医疗医药行业专题 -心衰千万人群市场重磅品种呼之欲出 20230304 -德邦证券

00证券研究报告|行业专题 生物医药月4日衰千万人群市场，重磅品种呼之欲出证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠1老龄化+慢性病高发下中国心衰患者数量已超千万，住院人次超2000万，但心衰药物市场规模约100亿，仅新药和生物药高增长：根据2021年发布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmongUrbanPatientsinChina》，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人，心衰相关住院约1.7次/年，我们测算每年住院人次超2000万。随着老龄化加剧，以及医疗水平提高带来的心血管疾病患者存活期延长，以及有研究显示，新冠感染会提高心衰发病风险和负担，我们认为中国心衰患者数量未来将持续增长。药物市场方面，我们根据PDB数据进行测算，预测目前国内心衰药物市场超过100亿元，以老药为主，仅新药诺欣妥(2021年+152%)、生物药新活素(2021年+74.5%)和伊伐布雷定(2021年+65.1%)高增长。1心衰药物急需突破，疗效确切的重磅新品种正快速放量：心衰治疗指南经历了由传统金三角(ACEi/ARB+BB+MRA)到新的金三角(ACEi/ARB/ARNI+BB+MRA)，再到新四联疗法(ARNI或ACEi/ARB+SGLT2i+BB+MRA)的发展过程，也带动相关重磅品种的市场表现，如诺欣妥是心衰领域近20年来突破性创新药，被证明在改善心衰患者住院率及其死亡率优于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)后，在指南和医保的推动下，市场呈爆发式增长，22年全球销售达46亿美元；此外，降糖药亦表现出心血管预后改善作用，也被新纳入四联作为治疗HFrEF基础药物，市场潜力得到巨大提升。我们认为心衰领域市场空间巨大，且特别有效的创新品种数量相对较少，若后续能有临床优势显著突出的创新品种上市，市场潜力将十分巨大。1长期来看，心衰治疗领域仍有众多未被满足需求，新品开发+适应症拓展带动市场持续扩容：目前心衰领域仍旧存在如急性心衰和HFpEF可用药物较少的问题，此外如何改善心衰预后也一直是新药开发的方向，目前跨国药企将前沿技术如干细胞疗法和基因疗法应用于心衰领域，以及在探索新靶点上不断发力，未来心衰领域有望迎来突破性疗法或产品；国内方面，相关医药企业也正厉兵秣马，在新靶点和新机制上不断投入研发和临床资源，未来有望取得重大突破。目前：信立泰申报上市的S086或成为ARNI重磅品种；由西藏药业生产、康哲药业销售的创新生物药-新活素6年销量增长15倍，正在高速放量。1投资建议：心衰治疗领域市场空间巨大，且创新产品不断涌现，看好拥有潜在重磅品种的行业龙头企业，建议关注：生物药(西藏药业、康哲药业)，西药 (信立泰)，中药(天士力)，海外(诺华、拜耳、礼来)。1风险提示：市场竞争加剧的风险；研发进度不及预期的风险；相关药物销售放量不及预期的风险；行业政策相关的风险。1201心力衰竭概览02心衰人数持续增长，药物市场规模超百亿03心衰药物研发高景气，重磅品种快速放量04投资建议05风险提示301心力衰竭概览1010981心力衰竭(简称心衰，HeartFailure)：是多种因素导致的心脏结构、功能异常改变，使心脏收缩或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征。心衰是所有心血管疾病的终点，主要表现症状为呼吸困难、疲乏疲惫和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。1心衰分类：根据左心室射血分数(LVEF)，心衰可分为射血分数降低的心衰(HFrEF)，射血分数保留的心衰(HFpEF)和射血分数中间值的心衰 (HFmrEF)。据《2021年中国心衰中心工作报告》数据显示，中国心衰患者中HFrEF患者占比最高，2021年患者占比超一半，达到50.7%，其次是HFpEF。图：心衰是心血管疾病的终点表：心衰LVEF分类标准的心衰射血分数轻度降低的心衰的心衰40%≤LVEF<50%变介于HFrEF和室较小且心肌变硬变于正常值；肺、静脉和肝脏压力较高，可能导致呼图：中国心衰患者LVEF构成%.9%5.4%%9%%%疾病引发，亦可与多种疾病并发1心衰病理生理机制：(1)心肌损害与心室重构(最初可以对心功能产生部分代偿，心肌细胞大量减少和纤维化增加导致转为失代偿)；(2)神经内分泌的激活(持续激活的神经体液因子可直接对心脏产生毒性作用)；(3)血流动力学的异常。1心衰病因：包括：1)心肌病变(缺血性心脏病、心脏毒性损伤、内分泌代谢性疾病等)；2)心脏负荷异常(高血压、肺部疾病等)；3)心律失常等。其中2021年由冠心病及缺血性心脏病引起的心衰患者比例超过一半，除心血管疾病外，其他非心血管疾病也可导致心衰。图：心衰的生理病理机制图：心衰的病因学组成0.6%9.6%12.3%13.3%11.9%8.7%10.8%.9%0%20%40%60%80%100%IHDDCMHTNVHD其他心衰的病因学：IHD心病、缺血性心脏病NVHD：瓣膜性心脏病•其他：其他病因引起的心衰以及失值的信息披露及法律声明。资料来源：Kwadwoetal.《Reviewofnoveltherapeutictargetsforimprovingheartfailuretreatmentbasedonexperimentalandclinicalstudies》，心衰中心工作报告2021》，德邦研究所5ACC/AHA/HFSAGuidelineofHF》,德邦研究所6逆转，可分四级心衰进程难以逆转，心衰防控重在预防：由于心衰病情一旦进展到下一阶段，难以逆转，所以心衰预防十分关键。根据心衰的发生发展过程及病情严重程度，心衰可分为4个阶段：1)A阶段：心衰高危，但无功能性或结构性心脏病。2)B阶段：结构性心脏病，但无心衰症状。3)C阶段：结构性心脏病，伴有既往心衰症状。4)D阶段：顽固性心衰，需要特殊干预。按照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，也可将心衰分为四级，NYHA是临床常用的心功能评估方法，常用于评价患者的症状随病程或治疗而发生的变化。