抗菌药物药物不良反应及防治

抗菌药物的合理使用、不良反应及防治

（合理用药知识培训）

医务科----曹玉凤当前1页，总共32页。对抗菌药物使用管理的相关要求：1.预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；(I类切口手术原则上不使用抗菌药物预防感染，如甲状腺、斜疝、乳腺等)2.严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时，方可选用限制使用级抗菌药物。3.门诊不得使用特殊使用级抗菌药物；疗区使用特殊使用级抗菌药物必须按照流程:当前2页，总共32页。特殊使用级抗菌药物的使用原则A：有病原学检测支持；B：有临床经验的感染科专家及临床药师会诊意见；C：经过科室主任审批、主管院长审批；D：有特殊使用级抗菌药物处方权的主管院长或科主任授权后使用（填写越级使用审批单）；当前3页，总共32页。抗菌药物治疗性应用的原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订：当前4页，总共32页。越级使用原则E：因抢救生命垂危的患者等紧急情况，医师可以越级使用抗菌药物，（可以在临时医嘱中下达1次）越级使用抗菌药物的理由必须详细记录在病程记录中；如需继续使用，需在长期医嘱中下达医嘱，并按照使用流程在24小时之内补办相关手续，并在病程记录中记录。当前5页，总共32页。抗菌药物治疗性应用的原则5.根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。6.强调综合治疗，提高机体抵抗力7.强调个体化给药

当前6页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则（一）品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。（二）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。（三）给药途径：1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。当前7页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则给药途径：2.抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。当前8页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则（四）给药次数：为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。当前9页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则（五）疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况，妥善处理。但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。当前10页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则（六）抗菌药物的联合应用要有明确指征：单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。1.原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。当前11页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则4.需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。5.由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。当前12页，总共32页。联合用药的注意事项1.联合用药时应注意药物之间的理化性质、药效学，药动学之间的配伍禁忌与相互作用2.联合用药仅适用于少数情况，且一般二药联合即可，无需三药或四药联合3.联合用药应有明确的针对性，防止盲目的组合当前13页，总共32页。使用抗菌药物相关指标要求：1.疗区使用限制使用级抗菌药物病原学送检率≥50%；2.疗区使用特殊使用级抗菌药物病原学送检率≥80%；3.疗区抗菌药物使用前病原学送检≥30%；4.住院患者抗菌药物使用比例≤60%；5.门诊患者抗菌药物处方比例≤20%；当前14页，总共32页。抗菌药物治疗方案制定原则联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。当前15页，总共32页。2003年统计结果当前16页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（一）肝脏损害：通常抗菌药物吸收后经肝脏代谢，其不良反应临床主要表现有二类：一是肝细胞损害，常见药物有大环内脂类、四环素类和氯霉素类，大剂量β内酰胺类。二是胆汁淤滞，主要有氯霉素类和林可霉素类（克林霉素）。当前17页，总共32页。抗菌药物滥用的危害国内每年有20万人死于药品不良反应

其中的40％死于抗生素滥用当前18页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（二）肾脏损害：药物经肠道吸收后，以原型或代谢物经肾脏排泄，易导致肾脏损害。肾损害最常见于氨基糖苷类抗菌素，毒性强弱为：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞丁胺卡那霉素＞妥布霉素。磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度：磺胺噻唑＞氨苯磺胺＞磺胺甲基异恶唑。当前19页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（三）神经系统损害：主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。引起耳毒性作用有两类：（1）前庭功能损害，主要表现为眩晕和平衡失调，毒性频度为链霉素＞庆大霉素＞新霉素＞妥布霉素；（2）耳蜗神经损害，造成耳聋，毒性频度为新霉素＞卡那霉素＞紫霉素＞庆大霉素＞丁胺卡那＞链霉素＞妥布霉素。当前20页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（四）血液系统损害：各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长，导致血细胞减少。氯霉素类最容易影响粒白细胞的生成，甚至导致药物性再生障碍性贫血。当前21页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（五）消化道反应：多见恶性、呕吐、腹胀、便秘等，几乎所有抗菌药物都可以引起。特别是四环素类、大环内脂类、抗真菌类，甚至三代头孢菌素。克林霉素不良反应临床主要表现是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状；假膜性肠炎就是其中一种常见的不良反应，以头孢哌酮常见；（六）严重心血管和呼吸抑制不良反应；克林霉素磷酸脂静脉滴注可引起静脉炎、肌肉注射局部可出现疼痛、硬结及无菌性脓肿，其它还有皮疹、皮肤瘙痒、肝、肾功能异常，中性粒细胞减少等不良反应；阿奇霉素易引起心肌炎（已在白种人身上得到证实）。当前22页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（七）二重感染或者菌群失调：使用抗菌药物过程中，由于体内敏感的细菌被杀灭，耐药的菌株得以繁殖而引起。这类药物的不良反应多见于应用广谱抗菌药物、婴儿、老年人、体弱者以及腹部大手术者。当前23页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（八）过敏反应：此反应最常见，为抗原和抗体相互作用而致。几乎所有类型的变态反应在应用抗菌药物时都能遇到。各类皮疹是抗菌药物应用中最常见的不良反应，以寻麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等为多见。青霉素类皮疹发生率最高，约占1-2%，尤其是氨苄青霉素，一般口服后皮疹发生率3-8%，注射剂的发生率高达20-30%，但停药后大都能自行消退。过敏反应几乎累及所有器官和脏器，可以导致系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎或皮肌炎等，还有报道引起间质性肾炎、间质性肺炎，严重的过敏反应可导致过敏性休克死亡。当前24页，总共32页。常见抗菌药物的不良反应（九）双硫仑样反应：与酒精或含酒精饮料可以引起双硫仑反应的抗菌药物：氨苄西林、头孢尼西、头孢西丁、头孢美唑、头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢曲松、头孢匹胺、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺、头孢甲肟、拉氧头孢；甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、呋喃唑酮等当前25页，总共32页。常见抗菌药物不良反应的防治（一）开展宣传活动，普及合理使用抗菌药物知识。加强合理使用抗菌药物的政策性指导，利用医院电视台、报刊、搞好合理使用抗菌药物的宣传活动，在广大市民中广泛开展多种形式的宣传活动和知识讲座，普及抗菌药物合理使用知识，提高各界对合理使用抗菌药物和药品不良反应的认知，引导公众在医生指导下合理使用抗菌药物。当前26页，总共32页。常见抗菌药物不良反应的防治（二）定期对医务人员进行合理使用抗菌药物专业知识的培训：加强合理使用抗菌药物、抗菌药物分级管理和药品不良反应相关知识的培训；不经过培训和考试的医生、药学技术人员不授予抗菌药物处方权及抗菌药物调剂资格。当前27页，总共32页。常见抗菌药物不良反应的防治（三）合理使用抗菌药物：合理使用抗菌药物是减少不良反应的重要措施。医生用药前，需要仔细阅读说明书，严格按照药品说明书的诊治范围合理选择、合理用药；医务人员要严格执行《抗菌药物临床应用指导原则》和《抗菌药物管理办法》，临床微生物室要开展临床用药监测；临床药师要深入临床，切实成为合理使用抗菌药物的参谋及助手，指导医生安全、合理用药。当前28页，总共32页。常见抗菌药物不良反应的防治（四）开展抗菌药物分级管理的监督检查：职能科室要以检查、落实分级管理的各项政策落实是否到位？及时评价，持续改进。当前29页，总共32页。常见抗菌药物不良反应的防治（五）