中药及其制剂分析

中药及其制剂分析第一页，共六十四页，2022年，8月28日中药TraditionalChineseMedicine(TCM)天然产物NaturalProductsNPs中药复方ChineseMedicineCompoundPrescription中成药ChineseTraditionalPatentmedicine中药制剂TraditionalChineseMedicines(TCMs）第一节：概述第二页，共六十四页，2022年，8月28日第三页，共六十四页，2022年，8月28日第四页，共六十四页，2022年，8月28日中药及其制剂分析的特点1、化学成分复杂，有效成分难以确定2、中药制剂是按照中意理论组成，要根据组方规则建立分析方法3、药材来源差异很大，应考虑药材来源和炮制对分析的影响4、针对不同制剂辅料，选择适宜的分析方法5、中药中的杂质来源是多方面的，应有目的去控制6、中药制剂含有多种有效成分，应检测多中成分的含量第五页，共六十四页，2022年，8月28日第六页，共六十四页，2022年，8月28日第七页，共六十四页，2022年，8月28日第八页，共六十四页，2022年，8月28日中药及其制剂的分类及质量分析要点1、中药材及其炮制品的质量控制液体制剂半固体制剂固体制剂气体制剂2、剂型分类第九页，共六十四页，2022年，8月28日中药材及其炮制品在中药质量控制中的重要性应严格执行国家药品标准质量控制标准化第十页，共六十四页，2022年，8月28日中药液体制剂合剂与口服液酒剂和酊剂注射剂合剂：是指药材用水或其他溶剂提取，提取液经浓缩制成的内服液体制剂。口服液：单剂量包装的合剂称为口服液。常用的提取方法：煎煮法、渗漉法、蒸馏法检查项目：酸败、气味、相对密度和pH值等检查项目。第十一页，共六十四页，2022年，8月28日酒剂：是指药材用蒸馏酒精提取而制成的澄清液体制剂。其特点为使用白酒为提取溶剂，可加糖等矫味剂。酊剂：是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。取特点为提取溶剂为乙醇，不加矫味剂，处方简单。第十二页，共六十四页，2022年，8月28日酒剂的检查：一般应进行“总固体”的检查，检查方法是：对不含糖的酒剂，精密量取供试品50ml，置于称定重量的蒸发皿内，水浴上挥干，在105℃干燥3h，再置于干燥器内放置30min后称重，残渣应符合规定。对于含糖的酒剂：精密量取供试品50ml，置水浴上挥干，加无水乙醇搅拌提取4次，每次10ml，合并滤液，再按照相同的方式进行。酒剂和酊剂都应采用GC法进行“乙醇量”检查、还有甲醇限量和装样量检查。第十三页，共六十四页，2022年，8月28日注射剂：是指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。检查项目：装量差异、澄明度、无菌、不溶性微粒、pH值需要制订中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》《中药注射剂指纹图谱实验研究技术指南（试行）》第十四页，共六十四页，2022年，8月28日半固体制剂煎膏剂浸膏剂和流浸膏剂是指药材煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂是指用适宜的溶剂浸出药材中的有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂第十五页，共六十四页，2022年，8月28日固体制剂丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂显微组织鉴别、水分、重量差异、无菌散剂是指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂均匀度、水分、装量差异≤9.0％第十六页，共六十四页，2022年，8月28日第十七页，共六十四页，2022年，8月28日颗粒剂是指用适宜辅料与药材提取物或药材细粉制成的颗粒状制剂粒度、水分（≤6.0％)

、溶化性、装量差异片剂是指药材细粉或浸膏加辅料压制而成的片状制剂装量差异崩解时限第十八页，共六十四页，2022年，8月28日中药片剂第十九页，共六十四页，2022年，8月28日胶囊剂是指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成粉末或颗粒，填充于空心胶囊中制成的或将药材粉末直接装于空心胶囊中制成的崩解时限、硬胶囊水分（≤9.0％)

、装量差异第二十页，共六十四页，2022年，8月28日中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法萃取法冷浸法回流提取法连续回流提取法水蒸气蒸馏法SD超声提取法UAE微波辅助萃取法MAE超临界流体萃取法SFE第二十一页，共六十四页，2022年，8月28日萃取法：是利用溶质在两种互不相容的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，经过多次萃取后将测定组分提取出来的方法。