图：心衰发展阶段图：纽约心脏协会(NYHA)心功能分级比较的气促、疲乏或心悸引起明显的气促、疲乏或心悸或床边活动者为IVa级；不能下床并需静脉给药支持者为IVb级化，慢性需延缓进展，急性需缓解症状1根据心衰发生时间和速度，心衰可分为慢性和急性：1)急性心衰(AHF)：短时间内发生或加重的心衰，比如急性心梗、心肌炎、严重心率失常以及慢性心衰急剧加重导致的心衰；2)慢性心衰：逐步发生发展的心衰，比如冠心病、高血压、心脏瓣膜病等导致逐渐发生心衰。1急性心衰可由慢性心衰恶化导致：急性心衰可分为新发急性心衰和急性失代偿性慢性心衰(ADHF)，其中ADHF是由于慢性心衰恶化所致，多数急性心衰患者经住院治疗后症状部分缓解，而转入慢性心衰；慢性心衰患者常因各种诱因急性加重而需住院治疗。1急性心衰和慢性心衰二者治疗原则不同：(1)慢性心衰重在延缓心室重构，降低再入院率和病死率，长期规范的药物治疗是基石。(2)急性心衰则需要尽快缓解症状，稳定血流动力学，降低死亡风险。急性心衰管理中强调应该尽量缩短确立诊断及开始治疗的时间，尽快给予患者合适的治疗。图：心衰进展变化过程的信息披露及法律声明。ensatedversusacuteheartfailuretwodifferententities7：诊疗相对标准化慢性心衰首要治疗目标：减少再住院和降低死亡率，进而改善临床症状和生活质量，预防或逆转心脏重构。HFrEF用药已标准化，HFpEF和HFmrEF需综合性治疗：慢性HFrEF药物主要包括利尿剂、ACEI/ARB/ARNI、β-受体阻滞剂、MRA等；而慢性HFpEF和HFmrEF的治疗药物主要包括利尿剂和MRA，同时更加强调对于基础疾病和合并症的治疗。表：慢性心衰的诊断流程表：慢性心衰HFrEF的治疗用药剂量RNI100mgBIDmgBIDCEI依那普利IDIDNYHAIV利mgdmg/ddmgdIDIDRB坦mgdmgBIDmgBID50mgBID(>85kg)美托洛尔(控释/缓释)gdmg/d依普利酮SGLT布雷定5mgBIDgBIDGC张剂+ID5~100mgTID或QID/0mgTID山梨醇ID~0.125mg/d：中西联合治疗有相对优势1中医论证分型：中医证型有气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证、痰饮阻肺证、心阳亡脱证对心衰进行辩证分型。1中药与西药共用可加强慢性心衰治疗效果：中西药联用治疗可以进一步增强药物作用，但需要充分考虑药物间相互作用关系，减少副作用发生风险。图：慢性心衰中医辨证论治流程图图：中药与西药联合用药效果常用中药现代药理作用与西药配伍效应增强作用减弱作用对抗作用人参强心地高辛华法林-丹参强心地高辛--抗凝华法林--扩冠硝酸酯类药物--附子强心地高辛--桃仁抗凝华法林--川芎抗凝华法林--抗心律失常--对抗地高辛所致心率失常桂枝利尿利尿剂--麻黄强心增加地高辛的心脏毒性β受体阻滞剂-黄芪利尿利尿剂--抗血小板聚集阿司匹林--猪苓利尿利尿剂--木通强心地高辛--利尿利尿剂--茯苓利尿利尿剂--山楂扩张血管硝酸酯类药物和钙通道阻滞剂--请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：《心力衰竭合理用药指南(第2版)》，德邦研究所9发和急性发作，需分级和分型治疗1AHF临床上可以表现为新发AHF以及急性失代偿心力衰竭(ADHF)：1)ADHF：较为多见，占比约70%，主要有血压显著升高、急性冠状动脉综合征、心律失常等诱因。2)新发AHF：急性心肌坏死和/或损伤和急性血流动力学障碍。1AHF通过分级和分型进行治疗，缓解症状和避免AHF复发是治疗目标：根据淤血(干湿)和外周组织低灌注情况(冷暖)进行相应治疗，其中湿暖型最常见，利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药是治疗急性心衰的主要药物。图：急性心衰的治疗策略表：不同临床类型AHF治疗策略右室衰竭能不全，钠水潴留增加，显著的左室全，瓣膜性心细血管前肺的心功能不全高逐渐发作(数天)快速发作(几小时)末压、肺毛细血管楔压；收缩压降常末压、肺毛细血心输出量正常；末压、肺毛细血管现机械循环支持；张剂血；机械循环支持正性肌力药物或血管升压药；期机械循环支持的信息披露及法律声明。国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，德邦研究所新三联药物传统金三角RAAS阻滞剂(ACEI/新三联药物传统金三角RAAS阻滞剂(ACEI/ARB)β受体阻滞剂MRA1降低心衰死亡率和再入院率目标推动心衰药物发展：近年来，随着对心衰研究不断加深，临床上对心衰的治疗也有了较大转变，药物治疗从“强心、利尿、扩血管”逐渐转变为神经内分泌抑制剂。随着新药不断上市，心衰治疗发展至今，已经形成了4种里程碑式药物：1)RAAS阻滞剂：包括后来的ARB；2)β受体阻滞剂：显著降低心脏病患者猝死率，降低约30%死亡率；3)ARNI：进一步降低心血管死亡和再住院的风险，相较于ACEI组主要终点发生率显著更低(21.8%vs26.5%)；4)SGLY2i：恩格列净降低心衰患者心血管死亡和心衰住院风险达25%。图：心衰治疗药物发展历程新四联药物新四联药物RAAS阻滞剂(RAAS阻滞剂(ACEI/ARB/ARNI)β受体阻滞剂MRA+SGLT2i新四联原则：强调及时性、安全性和个性化1新四联用药要求“尽早、安全、小剂量联合、分步和个体化治疗”：个体化原则图：慢性心衰患者药物治疗临床决策路径十分关键，例如合并糖尿病的患者优先启动SGLT2i，合并心肌梗死的患者建议优先启动ARNI或ACEI/ARB和BB。此外，肾功能不全患者和高钾血症患者药物也需要相应调整。1长期维持足量“新四联”药物治疗，以满足心衰患者长期随访和管理：用药时需注意不良情况的发生及时调整药物方案。图：新四联药物用法原则《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》建议尽早启动HFrEF联”治疗，以改善预共识建议收缩压≥100mmHg(1mmHg=0.133kPa)为安全启动“新四联”条件。，应优先联合药物治疗；为减少联合启动可能存在的低血压风险，强调小剂量药物联合启动；同时也强调在患者耐受的范围内及时递增药物剂量，一般建议在4周内递增至目标剂量或最大耐受剂量体化原则特点进行临床决策。