第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析演示文稿

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析演示文稿当前1页，总共28页。优选第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析当前2页，总共28页。常见的苯乙胺类药物当前3页，总共28页。当前4页，总共28页。当前5页，总共28页。当前6页，总共28页。

二、主要化学性质

1.弱碱性本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮显弱碱性。

2.酚羟基特性本类药物结构中有酚羟基，可与FeCl3;发生氧化。

3.光学活性多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。当前7页，总共28页。第二节鉴别试验

一、与三氯化铁反应Ar-OH＋FeCl3络合显色＋碱液颜色变化二、甲醛－硫酸反应

在此试剂中形成醌式结构而显色。当前8页，总共28页。

药物

三氯化铁

甲醛－硫酸

肾上腺素0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红红色重酒石酸去甲肾上腺素绿色,加Na2CO3试液显紫色－红色淡红色盐酸去氧肾上腺素紫色玫瑰红橙红棕红盐酸异丙肾上腺素深绿色,加5％Na2CO3试液显蓝紫色－红色棕色暗紫色当前9页，总共28页。三、氧化反应

本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而显色，例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2,H2O2

氧化后，生成肾上腺素红；盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。当前10页，总共28页。四、紫外特征吸收与红外吸收光谱例如：

盐酸异丙肾上腺素0.05mg/mlλmax=280nmA=0.50这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别当前11页，总共28页。五、与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验）是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别。D＋亚硝基铁氰化钠＋丙酮＋Na2CO3红紫色当前12页，总共28页。六、双缩脲反应

是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：D＋CuSO4+NaOH显蓝紫色＋乙醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)当前13页，总共28页。

一、酮体检查

本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。

采用UV法检查：

利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。例如：肾上腺素本项检查配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05

盐酸去氧肾上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.02盐酸异丙肾上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.15

第三节特殊杂质检查当前14页，总共28页。二、有关物质的检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC盐酸苯乙双胍-PC

盐酸氨溴索－HPLC采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。

当前15页，总共28页。盐酸氨溴索的检查方法对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液(1/100)供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析色谱条件：RP-HPLC0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN(50:50);248nm分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。当前16页，总共28页。三、盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法样品制备：本品甲醇溶解即得展开：7.5×50cm，EtOAc-ethanol-water(6:3:1)显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10％NaOH检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定当前17页，总共28页。一、非水溶液滴定法(一)基本原理第四节含量测定当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件。当前18页，总共28页。(二)一般方法供试品+冰醋酸10ml~30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml结果高氯酸滴定液滴定以空白试验校正当前19页，总共28页。

(三)问题讨论1.适用范围

主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。

一般来说：

Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；药物的Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合 溶液；Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。

另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。

当前20页，总共28页。

2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：

高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸

消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2

量不足终点不明显，结果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

过量(1～3倍)不影响测定结果当前21页，总共28页。3.滴定剂的稳定性非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。 若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正：

N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]4.终点指示方法常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。当前22页，总共28页。

应用实例

本类药物的原料药多采用此法。

1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定

相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。

2.盐酸克仑特罗的测定

相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴定。

3.硫酸沙丁醇的测定

相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定,也可处理后滴定。当前23页，总共28页。当前24页，总共28页。二、溴量法本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。基本原理：当前25页，总共28页。基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾→振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指示液→继续滴定至蓝色消失同时进行空白实验当前26页，总共28页。三、提取酸碱滴定法基本原理：药物的盐酸盐或硫酸盐易溶于水，而药物本身不