第二十二页，共六十四页，2022年，8月28日冷浸法：使将溶剂加入样品粉末中，室温下放置一定时间，组分因为扩散而从样品粉末中提取出来的方法。第二十三页，共六十四页，2022年，8月28日回流提取法：是将样品粉末置于烧瓶等提取容器中，加入一定量的有机溶剂，加热进行回流提取的方法。第二十四页，共六十四页，2022年，8月28日连续回流提取法－索氏提取法：是利用有机溶剂的挥发性而进行连续提取的一种方法。第二十五页，共六十四页，2022年，8月28日水蒸气蒸馏法：利用挥发性成分能随着水蒸气挥发出来的一种提取方法超声提取法（Ultrasound-assistedextractionUAE）：是利用超声波的频率将植物细胞破碎而使成分从组织中释放出来的一种方法。第二十六页，共六十四页，2022年，8月28日微波辅助萃取（Microwave-assistedextractionMAE）：是利用微波产生的能量快速破碎植物细胞而使化学成分释放进入溶剂中的一种方法。第二十七页，共六十四页，2022年，8月28日超临界流体萃取（SupercriticalfluidextractionSFE）任何一种物质都存在三种相态-气相、液相、固相。三相呈平衡态共存的点叫三相点。液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体(SCF)是指在临界温度（Tc）和临界压力(Pv)以上的流体。高于临界温度和临界压力而接近临界点的状态称为超临界状态。第二十八页，共六十四页，2022年，8月28日超临界流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，超临界流体具有很好的流动性和渗透性，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以在超临界流体萃取过程是由萃取和分离组合而成的。第二十九页，共六十四页，2022年，8月28日常见的纯化方法Liquid-liquidextractionColumnchromatographySolid-phaseextractionSolid-phasemicro-extractionMacroporousresin

第三十页，共六十四页，2022年，8月28日第二节：中药及其制剂的分析方法取样与样品保存鉴别检查含量测定检验记录第三十一页，共六十四页，2022年，8月28日中药材取样1、中药材应注意规格和产地等样品信息2、<100件，取5件；100～1000件，取5％；≥1000件的，超过部分按1％取样；<5件，全部取样3、对细小颗粒的药材，用采样器取样，每包在2～3个不同部位取样，大包件的硬从10cm的深处取样。4、对所取得样品采用四分法混合均匀，总量应为试验用量的3倍，1/3供分析检测、1/3供必需时复核、1/3为保留保存和备查第三十二页，共六十四页，2022年，8月28日中药制剂取样法1、粉末状，一般取样100g2、液体制剂，一般取样200ml3、固体制剂，一般取样200片，未成片颗粒100g，丸剂10丸，胶囊20个4、注射剂应经过两次取样，灭菌前取样和灭菌后取样，灭菌前一般取样200支第三十三页，共六十四页，2022年，8月28日鉴别：性状鉴别、显微鉴别（淀粉粒，韧皮纤维，孔纹导管，木纤维）、理化鉴别、色谱鉴别光谱鉴别显微组织结构各不相同第三十四页，共六十四页，2022年，8月28日色谱鉴别法第三十五页，共六十四页，2022年，8月28日第三十六页，共六十四页，2022年，8月28日具体的鉴别与比较方法：1、对照品对照法2、对照药材对照法3、阳性对照法4、阴性对照法第三十七页，共六十四页，2022年，8月28日1、制备供试品溶液2、色谱条件的选择Stationaryphase和展开系统