急性/慢性心衰药物：单功能化药为主，仅1款生物药心衰标准治疗药物包括：1)慢性心衰常用药：β受体阻滞剂、RAAS阻滞剂、MRA、利尿剂等；2)急性心衰常用药：利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药。分类药品名称药物分类适应症不良反应特点利尿剂呋塞米化学药适用于急性心衰伴肺循环，体循环明显淤血以及容量负荷过重的患者。一过性肾功能不全利尿剂适用于清除液体潴留的患者，能有效缓解呼吸困难、水肿等现象，改善运动耐量；痛风患者不可使用托伐普坦化学药用于充血性心衰、常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。出现利尿剂反应不佳或利尿剂抵抗效果RAAS系统阻滞剂ACEI化学药所有HFrEF患者均应使用，除不能耐受或有禁忌症。肾功能恶化，低血压和干咳能降低HFrEF患者的住院风险和死亡率，改善症状和运动能力ARB化学药推荐用于不能耐受ACEI的HFrEF患者低血压、肾功能恶化、高钾血症耐受性好，长期使用可改善血流动力学，针对于不耐受ACEI的患者ARNI化学药对于NYHA心功能II~III级、有症状的HFrEF患者低血压、肾功能恶化、高钾血症具有ARB和脑咖肽酶抑制剂作用，代表药物为沙库巴耶，推荐顺序ARNI>ACEI>ARBβ受体阻滞剂化学药病情相对稳定的HFrEF患者心衰恶化，心动过缓以及房室传导阻滞能改善症状和生活质量，降低死亡住院风险醛固酮受体拮抗剂MRA化学药LVEF≤35%，使用ACEI/ARB/ARNI和β受体阻滞剂治疗后仍有症状的患者；LVEF≤40%，有心衰症状或合并糖尿患者主要是肾功能恶化和高钾血症在使用ACEI/ARB、β受体阻滞剂的基础上加用，可使NYHA心功能II~IV级HFrEF患者受益，降低风险SGLT-2i达格列净、恩格列净等化学药所有使用“金三角”治疗的HFrEF患者均可使用，不论是否有II型糖尿病可能会增加生殖器真菌感染复发和尿路感染；血容量不足；与磺脲类药物或胰岛素合用时常见低血糖。可减少心衰患者心血管死亡率和心衰住院率；降低主要终点事件(包括心衰恶化、心血管死亡的复合终点等)伊伐布雷定化学药NYHA心功能II~IV级，LVEF≤35%的窦性心律患者最常见为光幻症和心动过缓通过特异性抑制心脏窦房结起搏电流减慢心率洋地黄类药物化学药应用利尿剂、ACEI/ARB/ARN、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，仍持续有症状的患者心律失常、胃肠道症状、神经精神症状通过抑制Na+/K+-ATP酶，产生正性肌力作用，增强副交感神经活性，减慢房室传导血管扩张药硝酸酯类药物化学药适用于急性心衰合并高血压、冠心病心肌缺血、二尖瓣反流的患者。硝酸酯类药物持续应用可能发生耐药-硝普纳化学药适用于严重心衰、后负荷增加以及伴肺淤血或肺水中的患者，特别是高血压危象、急性主动脉瓣反流、急性二尖瓣反流和急性室间隔穿孔合并急性心衰等疾病。-硝普纳(使用不应超过72h)停药应逐渐减量，并加用口服血管扩张药，以避免反跳现象。新活素(重组人脑利纳肽)生物制剂适用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。按NYHA分级大于II级。低血压兼具多重作用的药物，扩张静脉和动脉(包括冠状动脉)，从而降低前、后负荷；有一定的促进钠排泄和利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统正性肌力药多巴酚丁胺、多巴胺化学药适用于低血压(收缩压<90mmHg)和/或组织器官低灌注的患者用药期间可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应短期静脉应用正性肌力药可增加心输血量、升高血压。缓解组织低灌注，维持重要脏器功能。其他改善能量代谢的药物化学药---1314心衰人数持续增长，药物市场规模超百亿心脑血管疾病已达3.3亿人，位居所有疾病死亡第一位人数55%。00图：我国城市居民主要疾病死亡率(1/10万)25426526526827527829120102015201620172018201920202021心脑血管病肿瘤呼吸疾病00图：我国农村居民主要疾病死亡率(1/10万)32010年2015201620172018201920202021心脑血管病肿瘤呼吸疾病图：心血管患者不同年龄段发病率35岁以上60~79岁80岁及以上16老龄化下，过去15年中国心衰总患病率增长44%1老龄化趋势明显，心衰发病率随年龄增加而升高。我国65岁以上人口数和占比持续提升，2021年人数达到2.0亿人，占比达14%。根据《急性心力衰竭中国急诊管理指南(2022)》数据，65岁以后年龄每增加10岁，心衰的发病率分别增加2倍(男性)和3倍(女性)。我国2012-2015年65~74岁及>75岁人群心衰患病率分别为2.1%和3.2%，过去15年中我国心衰总患病率增长44%。160岁以上老年人是心衰的主要群体。2018~2021年心衰患者的平均年龄分别为67.7、70.1、70.3和71.4岁，心衰患者年龄随着老龄化也呈现着逐渐攀升的趋势，2020年60岁以上老年人占据心衰患者的74%，70岁以上接近50%。因急性心力衰竭入院的老年患者平均年龄为75岁，其中65岁以上患者约占80%，80岁以上患者占21~38%。图：我国人口基数和老龄化程度5013.813.9141414.111%11% 1.51.61.71.81.92.0 0%2015201620172018201920202021中国年末总人口(亿人)中国65岁以上人口(亿人)图：近年我国心衰患者年龄分布折线图 11.7%22.4%25.1%3%7%%%0%20%40%60%80%100%高发亦推动中国心衰人数持续增长1以高血压为例，其属于心衰高危诱因，高危人群患病率的增加以及医疗水平提升带来该类患者生存期延长，也使得心衰患者人数逐步提升。1)高血压和糖尿病患病率均呈现稳步提升态势：其中高血压在2018年患病率达27.5%，再比如糖尿病在2015-2017年监测中患病率达11.2%，该类疾病患病率的提高也在一定程度加大了心衰发作的可能性。