别发育为CD4+/CD8+单阳性的T细胞，并获得MHCII/I类分子限制性。没有经过阳性选择的双阳性T细胞发生凋亡。CD4+CD8+第5页/共62页阳性选择的功绩T细胞发育为单阳性细胞●CD8+T细胞受MHC-I类分子限制

●CD4+T细胞受MHC-II类分子限制●

CD4+单阳性T细胞█

获得MHC限制性●CD8+单阳性T细胞第6页/共62页APCCD8+TC单阳性T细胞与自身抗原肽—MHC复合物结合后发生凋亡,不结合者进入外周淋巴组织.T细胞在胸腺的阴性选择自身抗原肽-MHC-I类抗原自身抗原肽-MHC-II抗原CD4+TCCD4+TCCD8+TC凋亡凋亡外周淋巴器官阴性选择：经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞与胸腺APC提呈的自身免疫肽MHC-II/I类分子结合，分别发生调亡，获得自身耐受。没有与自身抗原结合的CD4+/CD8+单阳性的T细胞分布到外周淋巴器官,识别由自身HLAII/I分子提呈的非己抗原肽。第7页/共62页阴性选择的功绩T细胞获得对自身抗原的耐受性T细胞的TCR只识别与自身HLAⅠ/Ⅱ类分子结合的非己抗原或未出现在胸腺的自身抗原第8页/共62页1.T细胞抗原受体-TCR/CD3复合物◆TCR由α链和β链构成，分V区和C区◆

TCR的功能：特异识别复合抗原(双识别)◆CD3由γεδζη链构成,是T细胞特有的标志,在其胞内区有ITAM。◆

CD3的功能：传递抗原信息到细胞内。TCR的CDR3特异识别T表位TCR的CDR1、CDR2识别HLA多态区和T表位两端ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序是以酪(Y）、亮（L）、颉（V）、甲硫（M）氨酸和两个任意氨基酸（X）组成的“YXXL/V/M”四氨基酸序列，是免疫细胞实现胞外信号跨膜转导的重要结构。CD3、CD28、Igα、Lgβ、CD40等胞内区均有ITAM。（二）T细胞的主要表面标志第9页/共62页TCR/CD3分子结构示意图T细胞α链CNCNβ链SSSSSSSSCD3分子δεCD3分子γεζηITAMAg结合部位第10页/共62页致敏T细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞T细胞库免疫细胞致敏T细胞致敏细胞致敏细胞致敏T细胞αβ链

TCR多样性示意图致敏淋巴细胞抗原肿瘤致敏T细胞致敏T细胞致敏T细胞免疫细胞第11页/共62页2.辅助受体-CD4与CD8分子η◆CD4分子表达在Th1和Th2细胞表面◆

CD4的功能：作为TCR/CD3的辅助受体◆CD8分子表达在CTL细胞表面◆

CD8的功能：作为TCR/CD3的辅助受体CD4与CD8分子互为排斥存在◆

CD4分子与MHC-II类抗原的α2β2区结合◆

CD4分子是HIVgp120的受体◆

CD8分子与MHC-I类抗原的α3区结合第12页/共62页T细胞的辅助受体CD4和CD8分子APC靶细胞Th细胞CTLCD4分子CD8分子CD4分子及其配体CD8分子及其配体α2β2α1β1α3β2mα1α2第13页/共62页MHC-II分子限制性CD4分子APCCD4+TC◆

CD4分子作为TCR/CD3的辅助受体◆

与MHC-II类抗原的α2β2区结合第14页/共62页MHC-I分子限制性CD8分子

靶细胞CD8+TC◆

CD8分子作为TCR/CD3的辅助受体◆

与MHC-I类抗原的α3区结合第15页/共62页3.协同刺激分子◆CD2分子：表达于TC、胸腺C和NK细胞◆

CD2/SRBCR/LFA-2/ER◆CD58分子：表达于TC、BC、Mφ、DC等◆

功能：作为CD2的配体，参与细胞的黏附与活化CD2与CD58为协同刺激分子◆

功能：与CD58(LFA-3)结合，参与TC活化。◆

E花环形成试验：用于测定TC数目。（1）CD2与CD58分子第16页/共62页◆CD28分子：表达于大部分TC、浆细胞。◆CD152：表达于活化的TC，静止TC不表达◆

功能：与B7结合，转导抑制信号。胞质区带有ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序◆

功能：与B71（CD80)B7-2（CD86）结合，参与TC活化。是TC活化过程最重要的协同刺激分子（2）CD28分子与CD152(CTLA-4)第17页/共62页◆CD40L：主要表达于CD4+TC。

◆

功能：与CD40（主要表达于B细胞）结合，参与T细胞/B细胞的活化。是BC活化过程最重要的协同刺激分子◆CD40：主要表达于B细胞，

◆

功能：与T细胞提供的CD40L结合。（3）CD40L与CD40第18页/共62页CD4/CD8TCR/CD3CD2/LFA-2CD58/LFA-3CD28/CTLA4CD80/CD86（B7-1/B7-2）CD40LCD40（B细胞）LFA-1CD54（ICAM-1）Th/CTL细胞膜APC/靶膜

