多组分反应和串联反应

多组分反应和串联反应第1页/共58页2023/3/142多米诺效应在一个相互联系的系统中，一个很小的初始能量就可能产生一连串的连锁反应，人们就把它们称为“多米诺骨牌效应”或“多米诺效应”。

第2页/共58页2023/3/143多米诺反应第3页/共58页2023/3/144多组分反应（MulticomponentReaction）串联反应（DominoReaction）一锅煮反应（One-potReaction）第4页/共58页2023/3/145多组分反应三个或更多的混合物以一锅煮的翻译方式形成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物的过程。MulticomponentReaction，MCR反应过程中至少涉及两个以上的官能团，可看作是多个双分子反应的组合体根据多米诺规则进行的有序反应尽可能使加成反应，而不是取代反应第5页/共58页2023/3/146多组分反应的优点第6页/共58页2023/3/147Mannich反应具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生产氨甲基衍生物的反应，亦称为α-氨烷基化反应活性氢化合物：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚等胺：伯胺、仲胺、氨酸催化（烯醇式的酮）、碱催化（酮的碳负离子）C.Mannich,W.Krosche,Arch.Pharm.

250,647(1912).第7页/共58页2023/3/148反应机理第8页/共58页2023/3/149反应举例第9页/共58页2023/3/1410第10页/共58页2023/3/1411Strecker氨基酸合成Synthesisofα-aminoacidsbyreactionofaldehydeswithammoniaandhydrogencyanidefollowedbyhydrolysisoftheresultingα-aminonitriles.HCN、KCN、NaCN、TMSCNA.Strecker,Ann.

75,27(1850);91,349(1854).第11页/共58页2023/3/1412第12页/共58页2023/3/1413第13页/共58页2023/3/1414SYNLETT2007,No.2,pp0318–032001.02.207第14页/共58页2023/3/1415Hantzsch二氢吡啶合成Synthesisofdihydropyridinesbycondensationoftwomolesofaβ-dicarbonylcompoundwithonemoleofanaldehydeinthepresenceofammonia.Dehydrogenationtothecorrespondingpyridineisaccomplishedwithanoxidizingagent

A.Hantzsch,Ann.

215,1,72(1882);Ber.

18,1744(1885);19,289(1886).第15页/共58页2023/3/1416第16页/共58页2023/3/1417第17页/共58页2023/3/1418Biginelli二氢吡啶合成Synthesisoftetrahydropyrimidinonesbytheacid-catalyzedcondensationofanaldehyde,aβ-ketoesterandureaP.Biginelli,Ber.

24,1317,2962(1891);26,447(1893).第18页/共58页2023/3/1419第19页/共58页2023/3/1420Aldehydebuildingblocks第20页/共58页2023/3/1421CH-Acidiccarbonylbuildingblocks第21页/共58页2023/3/1422Urea-typebuildingblocksCombinatorialdiversityindihydropyrimidines第22页/共58页2023/3/1423第23页/共58页2023/3/1424Passerini反应Formationofα-hydroxycarboxamidesontreatmentofanisonitrilewithacarboxylicacidandanaldehydeorketoneM.Passerini,Gazz.Chim.Ital.

51,126,181(1921).第24页/共58页2023/3/1425反应机理第25页/共58页2023/3/1426第26页/共58页2023/3/1427第27页/共58页2023/3/1428Ugi反应利用醛、胺、羧酸、异腈间的反应一步合成α-酰胺基酰胺的反应。Ugi反应（亚胺）与Passerini反应（醛）机理类似绿色反应，唯一的副产物是水过去10多年里研究最多的反应之一Ugi,Angew.Chem.Int.Ed.

1,8(1962).第28页/共58页2023/3/1429亚胺的生成、亚胺被酸质子化、亲电亚胺盐和亲核羧基阴离子对异腈的α-加成、分子内的酰基转移第29页/共58页2023/3/1430第30页/共58页2023/3/1431第31页/共58页2023/3/1432异腈参与的类似新反应1999第32页/共58页2023/3/1433Gewald噻吩合成Gewald,etal.Chem.Ber.99,94-100(1966).第33页/共58页2023/3/1434第34页/共58页2023/3/1435第35页/共58页2023/3/1436第36页/共58页2023/3/1437Pauson-Khand反应炔烃、一氧化碳、烯烃在钴催化下形成环戊烯酮第37页/共58页2023/3/1438第38页/共58页2023/3/1439Asinger反应Asinger,Angew.

68,377，413(1956).第39页/共58页2023/3/1440[4+2]环加成第40页/共58页2023/3/1441[3+2]环加成第41页/共58页2023/3/1442七组分反应第42页/共58页2023/3/1443全合成应用第43页/共58页2023/3/1444参考书目第44页/共58页2023/3/1445串联反应两步或更多步反应连续发生，不经中间产物的分离，直接得到最终产物的一连串反应TandemReactions、CascadeReactions、DominoReactions,SequentialReactions第45页/共58页2023/3/1446Baylis-HillmanReactionMichael-Aldol串联第46页/共58页2023/3/1447第47页/共58页2023/3/1448Michael-Aldol串联第48页/共58页2023/3/1449Michael-Michael串联Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,4177–4179第49页/共58页2023/3/1450Michael-Alkyaltion串联第50页/共58页2023/3/1451第51页/共58页2023/3/1452Michael-Alkylation串联第52页/共58页2023/3/1453Michael-Henry串联第53