病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyof

（优选）病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyof当前1页，总共51页。Enterovirus是小RNA病毒科的一个属。它们在人类消化道细胞繁殖，然后通过血液侵犯其他器官，引起各种临床综合病症。人类肠道病毒有：1、脊髓灰质炎病毒，3个血清型2、Coxsackie病毒，A组23个血清型，B组6个血清型3、ECHO病毒，31个血清型4、新型肠道病毒，68、69、70、71当前2页，总共51页。肠道病毒的共同特性：①病毒体呈球形，27nm,为20面体对称结构,无包膜。②基因组为单股正链RNA。③在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。④耐乙醚，耐酸,56℃30min可使病毒灭，对紫外线、干燥敏感。⑤主要经粪口途径传播，临床表现多样。当前3页，总共51页。脊髓灰质炎病毒(poliovirus)当前4页，总共51页。脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎病原体，引起小儿麻痹症。1840年德国的Heiner描述了脊髓灰质炎。1909年Landsteiner和Popper首次感染猴子获得成功，1949年Enders等用组织培养法分离脊髓灰质炎病毒，确定有三个血清型。1953年第六次国际微生物大会上病毒委员会推荐正式命名为脊髓灰质炎病毒。1955年Salk灭活疫苗（IPV），1961年Sabin减毒活疫苗（OPV）当前5页，总共51页。一、生物学特性当前6页，总共51页。（一）形态结构（图）1、病毒体呈球形，无包膜。27～30nm，20面体立体对称。2、外壳由32～42个壳微粒（VP1、VP2、VP3、VP4）组成，VP1、VP2、VP3位于病毒衣壳表面（中和抗原），VP4位于衣壳的内部。3、基因组为单股正链RNA，其5`端的Vpg与RNA合成与基因组装配有关；3`端带有polyA尾，加强其感染性。当前7页，总共51页。病毒RNA为感染性核酸

Polyprotein

结构蛋白功能蛋白（VP1-VP4）（酶及其它）降解真核细胞核糖体帽结合蛋白，封闭细胞mRNA的翻译当前8页，总共51页。（二）培养特性肠道病毒在灵长类上皮样细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾、人胚肺、人羊膜和HeLa细胞等。病毒在胞浆内复制，迅速（24小时）引起细胞病变，致使细胞变圆、坏死、脱落。当前9页，总共51页。（三）抗原组成与血清型脊髓灰质炎病毒有三个血清型（I、II、III）。用补体结合试验查出病毒有两种抗原，一种称为D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒颗粒中，是该病毒的中和抗原,具型的特异性。另一种称为C（无核心）抗原,存在于经过56℃灭活或未成熟的空心病毒颗粒，与三型病毒的抗血清均呈补体结合阳性反应。当前10页，总共51页。（四）抵抗力病毒对理化因素的抵抗力较强，在胃肠道能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用，在室温下可存活数日，但50℃可迅速破坏病毒。当前11页，总共51页。二、致病性与免疫性

当前12页，总共51页。人是脊髓灰质炎病毒的唯一天然宿主。这是因为在人细胞膜表面有一种受体（免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子），与病毒衣壳上的结构蛋白VP1具有特异的亲和力，使病毒得以吸附到细胞上。当前13页，总共51页。（一）传染源与传播途径传染源：患者或无症状带毒者，感染后病毒在咽喉部持续存在1～3周，通过粪便排毒1～18周粪-口途径是主要的传播方式流行季节主要在夏、秋季，一般呈散发流行或地区性暴发流行。当前14页，总共51页。（二）发病过程Polio咽、肠道淋巴组织中初步增殖粪口机体免疫力较强，可表现为轻症或隐性感染第一次病毒血症至单核吞噬细胞系统增殖，大量病毒再次入血第二次病毒血症神经系统感染病毒数量和毒力与机体免疫力的强弱显著影响其结局当前15页，总共51页。（三）临床表现绝大多数人（90～95%）呈隐型感染①轻型：病症似流感②非麻痹型（无菌性脑膜炎型）③麻痹型：暂时性肌肉麻痹、永久性肢体麻痹、延髓麻痹上述临床表现的严重程度取决于多种因素，如毒株的毒力、感染病毒的相对数量、机体免疫功能状态等。当前16页，总共51页。（四）免疫性1、感染后对同型病毒产生持久牢固免疫力，对异型病毒有交叉免疫作用。2、保护性免疫以体液免疫为主。SIgA，血液中的IgM、IgA、IgG抗体3、六个月内婴儿有母体抗体的保护而较少感染。当前17页，总共51页。三、微生物学检查当前18页，总共51页。（一）病毒分离与鉴定可以从患者鼻咽部、血、脑脊液及粪便中分离病毒（二）血清学试验用发病早期和恢复期双份血清进行中各试验，若血清抗体有4倍或以上增长，则有诊断意义。（三）快速诊断核酸杂交、PCR、ELISA、IFA等。当前19页，总共51页。四、防治原则当前20页，总共51页。（一）主动免疫Sabin疫苗是减毒活疫苗，口服接种对象：2个月～7岁儿童用法：2月龄开始连服三次OPV，每次间隔一个月，4岁时加强一次的免疫程序可保持持久免疫力。Salk疫苗为灭活疫苗，肌肉注射目前世界上大多数国家（包括我国）采用三价活疫苗免疫法（二）被动免疫人免疫球蛋白，免疫效果保持3～5周。当前21页，总共51页。OPVIPV优点1、方法简单2、免疫效果好3、具间接免疫作用1、安全2、易于保存，适应用热带地区使用3、可与百白破三联制剂联用缺点1、不易保存，在热带地区使用受限2、毒力回升3、可受肠道病原体干扰1、儿童不易接受2、无间接免疫作用3、效果不及OPV当前22页，总共51页。当前23页，总共51页。1、脊髓灰质炎病毒致病特点和免疫学特点？2、脊髓灰质炎Salk疫苗及Sabin疫苗的来源及优缺点？当前24页，总共51页。柯萨奇病毒