2)高血压疾病控制率不断提升，由1991年的3.0%提升至2015年的16.8%，医疗水平提升使得控制率提升，带来了患者更长的生存期，心衰作为心血管疾病终点，患者人数也进一步扩充。%%图：高血压患病率不断提升%%%199120022012-20152018%图：糖尿病患病率不断提升1111.20%10.40%9.70%9.70%.50%%0.67%1.04%19801986199420022007-2008201020132015-20170%%图：高血压控制率不断提升.8%%.5%%知晓率治疗率控制率1991年2002年2012年2015年 (控制率：高血压患者血压控制在理想范围)图：心衰诊断后的存活时间(生存率%)0%图：心衰诊断后的存活时间(生存率%)0%1个月1年2年5年10年1心衰是心血管疾病终末阶段，患者数量超千万：根据2021年HuaWang等人发布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmongUrbanPatientsinChina》数据，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人。国家统计局数据显示，2019年心血管患者数据显示心衰患者占比位居心血管疾病第五位，我们判断随着老龄化和心血管病患者存活期延长，中国存量心衰患者人数将持续增加。1心衰患者死亡率和再住院率居高不下：心衰住院患者出院后2~3个月内死亡率和再住院率达到15%和30%，心衰患者5年后生存率仅为56.7%。国内目前全因住院约2.4次/年，心衰相关住院约1.7次/年，以1210万心衰患者测算，住院人次超2000万。文献《Globalburdenofheartfailure:acomprehensiveandupdatedreviewofepidemiology》显示，美国心衰医疗负担较重，人均花费为10832-17744美元，到2030年美国心衰花费预计达700亿美元/每年，照顾心衰患者的总费用将达到1600亿美元。图：全球各国心衰患者每年花费情图：全球各国心衰患者每年花费情况的信息披露及法律声明。资料来源：Danielaetal.《Heartfailureinthelastyear:progressandperspective》,Pauletal.《EconomicIssuesinHeartFailureintheUnitedSa8tes》，Gianluigietal.《Globalburdenofheartfailure:acomprehensiveandupdatedreviewofepidemiology》，德邦研究所或增加心衰发病风险1新冠疫情或增加心衰发病风险和负担。有研究表示在感图：Covid-19感染前后(左图)和强度(右图)对患者心血管疾病的风险影响染新冠病毒一年时间内感染者的心血管疾病风险显著增加，包括了脑血管疾病、心律失常、心力衰竭等疾病。1新冠感染急性期病情越重的，心血管疾病的发病风险也越高。其中新冠心力衰竭患者的风险增加了72%，ICU患者风险达到605%。1新冠后摘掉口罩后，预计相关呼吸道传染病(甲流、流感等)发病率将提升，或进而诱发慢性心衰急性发作。图：新冠肺炎诱发或加重心衰的可能机制国内心衰药物市场超100亿元，仅新药和生物药高增长1心衰主要品种样本医院21年销售额达51.3亿元，其中RAAS阻滞剂、β受体阻滞剂和血管扩张药物占比最高：根据PDB数据，2021年主要心衰治疗药物中，RAAS阻滞剂销售额达16.1亿元，占比31.4%，β受体阻滞剂销售额达12.5亿元，占比24.4%，血管扩张药销售额达11.1亿元，占比达21.6%，这三类心衰药物销售额位居前三位。若按照2021年新活素销售额(实际销售额16.83亿元，样本医院6.3亿元)等比例放大2.67倍，再考虑其中一部分药物可能还能用于心衰以外市场，我们预计2021年中国心衰市场药物市场规模约100亿元。1心衰创新品种增速较快：心衰药物中沙库巴曲缬沙坦(2021年+152%)、血管扩张药里的新活素(2021年+74.5%)、伊伐布雷定(2021年+65.1%)增速较高。(见后文分析)图：中国心衰药物市场市场格局主要心衰药物分类2021年样本医院销售额(亿市场份额.3ACEIARBARNIβ受体阻滞剂24.4%伊伐布雷定管扩张药%药.821心衰药物研发高景气，重磅品种快速放量1HFpEF药物研发难度较大：由于HFpEF病理生理机制较为复杂，呈现高龄和女性化居多特征，众多可使HFrEF获益的药物，在HFpEF患者中疗效不明显，目前HFpEF治疗仍然以综合性治疗和对基础疾病进行治疗为主。1急性心衰新药研发痛点：1)病情变化快，要求药物起效快；2)安全性要求高：处理不当，副作用可能导致病情迅速恶化。近年来，急性心衰研发较为坎坷，多款药物未能达到降低死亡率和降低再住院率等主要终点，如诺华2017年宣布serelaxin(松弛素)Ⅲ期研发失败。1心衰合并症多，治疗难度大：心衰常伴有高血压(合并比例58.2%)、糖尿病(28.1%)、慢性肾病(12.6%)、心房颤动(33.4%)、COPD(8.86%)等并发症，且心衰与并发症容易相互影响，造成恶性循环，因此需要开发同时有益于心衰和合并症的药物，也形成了一定的挑战。表：HFpEF目前和潜在治疗靶点表：HFpEF心衰临床研究难度较大请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医脉通，健康界，Ravietal.《DrugTargetsforHeartFailurewithPreservedEjectionFraction:AMechanisticApproachandReviewofContemporaryClinical22Trials》,德邦研究所MicheleetalNewTargetsinHeartFailureDrugTherapy23研发方向：新靶点/疗法解决心衰预后问题1心衰药物研发目标：1)延缓甚至逆转心肌重塑，恢复心肌功能；2)进一步降低心衰治疗死亡风险，再入院风险；3)改善预后。1新靶点研发思路：心肌细胞和心肌间质等解剖或结构靶点，以及微循环和炎症等生理或功能靶点，或带来新的研发思路：1)微循环：包括生长因子和非编码RNA疗法，以及靶向代谢物或代谢信号通路的疗法；2)心肌细胞：钙调控、改善线粒体功能、改善肌原纤维通路等；3)抗炎治疗：目前抗炎药物治疗心衰证据不充分(TNF-α对于治疗慢性心衰无益处)，CANTOS实验证实IL-1可能是HF潜在治疗靶点。