第十章 免疫系统周雪(带图)

..精品精品第十章 免疫系统（immune（淋巴组织（淋巴小结和弥散淋巴组织、免疫细胞（淋巴细胞、浆细胞、抗原呈递细胞以及粒细胞、肥大细胞、红细胞、血小板、造血干细胞等）及多种免疫活性分子（免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等）组成。骨髓是干细胞和B细胞发育分化的场所，胸腺是T细胞发育分化的器官，二者均属中枢淋巴器官；淋巴结、脾和扁桃体是周围淋巴器官，是成熟T、B细胞定居的部位，也是发生免疫应答的场所。淋巴组织既是组成周围淋巴器官的主要成分，也广泛分布于消化道、呼吸道等抗原易于入侵的器官的粘膜内。血液循环和淋巴循环将分散于全身各处的上述各成分联系起来，形成一个功能整体，其中淋巴细胞是起核心作用的成分。defencefunction）－homeostasis－识别和清除体内衰老死亡的细胞，维持内环境的稳定；③免疫监视功能（immunologicsurveillancefunction）－识别和清除体内表面抗原发生变异的细胞，如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。免疫系统之所以具有“识别”功能，是因为体内所有细胞表面都有主要组织相容性复合分子（majorhistocompatibilitycomplexmolecules,MHC（单卵孪生儿除外）MHCMHC细胞的标志。MHCMHC-IMHC-II，于免疫系统某些细胞的表面。此外，淋巴细胞表面还有特异性的抗原受体。一、免疫细胞（一）淋巴细胞淋巴细胞(lymphocyte)是免疫系统的主要细胞群体，是执行免疫功能的主要成员。依据淋巴细胞的发生来源、表面标志、形态特点和免疫功能等方面的不同，一般将淋巴细胞分为TBNKTB表面有特异性的抗原受体，每个淋巴细胞只对一种抗原发生免疫应答，但所有抗原受体的种类可超过百万，因此作为群体，淋巴细胞能对多种抗原发生免疫应答。T细胞 是胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）的简称。从胸腺迁入周围淋巴器官或淋巴组织内的初始T细胞（naïveTlymphocyte）或称处女型T淋巴细胞（virginT较小、呈静息状态。一旦接触了抗原呈递细胞提呈的、与其抗原受体相匹配的抗原肽，便活化为大淋巴细胞，进而增殖分化成熟的T细胞又变小大部分成为行使免疫功能的效应T细（effectorTcel，直接杀灭靶细胞，参与细胞免疫（cellularimmunity，这部分效应T细胞的寿命仅1周左右小部分成熟T细胞回复静息状态称记忆T细（memoryT寿命可长达数年甚至终生，积极参加淋巴细胞再循环。当相同的抗原再次入侵时，记忆T细胞迅速增殖分化，形成大量效应T细胞，引发更强烈的免疫应答，使机体长期保持对该抗原的免疫力。T（surfacemarkeTT（Tcellantigenreceptor,TCR）CD（clusterofdifferentiation,CDTT（cytotoxicTcellTcCD抗原主要为CD8CD5Tc（如穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素等）接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞和异体细胞，主要参与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的排斥反应。T（helperTcelThCDCD450%～70%TThThBTTTThHIVThT（suppressorTcelTsTsCD8CD4TTsTB胞的活性，或直接对抗原呈递细胞产生细胞毒效应，或通过独特性网络发挥抑制作用，使免疫应答不至于过分强烈。