普通化合物－G、GF254、GF365

生物碱－氧化铝板黄酮－聚酰胺板3、对照物的选择具体的实验操作第三十八页，共六十四页，2022年，8月28日显色与检视方法1、直接日光下检视－对有颜色的成分2、喷雾显色法－与试剂反应产生有颜色的斑点3、置365nm下检视－对有荧光吸收的物质4、置254nm下检视－在紫外光下有吸收的物质第三十九页，共六十四页，2022年，8月28日中药及其制剂的杂质检查水分测定－烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法总灰份和酸不溶性灰份测定法重金属检查砷盐检查农药残留量检查－GC法第四十页，共六十四页，2022年，8月28日第四十一页，共六十四页，2022年，8月28日中药及其制剂的含量测定含测目标的选取原则：1、弄清楚成分类别、有效成分和指标性成分2、复方制剂应首选君药及贵重药建立含量测定方法3、含有毒性药材的必须建立含测项目，应进行重点研究4、有效成分或指标成分清楚的，应首选测定其含量5、测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近6、测定成分应考虑与生产工艺的关系7、测定应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有则不应选为定量指标8、确实无法知道成分的，可测定药物的总固体量第四十二页，共六十四页，2022年，8月28日含量测定方法高效液相色谱法气相色谱法薄层色谱法化学分析法第四十三页，共六十四页，2022年，8月28日总皂苷的比色法测定高氯酸－冰醋酸显色后比色法测定1、配置人参皂苷对照品溶液2、配置样品溶液3、显色4、测定对照品样品1样品2第四十四页，共六十四页，2022年，8月28日第四十五页，共六十四页，2022年，8月28日薄层色谱扫描法测定刺五加注射液中紫丁香苷的含量第四十六页，共六十四页，2022年，8月28日TraditionalChinesemedicinefingerprint（TCMFP）第四十七页，共六十四页，2022年，8月28日制订指纹图谱的意义：通过定性鉴别和定量分析来控制中间体、成品的一致性，减少批间差异，主要用于中药质量控制的补充和提高。第四十八页，共六十四页，2022年，8月28日制订指纹图谱的原则：1、系统性－应包含大多数组分或指标成分的全部2、特征性－反应的化学信息应具有高度的选择性3、重现性－不同实验条件、不同分析人员对样品的测定误差的允许范围－用相似度表示第四十九页，共六十四页，2022年，8月28日二、指纹图谱的类型1、按测定手段分类中药化学成分指纹谱－采用色谱、光谱及其他分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的指纹图谱。中药生物指纹谱－利用生物技术建立的中药DNA、中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱。

生物活性指纹图谱：是指中药或中药制剂作用于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂变化第五十页，共六十四页，2022年，8月28日2、按应用对象分类中药材指纹图谱中药原料药指纹图谱生产中间体指纹图谱中药制剂指纹图谱第五十一页，共六十四页，2022年，8月28日三、中药指纹图谱研究的关键技术（一）研究思路1、确定研究对象应充分了解前期研究文献，药材、中间体及成品所含的成分、有效成分及其理化性质，并应了解中药复方配伍的基本原则2、确定研究内容需要制订中药材、有效部位、中间体、成品的指纹图谱第五十二页，共六十四页，2022年，8月28日（二）研究方案1、样品的选择与采集2、供试品的制备3、参照物的制备4、研究方法的选择5、色谱条件的优化6、指纹特征的选择与技术参数第五十三页，共六十四页，2022年，8月28日样品的选择与采集1、药材应尽可能的固定产地、采收时间和炮制加工方法2、应结合临床对已使用的药材进行考察3、应收集不同产地和不同采收期的药材第五十四页，共六十四页，2022年，8月28日供试品的制备应根据有效成分的理化性质和检测方法的具体要求，选择适当的样品提取和纯化方法参照物的制备根据检测方法，选择样品所含化学成分或内标物作为参照物第五十五页，共六十四页，2022年，8月28日研究方法的选择测定方法，测定仪器设备、试剂，分析条件最常用的是色谱分析法必须固定色谱柱、薄层板、试剂、测定条件HPLC和GC记录60min的图谱TLC记录从原点至溶剂前沿的图谱第五十六页，共六十四页，2022年，8月28日色谱条件的优化Column－长短、填料、颗粒粗细Mobilephase-MeOH、CH3CN、H20Detector-UV,DAD,VWD,MS,ELSD,ECDColumntemperature-roomtemperatureSamplesize-适当加大进样量，减少基线漂移，但应注意色谱柱的超载第五十七页，共六十四页，2022年，8月28日Detectionwavelength:1、参照样品和对照品的全波长紫外光谱来选择2、根据中药复方的组方理论来选择，尽可能的兼顾3、可以建立多个检测波长下的指纹图谱4、可用多个检测手段来建立指纹图谱第五十八页，共六十四页，2022年，8月28日指纹图谱的选择与技术参数1、共有指纹峰的确定2、共有指纹峰峰面积的比值中药材供试品的图谱中各共有峰峰面积的比值与指纹图谱中各共有峰峰面积的比值比较

As/At≥20%RSD%≤±20%

20%>As/At≥10%RSD%≤±25%

As/At<10%峰面积比值不作要求，但必须标定tR第五十九页，共六十四页，2022年，8月28日中药注射剂及有效部位：

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