免疫系统第四章

免疫系统第四章第一页，共七十一页，2022年，8月28日

第一节免疫器官一、分类1.中枢免疫器官—免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)法式囊(禽类)

2.外周免疫器官及组织—T、B细胞定居的场所；免疫应答的发生部位。包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。

第二页，共七十一页，2022年，8月28日一、中枢免疫器官（一）胸腺第三页，共七十一页，2022年，8月28日1.胸腺为T细胞分化提供微环境

—影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育微环境构成胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分第四页，共七十一页，2022年，8月28日

胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化的两种方式

①细胞—细胞间相互接触②分泌细胞因子树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞—散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。

第五页，共七十一页，2022年，8月28日细胞外基质（extracellularmatrix）组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；

b.促进细胞—细胞间的相互接触；

c.胸腺细胞移行成熟。第六页，共七十一页，2022年，8月28日第七页，共七十一页，2022年，8月28日

(二)骨髓

造血组织，各类免疫细胞的发生场所1.组成及分化（1）骨髓基质细胞（stromalcell）（2）造血干细胞（hematopieticstemcells）第八页，共七十一页，2022年，8月28日DevelopmentoftheImmuneSystem

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1第九页，共七十一页，2022年，8月28日

2.B细胞在骨髓内的发育（1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）

前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)

重链重排

轻链重排第十页，共七十一页，2022年，8月28日第十一页，共七十一页，2022年，8月28日（三）、腔上囊又称法氏囊。是禽类特有的中枢免疫器官。位于泄殖腔的后上方。相当于人和哺乳类动物的骨髓。是禽类B细胞分化成熟的场所。第十二页，共七十一页，2022年，8月28日二、外周免疫器官与组织－T、B细胞定居的场所；组织抗原血液抗原粘膜抗原APC处理提呈抗原T淋巴细胞T细胞活化分化成效应T细胞B细胞识别特异性抗原活化分化成浆细胞特异性抗体免疫应答的发生部位淋巴结脾MALT

第十三页，共七十一页，2022年，8月28日（一）淋巴结

T细胞约占75%，B细胞约占25%

1.淋巴结的基本结构被膜皮质：浅皮质区—主要由淋巴滤泡构成，B细胞区深皮质区(副皮质区)—主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区

髓质：主要由髓索构成第十四页，共七十一页，2022年，8月28日第十五页，共七十一页，2022年，8月28日2、淋巴结的主要功能（1）、过滤淋巴液（2）、免疫应答的场所（3）、淋巴细胞再循环的枢纽第十六页，共七十一页，2022年，8月28日第十七页，共七十一页，2022年，8月28日（二）脾

T细胞：占45%；B细胞：占55%被膜白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS)

—白髓内靠近中央动脉

B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡红髓

造血功能：过滤血液：破坏衰老红细胞的场所收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生

1.组成2.功能第十八页，共七十一页，2022年，8月28日第十九页，共七十一页，2022年，8月28日（三）粘膜伴随淋巴组织

(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)

指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。

鼻相关淋巴组织（NALT）支气管相关淋巴组织（BALT）肠伴随淋巴组织（GALT）包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyerpatches）第二十页，共七十一页，2022年，8月28日

第二节免疫细胞

一、淋巴细胞

（一）、T淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%胸导管：高达95%以上第二十一页，共七十一页，2022年，8月28日

1.T细胞在胸腺内的分化发育发育过程胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程（1）早期T细胞发育阶段细胞表面分子的变化

“双阴性”(CD4-

CD8-）胸腺细胞（始祖细胞）

—胸腺被膜下区和皮质边缘区

“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞（前T细胞）

—主要存在于皮质深区

“单阳性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T细胞

—皮质和髓质交界处及髓质区

第二十二页，共七十一页，2022年，8月28日第二十三页，共七十一页，2022年，8月28日

（2）阳性选择

指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。

第二十四页，共七十一页，2022年，8月28日（3）阴性选择

经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。第二十五页，共七十一页，2022年，8月28日第二十六页，共七十一页，2022年，8月28日第二十七页，共七十一页，2022年，8月28日第二十八页，共七十一页，2022年，8月28日

发育部位表面标志细胞类型

被膜下区CD4-

CD8-

“双阴性”

皮质区CD4+CD8+

“双阳性”皮质、髓质

CD4+或CD8+

“单阳性”交界处

髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择第二十九页，共七十一页，2022年，8月28日2、T细胞的表面标志（1）、TCR：T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor）

T细胞表面特异性识别抗原的结构。第三十页，共七十一页，2022年，8月28日T细胞表面受体TCR-CD3第三十一页，共七十一页，2022年，8月28日T细胞的其它受体绵羊红细胞受体(CD2或IFA-2)细胞因子受体IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RIL-7R丝裂原受体(COn-APHAPWM)HIV受体(CD4)第三十二页，共七十一页，2022年，8月28日

细胞因子受体CD25（IL-2R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R）CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）共刺激信号分子CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）CD28——CD80（B7）CD40——CD154（CD40L）CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）T细胞受体的相应CD分子第三十三页，共七十一页，2022年，8月28日T细胞的类型与亚群CD4阳性亚群与CD8阳性亚群辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（Tc）和抑制性T细胞（Ts）第三十四页，共七十一页，2022年，8月28日

