消化不良期临床研究方案

1/24XXXXXXXXⅢ期临床试验方案以安慰剂为对照，评价XXXXXXXX治疗功能性消化不良(肝胃不和证)的国家食品药品监督管理局XXXXXXXXXXXXXXXX有限公司2/24方案摘要研究题目：试验目的：试验设计：受试人群：以安慰剂为对照，评价XXXXXXXX治疗功能性消化不良(肝胃不和证)的有效性及安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验验证研究题目：试验目的：试验设计：受试人群：安慰剂平行对照、区组随机、双盲、优效性检验、多中心试验入组标准： (1)符合罗马Ⅲ标准中功能性消化不良诊断。 (2)符合中医肝胃不和证辨证标准。 (3)志愿签署知情同意书。 (4)年龄18-65岁，性别不限。排除标准： (1)合并脑血管、心血管、肝、肾、肿瘤及造血系统等严重原发性疾病； (2)精神病患者，综合医院焦虑/抑郁情绪测试表(HAD) (3)合并消化道器质性疾病，如严重的慢性糜烂性或萎缩 (4)妊娠、意向妊娠或哺乳期妇女； (5)过敏体质或对本药物成份过敏者， (6)有腹部手术史者； (7)试验前72小时内服用抗胆碱药、解痉药或其他胃动力3/24样本含量：病例分配：试验药物：治疗方案和疗程：疗效指标：安全性指标：断性检查度： (8)近一月内参加其他药物临床试验者。xxxXXXXXX例。➢疾病症状消失率和维持时间(早饱、上腹痛等)➢生活质量评价(QOL)➢胃镜检查+HP检测(治疗前1次HP检测)➢肝脾B超(治疗前1次)4/24缩略语表药物临床试验质量管理规范告表事件情同意书理委员会TBILγ-谷氨酰转移酶测数据截转产生数据疑问表5/24 (一)项目背景 7(二)主要药效学试验 7(三)毒理试验 7(四)Ⅱ期临床试验结果 7 (一)总体设计 7(二)随机分组 7(三)对照药物 8(四)盲法设计 8(五)样本含量 8 (一)功能性消化不良西医诊断标准 9(二)肝胃不和证中医辨证标准 10(三)症状轻重分级标准 10(四)入选标准 11(五)排除标准 11(六)受试者退出试验的条件及步骤 12(七)中止试验的条件 12(八)剔除病例标准 13 (一)药品来源、剂量、用法与疗程 13(二)药品准备与标签 13(三)药盒准备与保存 14(四)药品分配、清点与回收 14(五)药品编盲与应急信件准备 14(六)试验注意事项及合并用药规定 14 (一)背景资料观察(试验前) 14 (三)诊断性指标 15(四)疗效性指标 15 (一)不良事件的记录 16 (三)与药物因果关系判断 16(四)不良事件的处理 17 (一)试验前管理 186/24(二)试验期管理 18(三)试验后管理 18 (一)研究者填写数据要求 18(二)监查员监察数据要求 18(三)数据库建立及数据录入 19(四)数据库的锁定 19 (一)数据集选择 19(二)统计分析计划 20 (一)质量控制 20(二)质量保证 21 (一)资料保存 21(二)试验总结 21 7/24XXXXXXXXⅢ期临床试验方案(一)项目背景XXXXXXXX是XXXXXXXX有限公司研制的中药新药复方制剂，由XXXXXXX组成，具有舒肝和胃、消痞止痛的功能。用于治疗功能性消化不良(肝胃不和证)引起的上腹部不适(痞满)或疼痛、早饱、食后腹胀、呃逆嗳气、嘈杂等症状，舌淡红(二)主要药效学试验(三)毒理试验XXXXXXX。(四)Ⅱ期临床试验结果验证XXXXXXXX治疗功能性消化不良(肝胃不和证)的有效性和安全性。(一)总体设计试验将按本方案由国家食品药品监督管理局指定的临床研究专业机构###所医院协同(二)随机分组8/24(三)对照药物(四)盲法设计照药进行重新包装和分配，包括应急信件(详见药品包装分配文件)。头(五)样本含量愈③法规要求的样本量符合统计学的要求。因此本试验总样本量为XXX例，试验中中心病例数试验组安慰剂对照组9/24(一)功能性消化不良西医诊断标准10/24(二)肝胃不和证中医辨证标准(三)症状轻重分级标准(1)主症：0分无2分偶觉胀闷不适，时间短，可自行缓解4分胀满时间较长，偶需或不需要服药6分胀满较甚，时间较长，服药才能缓解或不缓解0分无2分偶有脘腹疼痛，时间短，可自行缓解4分胀闷隐痛，疼痛时间较长，偶需或不需要服药6分反复发作，疼痛剧烈，需服药才能缓解0分无2分偶尔发生4分时而发生6分经常发生(2)次症：正常轻度0分无1分偶有呑酸2分时时呑酸11/24无每日4~6次无无无1分偶尔发生2分时而发生3分经常发生(四)入选标准(1)符合罗马Ⅲ标准中功能性消化不良诊断。(2)符合中医肝胃不和证辨证标准。(3)志愿签署知情同意书。(4)年龄18-65岁，性别不限。(五)排除标准(1)合并脑血管、心血管、肝、肾、肿瘤及造血系统等严重原发性疾病；(2)精神病患者，综合医院焦虑/抑郁情绪测试表(HAD)得分>9分者；(3)合并消化道器质性疾病，如严重的慢性糜烂性或萎缩性胃炎、溃疡、肿瘤、(4)妊娠、意向妊娠或哺乳期妇女；12/24(5)过敏体质或对本药物成份过敏者，(6)有腹部手术史者；(8)近一月内参加其他药物临床试验者。(六)受试者退出试验的条件及步骤受试者退出试验是指已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的(1)试验中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接(2)试验中，受试者依从性差，使用药物达不到规定量的80%或超过规定量的(3)试验中，破盲或紧急揭盲的病例。(4)试验中，使用了方案规定的禁用药品。根据知情同意书的规定，受试者有权中途退出试验，或受试者虽未明确提出退出(七)中止试验的条件试验中止是指临床试验尚未按计划结束，中途停止全部试验。试验中止的目的主(1)试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验。