表：心衰新药需要对新靶点/通路进行开发1国外心血管药物领域巨头礼来、阿斯利康、诺和诺德、拜尔、BMS等纷纷布局心衰药物研发，其中主要包括：(1)新型降糖药在心衰领域适应症的拓展； (2)新型疗法(干细胞疗法和基因治疗)；(3)细胞-信号通路，新靶点药物的开发。表：部分跨国药企在研心衰创新药物公司名称产品适应症作用机制临床阶段礼来RELAXIN-LA心力衰竭松弛素替代品NRG4AGONIST心力衰竭NRG4激动剂Tirzepatide心力衰竭GIP/GLP-1双激动剂临床Ⅲ期阿斯利康balcinrenone/dapagliflozin心力衰竭伴慢性肾病MR调节剂+SGLT2抑制剂临床Ⅱ期mitiperstat射血分数保留的心力衰竭髓过氧化物酶临床Ⅱ期诺和诺德HS-001心力衰竭干细胞疗法拜尔CongestiveHeartFailureGeneTherapy充血性心力衰竭充血性心力衰竭基因治疗Finerenone心力衰竭MR拮抗物临床Ⅲ期Vericiguat心力衰竭sGC调节剂临床Ⅲ期百时美施贵宝CAMZYOS射血分数保留的心力衰竭Mavacamten心肌肌凝蛋白选择性变构可逆抑制剂临床Ⅱ期国内研发态势：慢性心衰为主，信立泰S086进展最快1国内心衰在研创新药物品种相对稀缺，作用靶点较为分散：根据医药魔方数据，国内在研心衰创新药品种有12款，所作用的靶点大多不相同。按照品种分类来看，目前在研品种中，只有泽生科技和信立泰研发的两款药品为生物制品，其余均为化学药品。此外，仅有兆科药业和雷恩康亚的在研品种适应症为急性心衰，急性心衰创新药研发稀缺度更高。表：中国在研心衰创新药物药物名称研发企业药品类别临床阶段公示日期靶点适应症重组人纽兰格林泽生科技生物制品PhaseIII(招募完成)2020-06-12NRG1射血分数降低的心力衰竭替尔泊肽礼来化学药品PhaseIII(招募中)2021-08-30GIPR;GLP-1R肥胖;射血分数保留的心力衰竭OmecamtivmecarbilCytokinetics化学药品PhaseIII2019-04-03小分子心肌肌球蛋白激活剂射血分数降低的心力衰竭盐酸椒苯酮胺众为生物化学药品PhaseII(招募中)2017-05-02Ca2+心力衰竭伊司他肟兆科药业化学药品PhaseII(招募完成)2016-05-25SERCA2;Na/K-ATPase急性失代偿性心力衰竭重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白信立泰生物制品PhaseI(招募中)2021-03-22NRG1;HER3射血分数降低的心力衰竭S086信立泰化学药品PhaseⅢ2022-06-23NEP;AT1R高血压，射血分数降低的心力衰竭GD-N1702云峰药业化学药品PhaseI(尚未招募)2022-08-03慢性心力衰竭GNP雷恩康亚化学药品PhaseI(尚未招募)2022-07-26GNP急性失代偿性心力衰竭TT-00920药捷安康化学药品PhaseI(尚未招募)2021-07-09PDE9心力衰竭HEC95468东阳光化学药品PhaseI2021-01-13肺动脉高压;慢性血栓栓塞性肺高压;慢性心力衰竭BAY1753011拜耳医药化学药品PhaseI2020-02-14AVPR2;AVPR1A充血性心力衰竭诺欣妥：近10年上市的慢性心衰治疗重磅药物1原研沙库巴曲缬沙坦(商品名：诺欣妥)由诺华研发，2015年7月获得FDA批准上市，2017年7月批进入中国市场，2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录，2021年成功续签，并新增原发性高血压适应症。FDA于2021年2月16日批准了诺欣妥扩展适用范围，用于治疗射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者。1沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1:1组成，为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，具有抑制脑啡肽酶降解和拮抗血管紧张素II受体的双重作用；沙库巴曲缬沙坦属于RAAS阻滞剂大类，ARNI组主要终点(心血管死亡和再住院)发生率显著低于ACEI组。(21.8%vs26.5%，P<0.001)。1沙库巴曲缬沙坦临床应用逐渐认可，ARNI加入后新的金三角逐步代替传统金三角：基于PARADIGM等研究，中国、欧美等指南均推荐沙库巴曲缬沙坦作为HFrEF的治疗基石(Ⅰ类)，对于新诊断心衰患者和住院心衰患者即可起始沙库巴曲缬沙坦一线治疗。表：沙库巴曲缬沙坦主要临床研究汇总图：心衰治疗新的金三角图：ARNI图：心衰治疗新的金三角1诺欣妥为诺华销售额最大品种，中国市场销售额持续增加：根据诺华年报数据，原研产品沙库巴曲缬沙坦钠片2022年全球销售额达46.44亿美元，同比增长30.9%。根据PDB数据显示，该产品近年来在中国样本医院增长迅速，2021年销售额达6.0亿元(+152%)，2022年前三季度达4.2亿元。1国内市场方面，诺欣妥市场占比连续提升，另外两款ARB和ACEI药物市场占比呈现逐年下降趋势：由于新金三角药物治疗出现，诺欣妥迅速打开市场，连续多年销售额呈现高速增长态势，在三类RAAS阻滞剂药物中ARNI市场份额提升迅速，2022年占比提升至41.5%。表：诺华沙库巴曲缬沙坦全球销售额表：ARNI和ACEI、ARB样本医院市场占比情况(%，亿元)46.446.44250%%42.1%10.2867.9%7201720182019202020212022销售额(亿美元)YoY%%%%%%%%% 0.0 0.7%,0 0.0 37.3%,6.041.5%,4.2201720182019202020212022ACEIARBARNI1后续在研仿制药竞争较为激烈：目前国内有超15家企业以仿制4类提交沙库巴曲缬沙坦钠片上市申请，其中上海宣泰海门最早报产，其上市申请于2018年11月获得CDE承办受理，目前正处于第二轮资料发补。此外，石药集团、正大天晴、信立泰等企业的产品处于第一轮资料发补。