迟发性超敏T细胞：是介导迟发性超敏反应（delayedtypehypersensitivity,DTH）的T细胞，简称T细胞，CD4阳性。DTHB细胞 是骨髓依赖淋巴细胞（bonemarrowdependentlymphocyte）的简称。初始B细胞从骨髓进入周围淋巴器官或淋巴组织后，不需要抗原呈递细胞的中介，在与其抗原受体匹配的抗原信号及Th细胞信号的协同作用下增殖分化，绝大多数成为效应B细胞，即浆细胞，合成分泌抗体，抗体进入体液与相应抗原结合能降低该抗原的致病性，同时还能加速巨噬细胞对该抗原的吞噬和清除。这种由B细胞介导的免疫反应叫体液免疫（humoralimmunity，其本身并没有杀伤或排异作用，必须借助于其他免疫细胞或分子的协同作用才能达到排异的效果。少数B细胞分化成记忆B细胞，当再次遇到相同的抗原时，能迅速产生大量的抗体，抗体亲和力高且维持时间长。记忆B细胞的寿命比浆细胞长，但也仅维持数周。BBB1CD5B2B1IgM、IgAIgG3，B1自身抗体，介导自身免疫性损伤。B2CD5B巴器官的非胸腺依赖区。B2原呈递和免疫调节功能。NK细胞 是自然杀伤细胞（naturalkillercell）的简称，无需抗原呈递细胞的中介，也不依赖抗体或补体参与，可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞NK细胞在免疫调节中也起重要作用，可影响T、B细胞和骨髓干细胞的功能。NKNKNK结的生发中心外，脾的红髓、淋巴结的副皮质区和扁桃体的弥散淋巴组织中也有分NK，NK淋巴细胞再循环（recirculationoflymphocyt：周围淋巴器官或组织内的淋巴细胞可经淋巴管进入血液循环，当血液流经弥散淋巴组织内的毛细血管后微静通过再循环，淋巴细胞可从一个淋巴器官到另一个淋巴器官，从一处淋巴组织到另一处淋巴组织，使机体免疫系统成为一个相互关联的统一体，有利于识别抗原和免疫细胞间的协作。（二）抗原呈递细胞抗原呈递细胞（antigenpresentingcell,APC）是指能捕捉、加工、处理抗原，形成抗原肽-MHCT后者活化、增殖的一类免疫细胞。主要包括单核吞噬细胞系统和树突状细胞等。单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocyticsystem）起源于骨髓，是单核细胞及由其分化而来的具有吞噬功能的细胞的总称。包括单核细胞、结缔组织和淋巴组织中的巨噬细胞、肝巨噬细胞、肺巨噬细胞、骨组织的破骨细胞、神经组织的小胶质细胞等，在各章节分述。该系统的细胞除了具有趋化性定向运动能力、吞噬作用和分泌作用外，还参与和调节免疫系统的功能，不仅扮演抗原呈递细胞的角色，活化的巨噬细胞本身也是免疫细胞，可杀伤病原体和肿瘤细胞。巨噬细胞分泌的某些生物活性物质也参与调节免疫应答。树突状细胞 树突状细胞（dendriticcell,DC）具有树枝状的突起，数量少广泛分布于除脑和睾丸外几乎所有的组织和器官不同部位的DC名称不同生物学特征也有一定的差异，但它们表面都有大量的MHC-IIDC起源于骨髓，具有摄取和处理抗原的能力，当它们摄取抗原后可经血液或淋巴迁移，进入到外周淋巴器官的胸腺依赖区，并将处理过的抗原呈递给T细胞，激发细胞免疫反应。最典型的是表皮的郎格汉斯细胞，它摄取并携带抗原离开表皮，经淋巴途径迁移，在这个过程中其突起变为菲薄的片状，称为面纱细胞；在面纱细胞到达淋巴结的副皮质区后，进一步成熟为交错突细胞。DC激发处女型TDCT呈递的抗原，产生免疫应答。二、淋巴组织淋巴组织（lymphoidtissue）以网状组织为支架，网孔中充满大量的淋巴细胞及其它免疫细胞。淋巴组织分布于机体易于接触抗原的部位，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜及淋巴器官内。一般将淋巴组织分为弥散淋巴组织和淋巴小结两种类型。