埃可病毒

新型肠道病毒

当前25页，总共51页。一、病毒型别与抗原性

当前26页，总共51页。（一）柯萨奇病毒(Coxsakievirus)柯萨奇病毒可以分为A、B两组。A组有23型病毒，B组有6型病毒。（二）埃可病毒(ECHOvirus)埃可病毒最早在脊髓灰质炎流行期间从人的粪便中分离，目前共有31个血清型。(三)新型肠道病毒新分离的肠道病毒不再归属于柯萨奇病毒或埃可病毒，从68号开始编号命名，目前已编号到72型，第72型是甲型肝炎病毒。当前27页，总共51页。二、临床表现当前28页，总共51页。柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒的流行病学特点和致病机理与脊髓灰质炎病毒相似，但各自攻击的靶器官不同。柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒感染组织更为广泛，致病特点是病毒在肠道增殖却很少引起肠道疾病。人体受感染后，约60%呈隐性感染。出现临床症状时，由于侵犯的器官组织不同而表现各异。当前29页，总共51页。（一）无菌性脑膜炎（二）麻痹（三）疱疹性咽峡炎（四）心肌炎和心包炎（五）肌痛或肌无力（六）急性出血性结膜炎当前30页，总共51页。

肠道病毒血清型别繁多，不同型别病毒可以引起相同的病症，而同样型别的病毒在不同条件下也可引起不同的临床病症，因此确定任何一个型别作为某种病症的病原是困难的。当前31页，总共51页。三、防治原则

无特效的预防和治疗方法,对有感染性的病人应当隔离。当前32页，总共51页。第二节轮状病毒(Rotavirus)当前33页，总共51页。人类轮状病毒归类于呼肠孤病毒科(Reoviridae)轮状病毒属，是婴幼儿腹泻的主要病原体。当前34页，总共51页。一、生物学性状当前35页，总共51页。（一）形态结构病毒体呈圆球形，有双层衣壳，每层衣壳呈二十面体对称。内衣壳的壳微粒沿着病毒体边缘呈放射状排列，形同车轮辐条呈车轮状（如图）。具双层衣壳的病毒体有传染性。病毒体的核心为双股RNA，由11个基因片段组成。当前36页，总共51页。结构蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4、VP6、VP7）：VP1-VP3位于核心，VP6位于内衣壳，VP4与VP7位于外衣壳；VP7是中和抗原、决定其血清型；VP4为病毒血凝素(吸附)，亦是中和抗原。非结构蛋白（NSP1～NSP5）为病毒酶或调节蛋白，复制中起作用。当前37页，总共51页。（二）分型轮状病毒据VP6的抗原性分为7个组（A～G）。A-C组能引起动物与人类腹泻，D-G组只引起动物腹泻。A组最为常见。A组据VP4与VP7可分19个P血清型和14个G血清型当前38页，总共51页。（三）病毒培养需选用特殊的细胞株培养（如恒河猴胚肾细胞MA104株和非洲绿猴肾传代细胞CV-1株）（四）抵抗力对理化因子的作用有较强的抵抗力，在粪便中可存活数天/数周。病毒经乙醚、氯仿、酸、碱、反复冻融、超声、37℃1小时或室温（25℃）24小时等处理，仍具有感染性。95%的乙醇是最有效的病毒灭活剂，56℃加热30分钟也可灭活病毒当前39页，总共51页。二、致病性与免疫性

当前40页，总共51页。（一）流行环节传染源是病人和无症状带毒者主要通过粪-口途径传播，呼吸道传播主要在冬季流行当前41页，总共51页。（二）发病机制1、病毒侵犯小肠细胞的绒毛，病毒在胞浆内增殖，造成肠微绒毛萎缩、变短、脱落，导致机体吸收功能障碍2、腺窝细胞增生，分泌增多3、对双糖酶的破坏，致乳糖及其他双糖吸收不良，引起渗透性腹泻4、NSP4具毒素样作用，影响钙离子通道而影响水的吸收当前42页，总共51页。（三）临床表现1、A组轮状病毒：是引起6个月~2岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，潜伏期2～4天。病人最主要的症状是腹泻，一般为自限性，也可危及生命。2、B组轮状病毒：引起年长儿童和成人腹泻，可暴发性流行3、C组轮状病毒：致病性类似A组（四）免疫性分泌型IgA、IgM、IgG抗体，对同型病毒感染有作用，对异型只有部分保护作用当前43页，总共51页。三、微生物学诊断当前44页，总共51页。（一）检测病毒或病毒抗原腹泻粪便液直接作电镜或免疫电镜检查ELISA双抗体夹心法（检测病毒抗体）（二）分子生物学技术聚丙烯酰胺凝胶电泳法和核酸杂交技术当前45页，总共51页。重视饮用水卫生，并注意防止医源性传播。目前尚无特异有效治疗药物，主要是补液，维持机体电解质平衡。特异性减毒活疫苗正在研制之中

四、防治原则当前46