1S086未来有望成为国内专利保护的ARNI新药：信立泰公司的S086即沙库巴曲阿利沙坦钙片，为全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，诺欣妥核心化合物专利在中国将于2026年到期，S086申报方式为化学药品1类，专利保护期较长。表：沙库巴曲缬沙坦报产情况业名称PATR-10-23药集团PATR-01-24晴PATR2019-02-11泰PATR-02-21诺瑞特医药,以岭药业PATR-10-30PATR-05-21倍特药业,方向药业PATR-09-30伦药业PATR2021-06-11晴PATR2021-09-18PATR-12-28PATR-01-20制药PATR2022-03-10PATR-11-08PATR2022-12-10沙药业PATR2022-12-16诺得药业PATR2023-01-11eddysPATR2023-02-1229图：诺欣妥(左)和S086(右)结构对比图：诺欣妥(左)和S086(右)结构对比1S086由信立泰自主研发，是一种血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂(ARNi)，为沙库巴曲和阿利沙坦酯共晶药物，公司针对S086做了全方位专利布局。S086目标适应症为高血压和慢性心衰，现均处于Ⅲ期临床阶段。S086是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，该药相互作用风险小，安全性好，对心、肾等靶器官均有保护作用。1Ⅲ期临床试验初步结果达到高血压适应症主要终点：2023年1月，公司公告S086片240mg、480mg组治疗高血压患者12周后平均诊室坐位收缩压的降幅均值分别为25.07、28.22mmHg，较阳性对照药奥美沙坦酯20mg组降幅均值高了1.90、5.04mmHg，表明S086片降压疗效显著，且呈剂量依赖性。1S086预计24/25年获批上市，两大适应症市场潜力巨大：S086作为全球第二个ARNI，具备降压、治疗心衰的两大广阔市场适应症，看好S086上市后的市场潜力。表：不同沙坦药物对比h缬沙坦轻、中度原发性高血压9降压强度相对较弱，适用于轻中度原发性高血压；高血压合并慢性心力衰竭者适宜；可以进餐时或空腹服用氯沙坦原发性高血压降压幅度不高，可以降低尿酸，对于高血压合并高尿酸血症患者适宜；高血压合并慢性心力衰竭；此药含钾，对于高钾人群不适宜坎地沙坦酯原发性高血压9降压强度不低于氯沙坦和缬沙坦，高血压合并慢性心力衰竭者适宜厄贝沙坦原发性高血压；合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗11-15口服吸收好，生物利用度较高；降压幅度较大，更容易使血压达标；国家批准用于治疗高血压合并2型糖尿病肾病的患者替米沙坦高血压；用于降低不能使用ACEI患者的心血管疾病风险24半衰期最长，降压效果强；绝对生物利用度呈剂量依赖性；主要是重度高血压患者使用；除降压外，具有保护心血管的效果奥美沙坦高血压单药降压能力最强，肝肾功能不全者不需要调整剂量阿利沙坦酯高血压生物利用度较高；适用于轻中度原发性高血压；和氯沙坦一样可以降尿酸，不经过肝脏代谢，减轻了肝脏的负担的信息披露及法律声明。LPRAforCardiovascularandKidneyDiseaseRiskReduction的信息披露及法律声明。症：SGLT2i和GLP-1RA亦有心衰疗效1糖尿病和心血管疾病及其危险因素密切相关：中国横断面研究表明，30.1%的2型糖尿病患者合并心血管疾病；糖尿病多种危险因素管理达标可显著减少糖尿病患者CV事件，降糖治疗可显著降低心肌梗死事件及全因死亡。1降糖药用于心衰领域，始于糖尿病心血管合并症的相关研究：SGLT2i和GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)起初均为降糖药，EMPA-REGOUTCOME研究首次证实SGLT2i可降低具有心血管事件高风险的2型糖尿病患者全因死亡、心血管死亡和心衰住院风险；LEADER试验证实了GLP-1RA在合并糖尿病和心血管疾病中的效果。此外在《2022年欧洲糖尿病研究协会年会》中，有学者研究表明SGLT-2i或GLP1-RA能显著降低患者5年死亡率。图：心血管与糖尿病研究试验图：不同用药者心肌梗塞的2型糖尿病患者的5年生存率1SGLT2i在心衰中作用机制：钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)是肾脏近端小管S1和S2段低亲和性、高容量的转运蛋白，正常情况下可重吸收约97%的滤过葡萄糖，抑制其功能可有效调整血容量降低心脏前负荷，改善心室重构。在慢性心衰患者中，无论是HFrEF还是HFpEF，SGLT2i已被证实可降低住院风险。1SGLT2i获得指南认可，被列为HFrEF新四联方案：2021年ESC心衰指南发布，研究证据表明SGLT-2抑制剂与GLP-1RA可以降低动脉粥样硬化(ASCVD)、心衰和慢性肾脏病(CKD)风险，且与是否服用二甲双胍无关，同时指南推荐对所有HFrEF患者运用ACEI/ARNI、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2i四联抗心衰治疗，以降低患者死亡率及心衰再入院率。2022年4月最新发布的ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南指出：对于有症状的HFrEF患者均推荐应用SGLT2i，无论是否合并糖尿病；对于HFmrEF与HEpEF的药物治疗，新指南也对SGLT2i做出了优先于其他各类药物的推荐(2a级推荐)。国内2022年8月发布的《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》同样对SGLT2i在心衰领域的使用进行了说明。图：SGLT2抑制剂治疗心衰的临床应用路径改善轻改变请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：丁香园，Andreetal.《SGLT2inhibitororGLP-1receptoragonistintype2diabetes?LancetDiabetesEndocrinol》，德邦研究所321达格列净和恩格列净疗效得到临床验证：SGLT2i主要包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、伊格列净、托格列净、鲁格列净、瑞格列净和索格列净(Sotagliflozin)等，其中前4种已经在我国上市。