弥散淋巴组织 弥散淋巴组织（diffuselymphoidtissue）多分布于消化道和呼吸道粘膜内，无明显的边界。不同地方的弥散淋巴组织所含的淋巴胞种类不同通常在弥散淋巴组织有内皮细胞成立方状或柱状的毛细血管后微静脉（postcapillaryvenule，又名高内皮静脉，是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道。抗原刺激可使弥散淋巴组织扩大，并形成淋巴小结。液免疫应答的重要标志。生发中心又分为暗区（darkzon）和明区（lightzone位于淋巴小结的一端，主要由强嗜碱性的、较大而幼BThBTh明区外表面者最厚，称小结帽（cap，由幼浆细胞、淋巴小结 淋巴小结（lymphoidnodule）又称淋巴滤泡（lymphoidfollicl，呈圆形或卵圆形小体，边界较明显，大小不一，含大量液免疫应答的重要标志。生发中心又分为暗区（darkzon）和明区（lightzone位于淋巴小结的一端，主要由强嗜碱性的、较大而幼BThBTh明区外表面者最厚，称小结帽（cap，由幼浆细胞、记忆B细胞和初始B细胞构成（图10～1、2。 图10-1次级淋巴小结的发生是由于初始B细胞或记忆B细胞识别抗原并与Th细BBBBB刺激后..BTh突状细胞不同于一般的树突状细胞，其表面无MHC-II，但有抗体的受体，可结合BBBThB三、淋巴器官中枢淋巴器官发生较早，人在出生前几周，胸腺和骨髓内培育的T、B细胞就已开始输送到周围淋巴器官和淋巴组织内。周围淋巴器官发生较中枢淋巴器官晚，出生后数月才逐渐发育完善。（一）胸腺0～460胸腺的结构 腺（thymus）位于胸骨柄后方的上纵隔内，分左右两叶表面被以薄层结缔组织被膜。被膜结缔组织伸入实质形成小叶间隔，将实质分为若干胸腺小叶thymiclobule。每个小叶由皮质和髓质两个部分组成（图10～3。胸腺实质由上皮细胞构成网架，网孔内有大量胸腺细胞。胸腺上皮细胞以及少量巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、肌样细胞等，统称胸腺基质细胞皮质：皮质（cortex）是胸腺集而着色较深（10～3、4。胸腺上皮细胞（epithelialcell（thymicstromalcel皮质：皮质（cortex）是胸腺集而着色较深（10～3、4。胸腺上皮细胞（epithelialcell图10-2 精品..：又叫上皮性网状细胞（epithelialreticularcel桥粒连接成网。分布于被膜下的上皮细胞叫被膜下上皮细胞，它邻被膜面扁平、有基膜，邻胸腺细胞面有突起。被膜下上皮细胞能分泌趋化因子吸引淋巴干细胞进入胸腺，还能分泌胸腺细胞发育必需的胸腺素（thymosin）和胸腺生成素重要作用。10-3（thymopoieti化的特殊的微环境，是进行阳性选择的重要部位，这些上皮细胞称为哺育细胞。分重要作用。10-3（thymocyte：胸腺内分化发育的早期T85%～90%，5%T95%的胸腺细胞能与机体自身抗原发生反应，将被淘汰而凋亡。若这些细胞离开胸腺，将引发自身免疫性疾病，如多发性硬化症、某些类型的糖尿病。（2）髓质： 髓质（medulla）是小叶的中央部分，相邻小叶的髓质连成一片髓质内含大量胸腺上皮细胞，少量初始T细胞、巨噬细胞等（图10～3、4。精品..髓质的胸腺上皮细胞有两类，一类呈球形或多边形，突起较短，叫髓质上皮细10-4胞，不能分泌胸腺素。30～150μ（10～530～150μ（10～5则完全角化，胞质常崩解成碎片，呈均质透IgGIgAIgM若胸腺缺乏胸腺小体，则不能培育出胸腺细胞。胸腺的血液供应及血胸屏障：来自内乳动脉、甲状腺动脉以及心包膈动脉的内皮细胞外的连续基膜；③血管周间隙内的巨噬细胞；④连续的胸腺上皮基膜；⑤连续的胸腺上皮细胞突起包绕（10～6内皮细胞外的连续基膜；③血管周间隙内的巨噬细胞；④连续的胸腺上皮基膜；⑤连续的胸腺上皮细胞突起包绕（10～6血-胸腺屏障有阻挡血液内的抗原物质和药精品 图10-5..