弥可保·青光眼与视神经保护

青光眼与视神经保护当前1页，总共30页。内容提要一、青光眼概述：进展性视神经病变三、青光眼的视神经保护治疗二、青光眼的早期诊断与随诊监测当前2页，总共30页。青光眼的定义演变及争论进展性视神经病变越来越受关注1950年Sugar定义青光眼为眼内压异常，之后临床上逐渐关注视神经病变1。1991年VanBuskirk定义青光眼为视神经病变为共同特征，具有多个危险因素，而眼压升高是其中一个危险因素1。青光眼是多种病因引起的最终伴随进展性视神经病变，导致视功能丧失的一组眼科疾病2。2010年1、Shields,M.BruceMD;Spaeth,GeorgeL.MD,TheGlaucomatousProcessandtheEvolvingDefinitionofGlaucoma

2、AOAclinicalpracticeguideline：CareofPatientwithOpenAngleGlaucoma2010当前3页，总共30页。青光眼病程:视神经损伤早于视功能损害RNWeinreb,etal.AmJOphthalmol.2004当前4页，总共30页。改善微循环药物：是否能防止神经进行性损害尚不明确降眼压：单纯降低眼压并不能防止青光眼引起的视神经进行性损害2相应治疗:如：降压、手术治疗糖皮质激素治疗：不能有效阻止视神经萎缩的发生3RGC:视网膜视神经节细胞1.IntJOphthalmology,2008,8(1):97-101；2.中华眼科杂志，2004，40(11):783-787；3。NeurolNeurochirPol.1998,32(5):1165-11721.高眼压3.免疫机制2.微血管障碍4.其他机制：视神经因素、继发因素视神经损伤共同通路[1]：

RGC凋亡视神经损伤青光眼发病机制及视神经损害

神经保护（欧洲/美国治疗指南）当前5页，总共30页。RGCWeinreb,Khaw.Lancet2004;22:1711-20.T免疫失调缺氧缺血微循环IOP神经营养被阻断及其他各种因素外侧膝状体及其他目标筛板星形细胞小胶质细胞谷氨酸过度刺激氧化氮,TNF,ROSROS,PGE2,氧化氮炎性细胞因子多重因素危害视网膜神经节细胞RGC:视网膜神经节细胞当前6页，总共30页。谷氨酸过度释放谷氨酸升高谷氨酸NMDA受体过度兴奋Ca2+内流增加激活其他细胞毒性相关物质*视网膜节细胞凋亡眼压升高缺血*钙蛋白激酶,过氧化产物的激活等促进林丁等。中华眼科杂志,2005,41(12):1144-1148NMDA受体调节的谷氨酸毒性是视网膜节细胞凋亡的主要因素之一当前7页，总共30页。内容提要一、青光眼概述：进展性视神经病变三、青光眼的视神经保护治疗二、青光眼的早期诊断与随诊监测当前8页，总共30页。重视青光眼的视神经和视功能检测视野检查是评价青光眼的金标准，但是青光眼的视神经损害早于视功能的改变，且视野检测存在如下问题：属主观检测，结果变异较大出现视野损害时，视神经已明显受损青光眼是目前致盲的主要眼病，其防治的关键在于早期检测和早期诊断青光眼早期视神经和视功能的监测目的：青光眼筛查早期确诊青光眼青光眼随诊监测徐亮中华眼科杂志2000年11月第36卷第6期：405-409。当前9页，总共30页。早期视神经检查检测视神经的检查对于青光眼的早期诊断尤为重要1：盘沿形态分析视网膜神经纤维层缺损（RNFLD）观察视网膜神经纤维层（RNFL）丢失往往出现在青光眼早期阶段2早期检测RNFL改变及特征性盘沿丢失有利于青光眼的早期诊断2:常规眼底镜检查很难发现RNFL的早期改变，也难以对RNFL进行随访视神经自动分析仪：计算机辅助系统客观的视神经纤维检查常见手段：扫描激光拓扑仪、扫描激光偏振仪（SLP）、光学相干断层成像技术（OCT）徐亮中华眼科杂志2000年11月第36卷第6期：405-409。2.李海军

眼科新进展2010年6月第30卷第6期：594-596,600.当前10页，总共30页。青光眼随诊监测弥漫性损伤监测盘沿改变较敏感局限性损伤监测RNFL改变较敏感从青光眼损伤类型考虑早期监测视神经改变较敏感晚期监测视野改变更敏感从青光眼患者病程考虑徐亮中华眼科杂志2000年11月第36卷第6期：405-409。当前11页，总共30页。内容提要一、青光眼概述：进展性视神经病变三、青光眼的视神经保护治疗二、青光眼的早期诊断与随诊监测当前12页，总共30页。美国青光眼指南：管理目标：原发开角型青光眼1：：