EMPA-REG研究表明恩格列净进一步显著降低3P-MACE风险(-14%)和心衰住院风险(-35%)，同时显著降低心血管死亡风险(-38%)。DECLARE研究表明达格列净能显著降低心血管原因死亡风险(-18%)以及全因死亡风险(-17%)。1SGLT2i国内竞争格局相对一般：目前临床较常用的SGLT2i有达格列净和恩格列净。1)达格列净原研公司为阿斯利康，国内于2017年上市，国内首仿药企为鲁抗医药和福元医药；2)恩格列净由勃林格殷格翰和礼来合作开发，中国于2017年9月获批上市，江苏豪森和四川科伦率先仿制成功。表：SGLT2抑制剂临床研究数据汇总331GLP-1RA保护心血管机制：GLP-1RA可能通过抑制炎症、抑制氧化应激、改善内皮功能等从而抑制动脉硬化进程，进一步减少ASCVD所致终末心脑血管事件发生，减少心血管死亡。此外，GLP-1RA更倾向调节于动脉系统(即pipe)，减少动脉硬化所致心脏终末事件。1临床研究证实GLP-1RA对心血管和肾脏结局改善效果：LEADER研究(利拉鲁肽)、SUSTAIN-6研究(司美格鲁肽)、REWIND研究(度拉糖肽)、PIONEER6研究(口服司美鲁肽)是GLP-1RA具有代表性的CVOT研究，主要终点均为首次出现心血管死亡率、非致死性心肌梗死、非致死性卒中事件 (3P-MACE)的时间。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽均与人GLP-1具有高度同源性，研究证明均有改善心血管预后的作用；而与人同源性低的利司那肽、艾塞那肽没有观察到有统计学意义的心血管保护作用。表：GLP-1RA改善心血管和肾脏结局的研究降糖药替尔泊肽：对慢性心衰HFpEF临床结局有改善1Tirzepatide(替尔泊肽)：为GIP/GLP-1双受体激动剂，由礼来公司研发，是一种葡萄糖依赖的胰岛素多肽(GIP)和GLP-1受体双重激动剂，Tirzepatide通过中枢和外周作用，改善胰岛素敏感性，降低血压，减少纤维化和炎症。2022年Tirzepatide获得FDA批准用于治疗2型糖尿病。1SUMMIT试验用于探究治疗HFpEF，目前处于临床Ⅲ期阶段：SUMMIT是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，比较了Tirzepatide与安慰剂对HFpEF伴肥胖(BMI≥30kg/m²)患者的疗效和安全性，目前正在评估功能和症状终点以及心衰临床结局。通过减少体重、心外膜脂肪、容量超负荷、纤维化和炎症，Tirzepatide解决了与肥胖相关HFpEF的关键因素，可能会带来临床结局的改善。图：礼来Tirzepatide由GLP-1和GIP整合而来请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医药魔方，心起点医学，Pauletal.《VericiguatinPatientswithHeartFailureandReducedEjectionFraction》，德邦研究所35维立西呱：新型sGC激动剂，疗效与安全性兼顾1维立西呱是目前唯一针对细胞-信号通路的心衰药物：由拜尔和默沙东公司研发，是一种新型sGC激动剂，可不依赖一氧化氮(NO)的方式使sGC对内源性NO敏感，增加环磷酸鸟苷(cGMP)生成，改善心肌和血管功能，延缓左心室重塑、预防甚至逆转左心室肥厚，该药物的作用机制开启了“细胞-信号通路”的治疗之路。1VICTORIA研究表明维立西呱有效性和安全性：该试验共纳入5050例HFrEF患者，在联合心衰标准治疗下，分别给予维立西呱和安慰剂进行治疗，主要终点为首次出现心血管死亡或心衰住院，2020年美国心脏病学会(ACC)大会上该研究发布结果，联合心衰标准治疗时维立西呱可降低10%的心衰住院率及心血管死亡终点。结果显示，中位随访时间为10.8个月时，在主要终点方面，维立西呱组主要终点事件绝对危险度(ARR)显著降低了4.2%。次要终点方面，维立西呱治疗组患者再次因心力衰竭住院发生率显著低于安慰剂组(27.4%vs.29.6%)，其余终点事件的发生率无显著差异。图：维立西呱作用机制图：维立西呱主要和次要临床结果维立西呱：突破性创新药，覆盖HFrEF患者全程治疗12021年1月FDA批准拜尔公司的维立西呱上市申请，同年7月再欧盟获批，2022年5月中国批准了其用于近期心衰失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低的症状性慢性心衰患者。1维立西呱已纳入美国心衰指南：2022AHA/ACC/HFSA指南指出可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(如维立西呱)可直接结合并刺激sGC，促进cGMP生成增加，而cGMP可为心衰患者带来扩张血管、改善内皮功能、抗纤维化和抗心肌重塑等潜在益处。对于已接受GDMT药物治疗的高风险HFrEF和近期发生心衰加重事件的HFrEF患者，推荐维立西呱以降低心衰住院和心血管死亡风险。根据PharmaceuticalTechnology预测，维立西呱到2038年销售额有望达到53亿美元。表：美国心衰指南推荐维立西呱表：维立西呱治疗的创新性和优势pharmaceuticaltechnology361Omecamtivmecarbil(OM)：由Cytokinetics公司研发，是一款选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。OM治疗HFrEF开展了2项3期试验：1)GALACTIC-HF试验：对于8256例接受标准治疗的HFrEF患者，数据显示与安慰剂相比，OM能显著降低心血管(CV)死亡或心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心衰紧急治疗)，但次要终点心血管死亡风险方面没有观察到降低；2)METEORIC-HF试验：在慢性HFrEF患者中，与安慰剂相比，OM在20周内没有显著改善运动能力。1OM目前尚无获批，国内箕星独家授权：2021年12月，Cytokinetics和箕星药业达成独家合作，共同推进OM治疗HFrEF在大中华区的开发和商业化。