精品精品物进入胸腺实质的作用，对维持胸腺微环境的稳定、保证胸腺细胞的正常发育有十分重要的功能意义。胸腺的功能 胸腺的主要功能是培育形成各类具有不同特异性的T胞，此外还可产生一些多肽类激素，以旁分泌和内分泌方式调节免疫功能。TMiller1961T不能排斥异体移植物，淋巴小结也少见，不能形成次级淋巴小结，机体产生抗体的能力明显降低。若在出生后数周再切除动物的胸腺，短期内不出现上述免疫缺陷，TT细胞的分化发育起至关重要的作用。除前已述及的基质细胞与微环境的形成和维持有关外，细胞外基质和细胞因子也共同参与其中。在胸腺不同的部位又形成不同的细小微环境，通过细胞间的直接作用或可溶性分子的作用，为发育中的胸腺细胞提供刺激信号，并对其进行选择。同时，胸腺细胞本身也参与微环境的构成，可影响基质细胞的功能。4和髓质上皮细胞分泌，具有广泛的免疫调节作用。下丘脑的弓状核和正中隆起也可胞产生，具有诱导TTTTTT（二）淋巴结淋巴结是哺乳动物特有的周围淋巴器官，位于淋巴循环途中，人有300～500淋巴结，以颈部、腋下、纵隔、肠系膜、盆腔、腹股沟等处较多见，结与结间有淋巴管相连。淋巴结的结构 淋巴结呈卵圆形，一侧凹陷为淋巴结门，是血管、神经和淋巴管进出的地方，结的大小和结构与机体的免疫功能状态密切相关。淋巴结表面被以致密结缔组织被膜，被膜和门部的结缔组织伸入淋巴结实质形成小梁，小梁相互连接，构成淋巴结的粗支架，血管和神经行于其内。网状组织填充于小梁之间构成淋巴结的细支架，淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、交错突细胞、滤泡树突状细胞以及肥大细胞等，充填于网状组织的网眼内。由于淋巴结浅层的淋巴组织较深层者密集，常将实质分为皮质和髓质两部分（图10～7、8。10～7淋巴结模式图，10～8淋巴结照片皮质：皮质（cortex）皮质淋巴窦构成（10～7、8、9。10～9皮质结构模式图皮质淋巴窦（corticalsinus和小梁周窦，二者相互连通。被膜下窦为一宽敞的扁囊，包绕整个淋巴结，输入淋巴管穿越被膜与被膜下窦相通。小梁周窦末端常为盲端，部分与髓质淋巴窦相通，相通的部分较窄，称窄通道。窦壁由扁平的内皮细胞及其外的薄层基质、少量的网状纤维和一层扁平的网状细胞构成。窦腔内有星状内皮细胞，许多巨噬细胞附着其上或游离于窦腔内（10～10淋巴窦内的细胞和淋巴不断穿过或渗过内皮进入皮质淋巴组织，淋巴组织中的细胞也可不断的进入窦腔内。10～10皮窦结构模式图浅层皮质（superficialcortexB副皮质区（paracortexT较平的一面朝向淋巴小结，球面朝向髓质（109。深层皮质单位的中央区占整TT、B10%的淋巴细胞穿越内皮进入副皮质区，再迁移到淋巴结的其它部位。毛细血管后微静脉的内（图101112越管壁。穿越毛细血管后微静脉的淋巴细胞不是完全随机的，内皮细胞高度有选择性地从血液中征集某些特异性淋巴细胞穿越管壁，进入淋巴组织。（medulla）成（10～7、8、13。10～13髓质照片髓索（medullarycordB中央常有一条中央微静脉，是血液内淋巴细胞进入淋巴结的另一条重要通道。髓窦（medullarysinus较大，不规则，含有较多星状内皮细胞和巨噬细胞，具有较强的滤过功能（14。髓窦与临近的被膜下窦和小梁周窦相通，在门部通入输出淋巴管。10～14髓窦照片清除率，也更利于识别处理抗原。淋巴结的功能滤过淋巴：淋巴窦和淋巴组织内的巨噬细胞都能吞噬清除淋巴内的抗原99.5%胞的清除能力较弱。输出的淋巴中淋巴细胞和抗体的含量增多。生发中心不明显甚至没有，皮质薄，毛细血管后微静脉也小，髓索内浆细胞少。抗原进入淋巴结后产生免疫应答的早期特征是，毛细血管后微静脉内皮细胞增高，管径增大，从血液中穿出的淋巴细胞增多。