T细胞答介导的细胞免疫应

T细胞答介导的细胞免疫应第1页/共58页2.场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。

淋巴结（lymphnodes，LN)第2页/共58页3.过程第3页/共58页正免疫应答：对抗原产生排斥反应。负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。

正、负免疫应答的2种表现正常异常（生理性，免疫保护）（病理性，免疫损伤）

正免疫应答抗感染，抗肿瘤反复感染，肿瘤发生负免疫应答自身耐受超敏反应，自身免疫①根据对抗原刺激是否作出反应分：4.类型第4页/共58页②根据参与细胞和效应机制分：

体液免疫：B介导，抗体参与,抵抗胞外感染微生物及蛋白质抗原。细胞免疫：T介导，Tc，CK参与,抵抗胞内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。第5页/共58页第6页/共58页第7页/共58页学习要求：1．掌握适应性免疫应答的概念与类型；2．掌握T细胞抗原识别的特点；3．掌握T细胞活化的信号要求；4．掌握效应T细胞的作用；5．理解细胞免疫应答基本过程；6．了解T细胞活化信号转导过程；第8页/共58页何谓细胞免疫应答？

初始T细胞通过其膜表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物，在其他因素的辅助下，初始T细胞活化、增殖、分化成为效应T细胞和记忆性T细胞；效应T细胞进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。细胞免疫应答的过程如何？第9页/共58页第10页/共58页第一节T细胞对抗原识别

概念：初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合称为抗原识别。特点是双识别，即TCR识别抗原肽-MHC分子复合物中抗原肽的同时，识别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子，体现MHC限制性。

第11页/共58页TCR双识别抗原肽-MHC复合物：

———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽

———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋第12页/共58页第13页/共58页TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖MHC-a螺旋抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR-b链TCR-a链MHC-a螺旋TCR的双识别第14页/共58页第一节T细胞对抗原识别

一、APC向T细胞提呈抗原

APC*MHC-抗原肽提呈TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;MHCII类分子-CD4MHCI

类分子-CD8

且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力

具体过程如下：

第15页/共58页第16页/共58页第17页/共58页

二、APC与T细胞的相互作用第一步：T细胞与APC的非特异性结合

APC表面------初始T细胞表面粘附分子相应受体为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提供机会LFA-3ICAM-1CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)第18页/共58页第一步第19页/共58页

二、APC与T的相互作用第二步：T细胞与APC的特异性结合

APC表面------初始T细胞表面

抗原肽-MHCTCR-CD3由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞活化、增殖，直至形成效应T细胞第20页/共58页第21页/共58页第三步：TCR辅助受体---CD4/CD8与MHCⅡ/MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合的亲和力T细胞APC第22页/共58页第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结合——CD28-B7（CD80/CD86）第23页/共58页第五步：形成免疫突触

——T细胞突触或免疫突触

APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR

为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及 T信号的转导。

P118图12-2免疫分子相互连接→→多肽-MHC复合体的转运→→免疫突触的形成第24页/共58页第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第25页/共58页第二阶段：肽-MHC的运输。TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第26页/共58页第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上第27页/共58页第二节T细胞的活化、增殖与分化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

一、T细胞活化涉及的分子★第一信号：双识别CD4/CD8第二信号：协同剌激分子B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3抗原肽MHC第28页/共58页第29页/共58页

二、T细胞活化的信号转导途径（了解）T淋巴细胞TCR的胞外区可特异性识别抗原肽—MHC复合物，但由于其胞质区较短，要借助于CD3分子以及CD4/CD8和CD28等分子的辅助，才能将抗原刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。包括二条途径：（1）PLC-γ活化途径：产生IP3和DAG二个第二信使（2）MAP激酶活化途径：ZAP70活化后介导的Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）级联反应。第30页/共58页T细胞活化信号的转导过程靶基因的转录TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联ITAM磷酸化ZAP-70活化转录因子活化PTK激活MAP激酶活化途径PLC-γ活化途径第31页/共58页图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号第32页/共58页第33页/共58页三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）第34页/共58页

四、T细胞的克隆性增殖和分化

被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应T细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集的部位。多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T增殖最重要的因子。可通过自分泌和旁分泌二种形式诱导T细胞的增殖和分化。第35页/共58页1、CD4+T细胞的增殖分化第36页/共58页2、CD8+T细胞的增殖分化第37页/共58页第三节效应T细胞的应答效应CD4+Th效应细胞的作用CD8+细胞毒T细胞（CTL）的作用记忆性T细胞形成第38页/共58页

TH1细胞的效应

经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用

TH2细胞的效应

辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染TH17细胞的效应趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞诱导局部炎症反应一、CD4+Th细胞的效应第39页/共58页（1）激活MφTH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。增强Mφ的MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效；激活的Mφ分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH0分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。（一）TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：第40页/共58页TH1细胞产生的IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓造血干细胞产生新的Mφ。TH1细胞分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶。

（2）诱生并募集Mφ第41页/共58页第42页/共58页2、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞的活化和增殖，正反馈扩大免疫效应。3、Th1对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。第43页/共58页TH1细胞产生的细胞因子：

-------招兵买马，全民皆兵第44页/共58页

1、辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK2、参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活嗜碱性细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞（二）TH2细胞的效应第45页/共58页参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染第46页/共58页

1、趋化和招募中性粒细胞和单核细胞：分泌IL-8、MCP-1等CK。2、活化中性粒细胞和单核细胞：分泌G－CSF和GM－CSF等CK中性粒细胞和单核细胞。3、诱导局部炎症反应：分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。（三）TH17细胞的效应第47页/共58页（1）效-靶结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应CD8+TC效应细胞（CTL）主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织细胞。效应过程包括：（2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布，确保CTL分泌的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。第48页/共58页（3）致死性打击

①

CTL向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。②CTL活化后表达FasL与靶细胞上的

Fas受体结合，激活胞内的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；

③