传染性支气管炎病毒

传染性支气管炎病毒第1页/共21页冠状病毒的分类依据起源的亲缘关系，冠状病毒可以分成3个群，3个群间病毒的抗原没有或者很少有交叉反应。第1群和第2群为感染哺乳动物的冠状病毒，其中第1群包括人冠状病毒229E（HCoV-229E）、猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）、猪呼吸道冠状病毒（PRCoV）、猫呼吸道冠状病毒（FCoV）和狗呼吸道冠状病毒（CCoV）等；第2群的哺乳动物的冠状病毒包括人冠状病毒OC43（HCoV-OC43）、鼠冠状病毒（RCoV）、牛冠状病毒（BCoV）和猪血凝性脑脊髓炎病毒（HEV）等；第3群为禽的冠状病毒和火鸡冠状病毒第2页/共21页冠状病毒的分类第3页/共21页群中文名称英文名称缩写Ⅱ牛冠状病毒bovinecoronavirusBCoV小鼠肝炎病毒murinehepatitisvirusMHV人冠状病毒OC43humancoronavirusOC43HCoV-OC43猪血凝性脑脊髓炎病毒porcinehemagglutinatingencephalomyelitisvirusHEV大鼠冠状病毒ratcoronavirusRCoV马冠状病毒equinecoronavirusECoV犬呼吸道冠状病毒caninerespiratorycoronavirusCRCoV鼠涎泪腺炎病毒sialodacryoadenitisvirusSDAV人冠状病毒HKU1humancoronavirusHKU1HCoV-HKU1鸟嘴海雀冠状病毒*puffinosiscoronavirusPCoV冠状病毒的分类第4页/共21页冠状病毒的分类群中文名称英文名称缩写Ⅲ传染性支气管炎病毒infectiousbronchitisvirusIBV火鸡冠状病毒turkeycoronavirusTCoV雉冠状病毒pheasantcoronavirusPhCoV鹅冠状病毒goosecoronavirusGCoV鸭冠状病毒duckcoronavirusDCoV鸽子冠状病毒*pigeoncoronavirusPCoV蝙蝠SARS样冠状病毒batSARScoronavirusBat-SARS-CoVSARS冠状病毒SARScoronavirusSARS-CoV第5页/共21页AntigenticgroupVirusHostRespiratoyinfectionEntericinfectionHepatitisNeurologidinfectionOther*ⅠHCoV-229EHuman☆？TGEV,PRCoVPig☆☆☆CCoVDog☆FECoVCat☆FIPVCat☆☆☆☆☆RbCoVRabbit☆☆ⅡHCoV-OC43Human☆？？MHVMouse☆☆☆☆SDAVRat☆HEVPig☆☆☆BCoVCow☆☆ⅢIBVChicken☆☆☆TCoVTurkey☆☆？SARS-CoVHuman☆☆冠状病毒具有严格的宿主特异性，目前所发现的各种动物冠状病毒极少对人类有致病性，而且各种冠状病毒一般只对本宿主致病，种间传播极为罕见。第6页/共21页冠状病毒的基因结构及表达产物冠状病毒是正链单股RNA病毒，是基因组最大的RNA病毒，长度为27-32kb，至少编码四种结构蛋白和参与复制、转录的及功能未知的非结构蛋白。基因排列顺序为聚合酶-S蛋白-E蛋白-M蛋白-N蛋白第7页/共21页冠状病毒RNA的合成方式第8页/共21页冠状病毒的复制周期第9页/共21页冠状病毒编码的主要结构蛋白至少编码4种结构蛋白N蛋白：核衣壳磷蛋白M蛋白：一种糖蛋白E蛋白：小包膜蛋白S蛋白：糖蛋白第10页/共21页IBV的发现及分类地位鸡传染性支气管炎确诊于1931年，5年后IBV被鉴定为此病的病原IBV是第一个被发现的冠状病毒IBV为第3群的冠状病毒，宿主为禽类最初认为鸡是IBV的唯一易感动物，但最近几年的研究发现，IBV不但可以感染鸡，同时也可以感染包括鸟类等一些其他的动物第11页/共21页IBV电镜图直径120nm纤突20nmIBV结构模式图第12页/共21页对一般消毒剂敏感。56℃经15min，45℃经90min可以灭活大部分IBV病毒。-20℃下不稳定，但-30℃下可以存活24年。冬季户外可以存活56天。IBV理化特性第13页/共21页不分节段的单股正链RNA，具有感染性，全长27.6kb。纤突蛋白（S），裂解为S1和S2（HI抗体和VN抗体由S1诱导）膜蛋白（M）核衣壳蛋白（N），形成RNP小膜蛋白（E），少量IBV结构组成第14页/共21页第15页/共21页血凝试验：不能直接进行血凝，需要1%胰酶或磷脂酶在37℃处理3h。IBV培养系统：鸡胚、原代和传代细胞、20日龄胚的气管环培养。IBV生物学特征第16页/共21页S1蛋白决定了IBV的血清型，而S1蛋白具有很大的变异性，导致了IBV血清学众多。已有27个血清型，而且新的血清型还在出现。HI和VN进行血清分型。IBVS1基因的基因分型，以RFLP和序列同源性分析最为常用。单克隆抗体分型，针对纤突蛋白S1抗原表位。IBV血清分型第17页/共21页S基因的点突变、插入、缺失或重组是IBV产生新的血清型或变异株的主要原因，且主要集中在S1蛋白上。S1蛋白的高变区与中和表位有关。抗原决定簇的特异性构像依赖于其中的某些氨基酸，单个氨基酸的改变都可能产生1个新的变异株。血清型的分子机制第18页/共21页IBV的变异基因组RNA的点突变、插入、缺失、不同毒株间的重组是造成IBV变异的主要分子基础。免疫压力造就“新毒株”自然选择、饲养环境第19页/共21页亚单位疫苗：大肠杆菌表达、酵母表达、杆状病毒表达S