第五章外周神经系统药物演示文稿

第五章外周神经系统药物演示文稿当前1页，总共102页。优选第五章外周神经系统药物当前2页，总共102页。主要内容

重点

难点硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱的名称、化学结构、理化性质；影响肾上腺素能神经系统药物的结构特点典型药物的化学结构和结构特点；拟肾上腺素药的构效关系、体内代谢。

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用外周神经系统药物当前3页，总共102页。主要内容

第一节

第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经系统药物当前4页，总共102页。主要内容

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用

第一节

第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经系统药物当前5页，总共102页。主要内容

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用

第一节

第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经系统药物当前6页，总共102页。主要内容

单选题

多选题

问答题

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用

案例分析外周神经系统药物当前7页，总共102页。神经系统的分类中枢神经系统

外周神经系统

传出神经系统传入神经系统神经系统运动神经系统植物神经系统胆碱能神经肾上腺能神经递质解剖当前8页，总共102页。传出神经神经递质传入神经外周神经系统药物影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物局部麻醉药组胺H1受体拮抗剂当前9页，总共102页。思考题毒蘑菇为何有毒？豆类为何熟后再食用？有机磷杀虫剂和沙林毒气作用机制？当前10页，总共102页。胆碱的生理作用神经递质交感神经节前纤维副交感神经节前节后纤维运动神经纤维乙酰胆碱第一节影响胆碱能神经系统药物当前11页，总共102页。M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱较为敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体）分为M1，M2，M3，M4，M5亚型N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体（N受体）分为N1，N2亚型毒蕈碱muscarine

烟碱nicotine一、拟胆碱药当前12页，总共102页。受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌当前13页，总共102页。临床应用M受体激动剂①手术后腹气涨、尿潴留；②降低眼内压，治疗青光眼；③缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆；④大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。（一）胆碱受体激动剂当前14页，总共102页。来源：芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的一种生物碱别名：匹鲁卡品结构：叔胺类化合物但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式毛果芸香碱

PilocarpineNitrate

毛果芸香碱氯贝胆碱当前15页，总共102页。稳定性：差向异构化当前16页，总共102页。氯贝胆碱（BethanecholChloride）应用：对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高（M3），对心血管系统的作用几乎无影响——α-甲基的作用。氨基替代乙酰基的甲基，供电子效应减缓水解。特点：S（+）＞R（-）当前17页，总共102页。选择性M受体亚型激动剂西维美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症呫诺美林Xanomeline（M1）阿尔茨海默病

当前18页，总共102页。（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。临床：用于治疗重症肌无力和青光眼。新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主要用于抗老年性痴呆。当前19页，总共102页。化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵临床应用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于治疗重症肌无力、术后腹气涨，及尿潴留溴新斯的明（

NeostigmineBromide

）当前20页，总共102页。结构特点化学结构由三部分组成季铵碱阳离子部分芳香环部分氨基甲酸酯部分阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-当前21页，总共102页。性质（1）稳定性：