2022年2月，基于GALACTIC-HF研究结果美国FDA受理OM用于治疗HFrEF的NDA申请，2022年6月，公司应FDA要求提供了该药额外的药代动力学分析，2023年2月28日，FDA拒绝批准OM，要求其开展额外临床试验以证明OM有效性，Cytokinetics表示希望通过与FDA沟通补充OM上市需要的证据，但并不准备再开展临床试验。2022年11月7日，中国CDE受理OM新药上市申请。图：GALACTIC-HF试验效果METEORICHF请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。ClinicalTrialCDRL：重磅RNA药物，或成心衰治疗新里程碑1CDR132L：由CardiorPharmaceuticals公司研发，是一种特异性反义寡核苷酸。由于心力衰竭患者的miR-132水平会升高,并导致心脏重塑，体外实验已经发现CDR132L可特异性地抑制miR-132功能，使心肌细胞正常化，并预防和逆转心肌的病理重塑过程。1Ⅰ期临床研究证实CDR132L的安全性、耐受性和有效性：研究共纳入28名心衰患者，左心室射血分数在30%~50%或NT-proBNP>125ng/L。CDR132L通过静脉滴注给药，安慰剂组给予等剂量的生理盐水。1)在0.32~10mg/kg的剂量范围内，79%患者出现了共53起不良事件，所有事件严重程度都是轻微，没有可见的肝肾毒性和血液系统毒性，此外也没有明显的心肌毒性和致心律失常作用。2)用药后患者血浆中的miR-132水平持续性地下降，其中3或10mg/kg剂量治疗的患者的血浆miR-132水平与健康人群基本一致，治疗组NT-proBNP的含量平均下降了23.3%。图：CDR132L治疗后血浆miR-132水平图：CDR132L治疗后血浆miR-132水平变化图：CDR132L治疗效果的信息披露及法律声明。ndomizeddoubleblindplacebocontrolledstudy究所的信息披露及法律声明。素：急性心衰治疗唯一生物制品，近几年爆发增长1新活素临床优势显著：相较于其他治疗性化学药物，新活素作用更全面；此外，新活素作为生物制剂具有生物利用度高、副作用轻微等优点。1进入医保后快速放量：新活素于2017年首次进入医保，并于2019年、2021年持续被纳入医保乙类范围，2017年、2019年、2021年的市场价格分别是585元、445元，445元(0.5mg/支)，下一次谈判23年底。随着2017年纳入医保，新活素市场销售实现大幅提升，销量由2016年的37万支提升到2022年约615万支，6年时间销量实现约15.6倍增长。1市场竞争格局良好：国内目前仅有兰鼎生物的重组人脑利钠肽申报生产，最早于2002年申报生产，至今未批。除此之外，目前还有沃泰生物和丹红制药处于临床一期阶段，整体竞争格局极好。图：2015-2022年新活素销量情况00998174.78118.3132.125737.01361.9720152016201720182019202020212022E销量(万支)YOY%%图：国内重组人脑利钠肽临床情况1芪参益气滴丸于2003年上市销售，为天士力独家品种，目前适应症为益气通脉、活血止痛，用于气虚血瘀所致胸痹，症见胸闷胸痛、气短乏力、心悸、自汗等。芪参益气滴丸是最新版全国医保乙类、全国基药品种，该产品与养血清脑丸/颗粒和复方丹参滴丸两个品种，一起构成公司核心三大基药品种。该产品还先后进入《急性心肌梗死中西医结合临床诊疗指南》、《冠心病合理用药指南》、《中成药治疗心力衰竭临床应用指南》等多项诊疗指南和专家共识。1芪参益气滴丸销售额持续增加：芪参益气滴丸在中国三大终端6大市场的销售规模逐年扩容，2021年增速超20%。1天士力积极布局中药心衰创新产品：公司研发管线贯穿有关心脑血管疾病预防、治疗及康复等各个环节，在研管线共布局22款产品。在心衰和心梗领域，公司还布局了创新中药加参片，该药物为国内以心衰为确切适应症的首个组分中药产品。芪参益气滴丸的慢性心力衰竭适应症，目前也处于II期临床试验阶段，未来新适应症获批有望增厚公司利润。图：芪参益气滴丸三大终端销售数据图：天士力在研心血管线创新产品期I的心力衰竭-04-30I性卒中-03-31V-12-03参PhaseI衰竭;冠心病-08-28酸r性卒中-03-04404104投资建议1老龄化+慢性病高发下中国心衰患者数量已超千万，住院人次超2000万，但心衰药物市场规模约100亿，仅新药和生物药高增长：根据2021年发布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmongUrbanPatientsinChina》，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人，心衰相关住院约1.7次/年，我们测算每年住院人次超2000万。随着老龄化加剧，以及医疗水平提高带来的心血管疾病患者存活期延长，以及有研究显示，新冠感染会提高心衰发病风险和负担，我们认为中国心衰患者数量未来将持续增长。药物市场方面，我们根据PDB数据进行测算，预测目前国内心衰药物市场超过100亿元，以老药为主，仅新药诺欣妥(2021年+152%)、生物药新活素(2021年+74.5%)和伊伐布雷定(2021年+65.1%)高增长。1心衰药物急需突破，疗效确切的重磅新品种正快速放量：心衰治疗指南经历了由传统金三角(ACEi/ARB+BB+MRA)到新的金三角(ACEi/ARB/ARNI+BB+MRA)，再到新四联疗法(ARNI或ACEi/ARB+SGLT2i+BB+MRA)的发展过程，也带动相关重磅品种的市场表现，如诺欣妥是心衰领域近20年来突破性创新药，被证明在改善心衰患者住院率及其死亡率优于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)后，在指南和医保的推动下，市场呈爆发式增长，22年全球销售达46亿美元；此外，降糖药亦表现出心血管预后改善作用，也被新纳入四联作为治疗HFrEF基础药物，市场潜力得到巨大提升。我们认为心衰领域市场空间巨大，且特别有效的创新品种数量相对较少，若后续能有临床优势显著突出的创新品种上市，市场潜力将十分巨大。1长期来看，心衰治疗领域仍有众多未被满足需求，新品开发+适应症拓展带动市场持续扩