(2)试验中发现药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应中止试验，一方面避免延误受试者的有效治疗，同时避免不必要的经济损失。(3)在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者一项设计13/24(4)申办者要求中止(如经费原因、管理原因等)。(5)行政主管部门撤消试验等。(八)剔除病例标准(1)严重违反纳入标准的病例。(2)纳入后未曾用药的病例。(一)药品来源、剂量、用法与疗程XXXXXXXX(规格：XXg/粒)：XXXXXXXXXX有限公司生产，批号：*****XXXXXXXXXX(规格：XXg/粒)：XXXXXXXXXX有限公司生产，批号：*****XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX检(二)药品准备与标签XXXXXXXX(仅供临床研究用药)口服，一次X粒，一日X次。干燥处14/24(三)药盒准备与保存含药品依据药物编号分为试验药、试验药模拟剂。药品管理员由专人负责，室温干(四)药品分配、清点与回收人，合格者入选，由药品管理员按每位受试者药品编号顺序逐例发药(注意：符合复诊时，观察医师如实记录受试者接受、服用或归还的药品数量，判断受试者服药依从性，并在病例报告表上及时记录。(五)药品编盲与应急信件准备本试验为随机双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验，药品根据随机表标上的相应的序号，药品编盲由相关部门完成。每一编号的药物均有对应的应急信件。应急信件内存放该编号所对应的实际药存于各试验中心主要研究者处。(六)试验注意事项及合并用药规定(一)背景资料观察(试验前)、身高、体重、民族、职业、婚姻状况等。2、一般临床资料：病史、病程、治疗史、合并疾病及用药等。(二)安全性指标15/244、不良事件(随时详细记录)。(三)诊断性指标2、肝脾B超(试验前)(四)疗效性指标(2)中医证候疗效，(患者日志卡，每天记录)。(3)4小时胃排空率(试验前、后)60%；中度：残留61%~79%；重度：残留80%以上。标准餐：方便面一包(80g，(4)单项症状疗效(患者日志卡，每天记录)。QOL周后、试验结束)。疗效判定标准症状维持时间：24小时内(0-24h)症状存在的时间总和。16/24注：计算公式(尼莫地平法)：有效：胃排空检测指标有所改善(由重度减为中度，或由中度减为轻度，即。良事件的观察(一)不良事件的记录试验期间如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持(二)严重程度判断(三)与药物因果关系判断(1)开始用药时间与可疑不良反应出现有无合理的先后关系；17/24(2)可疑不良反应是否符合该药品已知的不良反应类型；(3)可疑不良反应能否用合并药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解(4)停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻；(5)再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的反应。不良反应因果判断判断结果判断指标12345肯定有关可能有关无法确定可能无关+++++++±±+++±±+？？？(四)不良事件的处理(2)处理措施：当患者发生紧急情况时，研究单位的主要研究者可将患者相应编号的应急信件拆阅(但必须有两位证人在场，并做相应的记录)，根据药物及所出现18/24度(一)试验前管理(二)试验期管理员。药品专柜上锁、室温保存。试验用药品。试验用药品管理员根据合格受试者就诊先后顺序和药品编号顺序逐例(三)试验后管理按程序销毁。据管理和统计分析(一)研究者填写数据要求录病例报告表中的任何项目，不得空项、漏项(无记录的空格划横线)。2、病例报告表中所有数据需与受试者病历数据核对，保证无误。3、病例报告表作为原始数据，做任何更正时只能划线，旁注改后数据，并有4、原始化验单粘贴在病例报告表后化验单粘贴处。5、对显著偏高或在临床接受范围以外的数据，须加以核实，由研究者做必要6、请参照病例报告表填写说明。(二)监查员监察数据要求、确认所有病例报告表填写正确并与原始资料一致。19/24(三)数据库建立及数据录入录入程序，并设定录入时的逻辑审查限定条件，对数据库进行试运行，进而建立本。(四)数据库的锁定库将交统计分析人员按统计计划书要求进行统计分析。过程。试验方案和病例报告表完成后制定统计分析计划，并在试验过程中根据需要(一)数据集选择20/24(二)统计分析计划和检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变化采用成组t检验或协方差分析或(1)各参加临床试验医院实验室建立统一实验检测指标、标准操作规程和质量控制程序。(2)特殊检查项目必须由专人负责检测。长、资格和能力，经过定。3、临床试验开始前培训：通过临床试验前培训使研究人员对于临床试验方案及其各具体指标、内涵充分理解和认识。21/24(1)对住院病人，每次服药由护土给药到位，保证服入，进行药品计数。对门诊病人，要对受试者讲清用药方案和要求，按医嘱用药，进行药品计数。(2)采用药物计数法，监控受试者依从性。每次随访时，要求患者必须把剩余试验药物带来，由医生亲自清点药品的数量，在病例上记录并计算依从性。试验(二)质量保证1、建立多中心试验协调委员会：牵头单位主要研究者为多中心试验协调委员会总负责，各参研单位的研究负责人和申办者为协调委员会成员。协调委员会负责整个试验的实施，研究解决试验有关问题。申办者负责与国家药品监督管理局保持2、由申办者任命监查员，保证临床试验中受试者的权益得到保障，试验记录要求临床试验必须遵循赫尔辛基宣言(2008年版)和中国有关临床试验研究规范、法每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，