当发生体液免疫反应时，淋巴小结增多增BBTT（三）脾脾位于血液循环通路上，是人体最大的淋巴器官，成人的脾重约150g。脾的结构 与淋巴结一样，脾也是周围淋巴器官，实质主要由淋巴组织构成，被膜及其伸入实质形成的小梁构成脾的粗支架，二者为富含弹性纤维和平滑肌纤维的致密结缔组织（图10～15，网状组织构成脾的细支架。脾富含血管，淋组织沿血管有规律地分布，因而脾实质不象淋巴结分皮质和髓质，而是由白髓、红髓和边缘区三个部分构成（图10～16、17。10～1510～16脾结构模式图10～17脾血管及淋巴组织分布模式图白髓：白髓（whitepulp）在新鲜脾的切面上呈散在的灰白色小点，是于淋巴结的皮质（10～16、17、18。小梁内常有脾动脉分支而成的小梁动脉，后者的分支离开小梁名为中央微动脉（centralarterioleT（periarteriallymphatic是脾的胸腺依赖区，相当于淋巴结的副皮质区，但其内无高内皮的毛细血管后微静TT脾内的淋巴小结又称脾小体（spleniccorpuscle，位于动脉周围淋巴鞘和边缘区之间，结构与淋巴结内的淋巴小结相同，由大量B健康人脾内的脾小体很少，体液免疫应答发生时，脾小体增多，抗原被清除后又逐渐恢复。（redpulp）2／3，深红色。红髓分布于被膜下、小梁周围和边缘区外侧，由脾索和脾血窦组成，二者相间排列（10～16、17、19、20。脾血窦（splenic脾血窦（splenic为相互连通的长管状或不规则形静脉性血窦，宽12～40μm图10～202胞可穿越血窦壁进入血窦，脾索内巨噬细胞的突起也可通过内皮细胞间隙伸入窦腔。脾血窦汇入由扁平内皮围成的髓微静脉，后者汇入小梁静脉，最后经脾静脉出脾。边缘区：边缘区（marginalzone）为红髓与白髓交界处的宽约100μm的狭窄区域，含TB（10～16。边缘区内的淋巴细胞较白髓少，但较脾索多，还含有少量红细胞。在白髓与边缘区之间，中央微动脉侧支形成的一些毛细血管末端膨大，形成小血窦，叫边缘窦（marginalsinus，是血参与再循环。边缘区也是脾内捕获抗原、识别抗原和诱发免疫应答的重要部位，相当于淋巴结浅层皮质与副皮质区的交界处。脾内的血液通路（脾动脉（经脾门入脾）小梁动脉（行于小梁内）中央动脉（行于动脉周围淋巴鞘内）（营养白髓，末端膨大成边缘窦笔毛微动脉（行于脾索内，可分为髓微动脉、鞘毛细血管、动脉毛细血管）大部分开放于脾索，少数通连于脾窦髓微静脉小梁静脉脾静脉（经脾门出脾）脾的功能1／2若脾肿大或机能亢进，可能吞噬过多的红细胞而引起贫血，反之，血液中衰老的红细胞则会增多。B40%，NK疫应答时，脾小体增多增大，脾索内浆细胞增多；细胞免疫应答时，动脉周围淋巴鞘增厚。体严重缺血或某些病理状态下，脾可恢复造血功能。1／4，40ml，储的血液释放入血循环。（四）扁桃体扁桃体包括腭扁桃体、咽扁桃体和舌扁桃体，它们与咽粘膜内的淋巴组织共同组成咽淋巴环，构成机体的重要防线。腭扁桃体为扁卵圆形，复层扁平上皮覆盖在粘膜表面。上皮向下凹陷形成数十个隐窝，隐窝上皮内有淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和郎格汉斯细胞等。上皮细胞间有许多间隙和通道，它们相互连通并开口于隐窝上皮表面的小凹陷，淋巴细胞就位于这些通道内，这样的上皮称淋巴上皮组织（lymphoepithelialtissue周围的固有层内有大量淋巴小结和弥散淋巴组织（10～22。咽扁桃体和舌扁桃体较小，结构与腭扁桃体相似。咽扁桃体无隐窝，舌扁桃体也只有一个浅隐窝。成人的咽扁桃体和舌扁桃体多萎缩退化。10～22腭扁桃体照片（周雪）常用专业词汇中英文对照whitepulp 白髓subcapsularsinus 被膜下窦penicillararteriole 笔毛微动marginalsinus 边缘窦marginalzonenursecelll