协同刺激信号分子-TC活化第二信号第19页/共62页TC膜T细胞识别、黏附、活化的重要表面分子TCRζηCD3εγεδCD3ITAM免疫受体酪氨酸活化基序α链CNβ链SSSSNCSSSSCD2CD28CD58协同刺激分子CD40LCD4辅助受体CD8第20页/共62页4.丝裂原受体◆PHAR/ConAR◆

与PHA/ConA结合,可活化、增殖、分化为淋巴母细胞◆

淋巴细胞转化试验用于测定TC功能。5.CK受体◆IL-1R/IL-2R第21页/共62页成熟的T淋巴细胞PHA成熟的B淋巴细胞SPA淋巴细胞母细胞致敏淋巴细胞浆母细胞浆细胞PHA作用下的淋巴细胞转化试验第22页/共62页据T细胞在体内的存在状态不同分为：初始TC、活化

TC、记忆TC

据T细胞CD分子：CD4+(Th1、Th2)/CD8+（CTL）据T细胞表面的TCR：Tαβ（99%），Tγδ（1%）据T细胞功能分为：Th1（IL-2、TNF-β、IFN-γ

）

Th2（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10）

CTL（细胞毒性T细胞）

Treg（调节性T细胞）（三）T细胞亚群第23页/共62页Thl和Th2细胞的主要生物学特性

特性ThlTh2

分泌细胞因子IL-2++++IL-3++++IL-4-++IL-5-++IL-10-++IL-13+++++GM-CSF++++++IFN-γ+++-TNF-β+++-TNF-α+++B细胞增殖+++辅助Ig合成++++

细胞毒效应+-迟发超敏反应++-第24页/共62页NKT细胞是一类表达NKR.PIC(NKI.I)的细胞。多数为TCRTαβ型，少数是Tγδ型。主要存在于骨髓、肝、胸腺和淋巴结中。NKT的功能：细胞毒作用释放细胞因子免疫调节作用第25页/共62页（1）Th1细胞释放IL-2，TNF-β，IFN-γ

活化Mc-MΦ、NK细胞；辅助Tc细胞3、参与固有免疫γδT细胞的黏膜免疫

（2）CTL细胞介导细胞免疫Th2细胞通过分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，辅助体液免疫。1、介导适应性细胞免疫2、辅助适应性体液免疫4、免疫调节作用

Th释放不同的细胞因子，决定适应性免疫的类型及Treg细胞的调节。（四）T细胞的生物学功能第26页/共62页1、抗原非依赖期—骨髓2、抗原依赖期----外周免疫器官二、B淋巴细胞（一）B细胞的个体发育第27页/共62页2、

CD19,CD21,CD81-辅助受体1、BCR/IgαIgβ复合物：（1）BCR：化学本质为SmIgM，SmIgD

功能：特异识别抗原（2）IgαIgβ：传递抗原信息4、丝裂原受体：LPSR，SPAR（二）B细胞的主要标志3、CD40,CD80,CD86-协同刺激分子第28页/共62页免疫细胞免疫细胞浆细胞抗体抗原免疫细胞B细胞库免疫细胞细菌细菌B2细胞BCR多样性示意图免疫细胞第29页/共62页B细胞的表面分子BCR（mIg）COOHNH2SSSSSSSSSSSSSSCOOHSSSSSSSSSSSSSSNH2NH2CD79α（Igα

）CD79β（Igβ）CD79α（Igα

）CD79β（Igβ）BC膜CD21CD19CD81BC辅助受体ITAM免疫受体酪氨酸活化基序CD40协同刺激分子第30页/共62页1、B1细胞CD5+细胞,BCR为mIgM,针对TI-Ag2、B2细胞CD5-细胞,BCR为mIgD,针对TD-Ag1、介导适应性体液免疫2、抗原提呈3、免疫调节4、参与固有免疫（三）B细胞亚群（四）B细胞生物学功能第31页/共62页T、B细胞（抗原的克隆选择---执行适应性免疫应答）Ag免疫细胞AgAgAgAgAgAgAgAg感应阶段AgAgAgAgAgAgAgAgAg反应阶段效应阶段第32页/共62页

第二节

抗原提呈细胞

（一）来源与分布：来源于骨髓中的髓样干细胞。主要分布于血循环，几小时或数小时后穿越血管内皮细胞移行至全身组织器官，发育成熟为巨噬细胞。专职抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC)一、单核-巨噬细胞第33页/共62页（二）表面标志：1、与识别抗原有关的表面分子：(1)间接识别受体（FcR、CR/调理性受体）。FcγRCR第34页/共62页(2)直接受体/模式识别受体

(patternrecognitionreceptor，PRR)