稳定视神经/视神经纤维层状态原发闭角型青光眼2的疗目标：

预防视神经损伤1.AAO-PPP：PrimaryOpen-AngleGlaucoma2010;2.AAO-PPP：PrimaryAngleClosure2010;3.TerminologyandGuidelinesforglaucoma权威指南推荐青光眼视神经保护原则欧洲青光眼指南3：视神经保护：神经保护作为一种治疗方法可以直接保护、阻止、或者逆转细胞损伤当前13页，总共30页。青光眼治疗新策略:视神经保护治疗视神经保护策略，重视损害视神经的非IOP依赖性因素1视神经保护治疗的目的，是维持视神经结构和功能的健康状态1视神经保护治疗的途径2阻断RGC（视网膜神经节细胞）破坏因素或强化RGC存活机制1.WeinrebRN,LevinLA.ArchOphthamol.1999.117;1540-44;2.SchwartzM,YolesE.CurrOpinOphthalmol.2000.11;107-11.青光眼死亡信号视神经保护生存信号当前14页，总共30页。研究类型标准组织细胞研究可作用于靶向组织内特定相关受体[如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体]动物研究渗入靶向组织，达到有效药理浓度能提高靶向组织神经元存活或降低神经元损伤人体研究随机对照临床研究验证临床有效性GlynChidlow,etalDrugs2007;67(5):725-759有效视神经保护药物需至少满足4条标准当前15页，总共30页。对胎鼠视网膜神经细胞进行培养，暴露于1mmol/L的谷氨酸中，观察不同浓度甲钴胺对视网膜神经细胞的作用KikuchiMasashi,etal.InvestigativeOphthalmology&VisualScience,1997,38(5):848-854甲钴胺有效抑制NMDA受体调节的谷氨酸毒性正常对照组谷氨酸(1mmol/L)10-810-710-610-5视网膜神经细胞存活率(%)*******甲钴胺(mol/L)*P＜0.05，**P＜0.01vs.未用甲钴胺处理组0NMDA受体：N-甲基-D-天冬氨酸受体视网膜神经细胞：包括视网膜神经节细胞等当前16页，总共30页。大鼠静注/肌注给药57Co-CH3-B1210μg/kg后眼组织内的放射浓度给药途径眼组织浓度(ngCH3-B12equiv/g*)5分钟

30分钟

24小时静脉注射3.62±0.49——1.71±0.11肌肉注射——2.26±0.141.46±0.15*每克眼组织中CH3-B12的含量(ng)甲钴胺可快速进入眼组织弥可保产品说明书当前17页，总共30页。甲钴胺有效提高视网膜神经节细胞活力XiangmeiKong,XinghuaiSun,etal.eyescience,2004,2(4):171-17769.7535.754458P<0.05视网膜神经节细胞数量正常组(n=6)青光眼视神经损伤模型组

(n=6)弥可保®组(n=6)普通VB12组(n=6)P=0.17选取24只成年SD大鼠作为研究对象，随机分为四组，分别为正常对照组，模型组，B12组，弥可保组，造模成功后对B12组大鼠给予维生素B12治疗，弥可保组给予弥可保治疗，给药方法为肌注，剂量均为10ug，QOD，持续一个月，观察不同药物对视神经损伤的影响当前18页，总共30页。甲钴胺有效促进轴突再生XiangmeiKong,XinghuaiSun,etal.eyescience,2004,2(4):171-177P<0.05正常组(n=6)青光眼视神经损伤模型组(n=6)普通VB12组(n=6)轴突数量555321354.67452.17P=0.232弥可保®组(n=6)选取24只成年SD大鼠作为研究对象，随机分为四组，分别为正常对照组，模型组，B12组，弥可保组，造模成功后分别对B12组大鼠给予维生素B12治疗，弥可保组给予弥可保治疗，给药方法为肌注，剂量均为10ug，QOD，持续一个月，观察不同药物对视神经损伤的影响当前19页，总共30页。DateonFile甲钴胺有效改善青光眼患者RNFL丢失视网膜神经纤维层厚度(μm)P=0.035P=0.044P=0.049P=0.043P=0.019P=0.038P=0.034对照组(n=29)弥可保®组(n=28)RNFL:视网膜神经纤维层厚度选取57例57眼睛过手术治疗后解除高眼压状态的晚期青光眼患者，随机分为对照组29例(29眼)和治疗组28例(28)眼，对照组患者采取常规手术后抗青光眼治疗，治疗组患者在对照组基础上口服弥可保6个月当前20页，总共30页。艾凤荣等,眼科新进展，2001,21(6):430-432甲钴胺有效改善青光眼患者视野缺损选取视野缺损，眼压控制稳定(<21mmHg)的25例49眼原发性开角型和27例52眼原发性闭角型青光眼患者，原降眼压药物及方案不变，口服弥可保®500μg，每日三次，治疗6个月原发性开角型青光眼(n=49)原发性闭角型青光眼(n=52)平均缺损(dB)5.037.084.613.08P<0.05P<0.05当前21页，总共30页。陈新宇，刘晓宁等。中国实用眼科杂志2004,22(6):447甲钴胺与手术联合进一步改善青光眼视功能视力:视力提高或下降标准为视力变化≥2行；视野:视野扩大或缩小标准为视野范围变化≥5°70%91.1%66.7%94.1%有效患者比例(%)视力(n=30)(视力提高或不变)视野(n=34)(视野扩大或不变)P<0.05P<0.05手术联合弥可保®组单纯手术组手术联合药物组的患者,术后口服弥可保500ug每日3次,时间6~10个月,平均治疗7.5个月，平均随访12.4个月，手术联合弥可保组无一例出现不良反应当前22页，总共30页。甲钴胺是有效的视神经保护剂1.GregoryKelly,N.D.TheCoenzymeFormsofVitaminB12:TowardanUnderstandingoftheirTherapeuticPotential.AltMedRev1997;2(5):459-471.2.顾玉东.周围神经修复的基本原则.中国医学论坛报.2010.36(3).可作用于靶向组织内相关受体1快速渗入眼组织2能提高靶向组织神经元存活或降低神经元损伤2随机对照临床研究验证临床有效性2当前23页，总共30页。弥可保®药物一般信息中文商品名弥可保®英文商品名Methycobal®中文通用名甲钴胺片∕甲钴胺注射液包装及规格片剂(20片∕盒)0.5mg片剂(100片∕盒)