Th1Th2产生的细胞因子IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需细胞因子IL-2IL-2/IL-4辅助作用形成IgG促进DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1第三十五页，共七十一页，2022年，8月28日第三十六页，共七十一页，2022年，8月28日第三十七页，共七十一页，2022年，8月28日

（二）B淋巴细胞1、B细胞的分化成熟及选择2、B细胞的膜分子3、B细胞的功能与亚群第三十八页，共七十一页，2022年，8月28日干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如链IgMIgM/IgDB细胞在骨髓内的发育B细胞发育的抗原非依赖阶段第三十九页，共七十一页，2022年，8月28日BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM第四十页，共七十一页，2022年，8月28日B细胞其它受体及MHC抗原CD抗原细胞因子受体IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7R补体受体CR1(CD35)是免疫粘附受体.CR2(CD21)是EBVR.Fc受体FcrR(CD32)FcR(CD89)FcR(CD23)丝裂原受体(PWMLPSSPA)第四十一页，共七十一页，2022年，8月28日B细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节第四十二页，共七十一页，2022年，8月28日

B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+)

由胚胎期前体细胞分化而来定居于腹腔,胸腔及肠壁的固有层参于细菌感染的粘膜免疫应答,无需Th细胞辅助,不发生体细胞突变,不产生记忆细胞,主要识别非蛋白抗原能产生多种针对自身抗原的抗体B2细胞(CD5-)

由骨髓中造血干细胞分化而来行使体液免疫功能产生高亲和力抗体参于抗原提呈和免疫调节第四十三页，共七十一页，2022年，8月28日B1B2膜分子类型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++第四十四页，共七十一页，2022年，8月28日

（三）第三群免疫细胞1、NK细胞2、LAK细胞第四十五页，共七十一页，2022年，8月28日1、自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程：ADCC杀伤过程第四十六页，共七十一页，2022年，8月28日第四十七页，共七十一页，2022年，8月28日2、LAK细胞在IL-2的诱导作用下，才能发挥杀伤作用的淋巴细胞。具有广泛的抗肿瘤作用。第四十八页，共七十一页，2022年，8月28日起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用：加工、提呈抗原诱导T细胞分化、成熟促进T细胞活化二、抗原提呈细胞（一）树突状细胞第四十九页，共七十一页，2022年，8月28日（二）单核—巨噬细胞起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、Fc受体、补体受体.CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物学作用：吞噬、杀伤作用：抗原提呈作用：合成、分泌多种免疫分子作用：第五十页，共七十一页，2022年，8月28日第五十一页，共七十一页，2022年，8月28日

第三节免疫分子

一、细胞因子概述概念

细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。

第五十二页，共七十一页，2022年，8月28日二、几种重要的细胞因子（一）、白细胞介素（interleukins，ILs）

能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。A、IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)

1.细胞来源主要由活化的单核－巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物学功能（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。

（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。

第五十三页，共七十一页，2022年，8月28日B、IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)

1.细胞来源主要由T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能

（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；

（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生

细胞因子，诱导LAK细胞产生；

（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；

（4）激活巨噬细胞。第五十四页，共七十一页，2022年，8月28日C、IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能

（1）促Ｂ细胞增殖、分化；

（2）诱导IgG1和IgE产生；

（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；

（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；

（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。第五十五页，共七十一页，2022年，8月28日

D、IL-6

1.

细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、

血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能

（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；

（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；

（4）促进血细胞发育。第五十六页，共七十一页，2022年，8月28日E、IL-101.细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。

2.主要功能

（1）抑制前炎症细胞因子产生；

（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；

（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；

（4）可促进B细胞分化增殖。第五十七页，共七十一页，2022年，8月28日

F、IL-12

1.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能

（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生；

（2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-；

（3）增强CD8+

CTL细胞杀伤活性；

（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；

（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。第五十八页，共七十一页，2022年，8月28日

（二）、干扰素(interferon,IFN)

（一）分型(根据其来源、结构及生物学性质)

1.I型IFN-α、IFN-β（1）细胞来源

1）IFN-α白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；2）IFN-β成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；

（2）主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)。

2.II型IFN-（1）主要细胞来源活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；（2）主要诱生剂抗原或有丝分裂原。

第五十九页，共七十一页，2022年，8月28日（二）主要生物学活性

1.Ⅰ型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染

细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。

（2）免疫调节：

与Ⅱ型干扰素类似。第六十页，共七十一页，2022年，8月28日2.Ⅱ型干扰素（1）主要起免疫调节作用1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4)增强NK细胞的杀伤活性；5）促进B细胞分化、增殖；6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。第六十一页，共七十一页，2022年，8月28日第六十二页，共七十一页，2022年，8月28日（三）、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)

根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β（一）TNF-α

1.

组成及分子量同源三聚体,51KD。2.细胞来源单核巨噬细胞（主要）；

T细胞、NK细胞和肥大细胞。

第六十三页，共七十一页，2022年，8月28日3.主要功能(1)低浓度---自分泌、旁分泌效应1)诱导炎症反应①使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集于炎症局部；②刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞直接杀伤，引起组织出血坏死。第六十四页，共七十一页，2022年，8月28日

(2)

高浓度---内分泌效应

1）引起发热；

2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；

3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；

4）引起代谢紊乱，导致恶液质；

5）介导内毒素致感染性休克。第六十五页，共七十一页，2022年，8月28日（二）TNF-β

又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源激活的T细胞。2.生物学功能（1）与TNF-α相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面LT-β形成复合物，发挥作用。第六十