表达于吞噬细胞等表面,可识别病原体表面的相关分子模式或衰老、凋亡细胞表面相应的配体，启动、传递胞内活化信号。PRR：甘露糖受体（MR）、脂多糖受体（LPSR）、清道夫受体（SR）、Toll样受体（TLR）等。第35页/共62页病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP)PAMP是表达于病原体或病原体感染细胞表面的，可被固有免疫细胞PRR识别的高度保守的特征性分子。PAMP：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、葡聚糖、甘露糖、细菌DNA等。PAMP通常仅由病原微生物产生，宿主自身正常细胞不表达。第36页/共62页病原体病原体感染细胞固有性免疫细胞正常细胞吞噬细胞通过PRR识别病原体的PAMP第37页/共62页PRR分布相应PAMP配接后的功能甘露糖受体Mф、En、DC微生物表面的甘露糖与岩藻糖残基介导吞噬作用脂多糖受体Mф脂多糖促进脂多糖与TLR的结合清道夫受体Mф脂多糖、磷壁酸介导吞噬作用Toll样受体Mф、DC、BC脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、葡聚糖等促进胞内信号转导PRR及其PAMP的分布与配接后功能第38页/共62页2、与提呈抗原有关的表面分子：（1）MHCⅡ/Ⅰ类分子：参与外源性抗原/

内源性抗原的提呈。（2）共刺激分子（B7、ICAM-1等）：与

T细胞表面CD28和LFA-1结合。诱导

T细胞产生活化第二信号。（3）细胞因子受体：MCP-1R、GM-CSFR、

TNFR、IL-1R、IL-2R等第39页/共62页（三）生物学功能：1、识别、清除病原体等抗原异物。2、提呈抗原，启动适应性免疫应答3、参与和促进炎症反应5、免疫调节作用4、杀伤抗肿瘤细胞和病毒感染细胞第40页/共62页来源与种类：髓样干细胞和淋巴干细胞分布：外周血和除脑组织外的全身组织生物学功能：抗原处理与提呈：刺激初始T细胞增殖免疫激活：为T细胞提供协同刺激分子诱导免疫耐受：在胸腺为T细胞提呈抗原（二）树突状细胞（DC）第41页/共62页①能高水平表达MHC-II类分子；②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；④能活化未致敏T细胞；⑤抗原提呈效率高特点：DC是抗原提呈能力最强的APC细胞第42页/共62页

非特异性胞饮或BCR介导摄取抗原，低浓度下也可提呈抗原。病原体病原体病原体BCRB细胞病原体B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。（三）B淋巴细胞第43页/共62页T细胞B细胞AgIgαIgβTCRCD3抗原加工提呈MHCII肽BCRBCR①活化信号CD4活化信号①LFA-1ICAMCD28B7家族CD40CD40LCD2CD58②活化信号②B细胞活化B细胞与TH细胞间相互作用细胞活化TH第44页/共62页兼职抗原提呈细胞

某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。第45页/共62页一、NK细胞自然杀伤细胞（naturalkillercell,NK细胞）表面标志：CD3-,CD56+和CD2,与NK细胞杀伤功能有关的受体:大颗粒淋巴细胞（LGL）来源：来源于骨髓的淋巴样干细胞

分布：外周血、淋巴结、脾等组织CD16(FcγR),发挥ADCC

第三节其他参与免疫应答的细胞细胞第46页/共62页杀伤细胞的抑制受体（killerinhibitoryreceptor,KIR)KARITAMKAR/KIR介导的效应活化信号抑制信号KIR是一种可抑制NK细胞杀伤作用的受体，胞外区能与自身的MHC-I类抗原结合，胞内区有ITIM。自身细胞KIRMHCI类分子ITIM病原体

杀伤细胞的活化受体（killeractivatoryreceptor,KAR)KAR是一种可激发NK细胞杀伤作用的受体，其胞外区能与靶细胞的糖基受体结合，胞内区有ITAM。第47页/共62页活化信号ITAM1.杀伤细胞的活化受体killeractivatoryreceptor,KAR)KAR是一种可激发NK细胞杀伤作用的受体，其胞外区能与靶细胞的糖基受体结合，胞内区有ITAM。病原体KAR糖类配体ITAM第48页/共62页KIR自身细胞ITIMMHCI类分子抑制信号2.杀伤细胞的抑制受体（killerinhibitoryreceptor,KIR)KIR是一种可抑制NK细胞杀伤作用的受体，胞外区能与自身的MHC-I类抗原结合，胞内区有ITIM。第49页/共62页NK细胞的杀伤机制1.释放穿孔素：穿孔素是一种细胞毒性物质。2.释放颗粒酶：由穿孔素形成的孔道进入胞质，激活细胞凋亡过程，使靶细胞程序性死亡。3.释放TNF-αNK细胞分泌的TNF-α可通过与靶细胞表面相应受体（TNFR）结合，导致细胞程序性死亡。4.FasL介入

NK细胞膜上的FasL与靶细胞表面的

Fas抗原结合，导致细胞程序性死亡。第50页/共62页NK细胞的生物学功能1．抗胞内寄生菌和病毒感染：可直接杀伤病毒感染细胞，也可分泌IFN-γ和TNF-β等细胞因子，干扰病毒复制及活化吞噬细胞2．抗肿瘤作用：释放的穿孔素和丝氨酸酯酶及表面表达的FasL，直接杀伤肿瘤细胞；也可还可通过

ADCC作用，杀伤结合有特异IgG的肿瘤细胞。3