尼可地尔片临床应用优势课件

尼可地尔片临床应用优势目12345录冠心病治疗新靶点药物全面应对各类冠心病、心绞痛唯一明确改善冠脉微循环药物指南明确可持续改善预后临床作用更多，与常规用药无冲突一、尼可地尔片（欣地平）全新作用机制?临床上首个ATP敏感的钾离子通道开放剂（KATPchannelopener）-扩大中冠脉同时有效作用于微小冠脉，增加缺血区氧供-模拟缺血预适应，保护心肌-防止无复流，慢血流尼可地尔片（欣地平）独特K-ATP通道开放作用?尼可地尔KATP通道开放作用ATP消耗↑腺苷↑Ca2+细胞膜KATP通道开放G蛋白K+酶联反应[Ca2+]↓血管舒张超极化Ca2+K+线粒体KATP通道开放作用[Ca2+]↓模拟缺血预适应机制血管平滑肌细胞线粒体产能增加，保护心肌二、全面应对各类冠心病、心绞痛患者！尼可地尔片（欣地平）适合各类心绞痛患者?总有效率劳力型心绞痛卧位心绞痛心肌梗死后心绞痛混合性心绞痛变异型心绞痛不稳定性心绞痛0%20%40%60%80%100%PharmaMedica2003;Vol21,163-168同时疗效确切，无耐药性，对血压及心率无显著影响，停药后不引起反跳，不良反应低。三、尼可地尔片（欣地平）明确改善冠脉微循环?冠状动脉微循环是心肌氧供的关键环节*冠脉微血管病变是冠心病发生的基本机制之一。*早期冠心病患者大部分都是微冠脉问题，且往往不重视，易忽视，以往临床无针对性药品。*支架和搭桥只能解决大冠脉的问题，无法作用于微小血管。*手术后仍有约60%-70%患者血运不好，需要继续改善微小冠脉。*目前临床其他药物对微冠脉无效（硝酸酯类）或作用微弱（钙离子拮抗剂等）。《2013ESCSACD指南》国际循环2015-11尼可地尔片（欣地平?）有效缓解无复流、慢血流冠状动脉慢血流（CSF）机制1.微循环功能障碍2.微血管病变微血阻力1.扩张微冠脉微血管壁纤维组织增生内膜增生内皮细胞退行性病变微血管痉挛内皮素-1高敏反应蛋白血尿酸2.增强纤溶功能，抗痉挛3.改善血管内皮功能3.内皮功能受损4.炎性反应5.血小板功能和形态异常粘附分子E2选择素水平血小板聚集率4.减轻冠脉炎症反应5.拮抗ADP诱导的血小板聚集尼可地尔是目前治疗冠脉微血管最重要的药物冠状动脉病变目前主要依靠药物治疗。对有明确症状的患者在采用传统治疗药物基础上，应考虑使用作用于微血管病变的药物，目前最主要的药物是尼可地尔。从作用机制上来说，尼产可地尔更具优势，因为它不仅能作用于ATP敏感的钾离子通道、扩张血管，还能产生缺血预适应，具有心肌保护作用。2015-6-26第六届中国心绞痛论坛Filippocrea教授2013ESC指南制定委员意大利米兰圣心天主教大学心血管主任四、尼可地尔片（欣地平）可持续改善患者预后?研究目的研究结果JCAD研究是一项多中心(217中心),协作性，前瞻性，观察性，在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查药物治疗现状以及治疗结果的比较。研究对象和方法JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人，要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。尼可地尔组2558名入组患者，对照组2558名入组患者。研究剂量尼可地尔5mgtid，对照组常规治疗。随访时间平均随访时间为2.7年。JCAD(日本冠心病)研究欧洲IONA研究Ⅰ、第一项在心绞痛患者中进行的随机、双盲、对照大型临床试验，共入组5126例患者，给予欣地平治疗平均1.6年。Ⅱ、主要终点事件--无事件患者的比例；Ⅲ、急性冠脉综合征—无事件比例Ⅳ、所有心血管事件—无事件比例Ⅴ、标准抗心绞痛治疗的基础上（其中硝酸酯、β-受体阻断剂、钙拮抗剂、他汀类、阿司匹林用量均超过50%）欣地平?（尼可地尔片）有效减少心血管事件，改善预后主要终点事件--无事件患者的比例1.000.95标准治疗+尼可地尔0.900.85标准治疗+安慰剂17%p=0.0140.800.750年123主要终点：CHD死亡、非致死性MI、或因心源性胸痛的非计划入院欣地平?（尼可地尔片）显著减少急性冠脉综合征发生风险急性冠脉综合征—无事件比例100%标准治疗+尼可地尔90%21%80%P=0.028标准治疗+安慰剂70%随访时间（年）0.51.01.52.02.53.0主要终点包括：冠心病死亡,非致死性心梗,不稳定性心绞痛欣地平?（尼可地尔片）显著减少所有心血管事件发生风险所有心血管事件—无事件比例100%标准治疗+尼可地尔90%80%14%标准治疗+安慰剂P=0.02870%随访时间（年）0.51.01.52.02.53.0主要终点包括：心血管死亡、非致死性心梗，非致死性卒中，因短暂性缺血发作住院，因心源性胸痛计划外住院。五、临床作用更多，与常规用药无冲突冠心病患者在基础治疗基础上联用欣地平，能更好改善其冠脉侧支循环，并且在缓解症状同时保护心肌，持续改善预后！K-ATP开放剂，保护心肌能明确扩张微小冠脉，改善微循环有效改善预后，降低心血管事件硝酸酯类、CCB、β受体阻滞剂等尼可地尔片（欣地平?）硝酸酯类只扩张大冠脉，对微冠脉无效仅用于缓解症状，没有保护心肌作用，改善预后仍有争议。药物预适应的提出反复缺血处理（缺血性）预适应作用在长期缺血前进行反复短暂缺血，可以提高机体对缺血的耐受性药物处理药物性预适应作用药物用药物替代反复的缺血预处理，增强机体对缺血的自我保护作用，减少缺血对心肌细胞的损伤，起到缺血预适应的作用，如开放线粒体KATP通道的药物尼可地尔的药物预适应作用缺血预适应60秒预适应（n=12）第一次球囊扩张60秒第二次球囊扩张120秒5min180秒预适应（n=12）180秒5min120秒药物预适应尼可地尔（n=12）80μg/kg/min5min120秒ISDN（n=10）40μg/kg/min5min120秒MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地尔的药物预适应作用(mV)0.60.50.40.30.20.10对照组PC60PC180尼可地尔ISDN最大ST段抬高(mV)0.6总ST段抬高p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.050.50.40.30.20.10对照组PC60PC180尼可地尔ISDNMatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地尔PCI围术期心肌保护及改善心功能尼可地尔有效降低血清CK-MB水平87.1270%尼可地尔可显著改善左心功能P＜0.0576543210P＜0.053.993.98尼可地尔组常规药物治疗组左心室射血分数（%）5.7668%血清CK-MB水平66%64%尼可地尔常规药物治疗62%60%58%术前术后24hPCI术前术后3个月《尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗中冠脉无复流的影