性质较稳定，不易水解。但其与氢氧化钠溶液共热，酯键可水解产生间二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。后者可进一步水解成具有胺臭的二甲胺当前22页，总共102页。（2）鉴别：本品NaOH酚钠盐重氮苯磺酸偶氮化合物当前23页，总共102页。乙酰胆碱酯酶抑制剂当前24页，总共102页。乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解的机理乙酰胆碱酯酶催化亚基为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷，深达2nm，几乎是酶分子的一半，近谷底部逐渐拓宽。AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：①酯解部位：含丝氨酸、组氨酸，能与ACh的羰基碳原子结合；②阴离子部位：至少含一个羧基，可能来自谷氨酸，能以静电吸引ACh的季铵阳离子基团；③疏水性区域：与酯解或季铵基团结合部位连接或在其附近，由色氨酸或酪氨酸等芳香族氨基酸组成，在与芳香底物结合中起重要作用。近期研究显示在酶活性中心部位，过去认为静电吸引底物中正电荷（氮）部分的带6～9个负电荷的阴离子部位可能并不存在，因其仅有一个带负电荷的Glu199残基。ACh的季铵阳离子基团可能通过与AChE峡谷的芳香氨基酸残基Trp-84的电子发生相互作用而结合。当前25页，总共102页。乙酰胆碱酯酶的复活由Glu327、His440和Ser200构成的催化三联体负责底物乙酰胆碱的水解。首先His440的咪唑环上质子与乙酰胆碱的酯羰基氧形成氢键而使后者发生部分质子化，从而使具有部分正电荷的羰基碳受到Ser200的羟基的亲核进攻，形成过渡态。此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶。AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其它乙酰胆碱分子结合，因而是非活性的。乙酰化酶可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药有重要意义。当前26页，总共102页。水解反应酶的复活可逆性抑制剂酶的老化不可逆性抑制剂当前27页，总共102页。不可逆性胆碱酯酶抑制剂基解毒剂一些有机磷酸酯类衍生物是有效的AChE抑制剂，这是利用磷酸酯对水解极为稳定的性质设计的。它们的作用机理与氨基甲酸酯类可逆性酶抑制剂相同，但是生成的磷酰化酶的水解速率非常慢，以致很难经水解重新释放出活性的AChE，所以称为不可（难）逆性AChE抑制剂。其结果导致ACh在体内堆积，发生一系列中毒症状，需及时用胆碱酯酶复活药救治。磷酰化乙酰胆碱酯酶难水解的原因是它可以发生一种称为“老化”（Aging）的过程，即磷酰化酶的磷酸酯键水解开裂，生成磷酸酯阴离子，使磷原子亲电性减小，比原来的磷酰化酶更难发生进一步水解，因此，老化的磷酰化酶不能被胆碱酯酶复活药通过对酶的亲核性进攻，重新释放出活性的AChE。所以当发生中毒时，应立即及时用解毒药（胆碱酯酶复活药）救治，否则在数分钟或数小时内一旦磷酰化酶发生老化，再用解毒药也难恢复酶活性。当前28页，总共102页。乙酰胆碱酯酶复活剂

胆碱酯酶复活剂（Cholinesterasereactivator）解磷定（Pralidoxime）是为数不多的应用化学作用原理设计新药并取得成功的实例之一。磷酸酯类不可逆胆碱酯酶抑制剂中毒，是由于磷酰化酶水解速度非常慢，比羧酸酯类要慢得多，因此，需要比水更强的亲核性试剂水解磷酰酯键，重新释放出活性的酶。羟胺是强的亲核性化合物，能显著提高磷酰化酶的水解速率，但羟胺有一定的毒性，它的类似物可能减小毒性。理想的解毒剂应该对AChE有高的选择性和结合能力，并在结构中带有羟胺类似的亲核基团，此基团的位置应与酶中磷酰化丝氨酸残基位置接近。Wilson等设计吡啶甲醛肟季铵盐，设想分子中季铵正离子可以增加对磷酰化酶阴离子部位的亲和性，分子中的肟基中亲核性的氧原子与磷酰化酶的磷原子处于适宜的距离，通过亲核性反应断裂丝氨酸氧原子与磷原子间的酯键，重新释放出活性的乙酰胆碱酯酶。吡啶甲醛肟有三种异构体，其中2–吡啶甲醛肟季铵盐最有效。当前29页，总共102页。++PralidoximeiodidePralidoximechloride乙酰胆碱酯酶复活剂碘解磷定（氯解磷定）NCH3NOHCl使用时避免与碱性药物合用否则会形成剧毒氢氰酸当前30页，总共102页。二、抗胆碱药1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 丁溴东莨菪碱 合成类：溴丙胺太林2.N1胆碱受体阻断剂：美卡拉明，六甲溴铵3.N2胆碱受体阻断剂 中枢：氯唑沙宗 外周：去极化型：氯化琥珀胆碱非去极化型：苯磺酸阿曲库铵，泮库溴铵当前31页，总共102页。（一）M受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔（扩瞳），加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。分类：天然茄科生物碱类及其半合成类似物合成M受体拮抗剂当前32页，总共102页。1.茄科生物碱类颠茄曼陀罗莨菪阿托品[(+)莨菪碱]（-）东莨菪碱（天仙子碱）茄科植物分离

属于二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所形成的酯阿托品东莨菪碱当前33页，总共102页。茄科生物碱类M受体拮抗剂

阿托品东莨菪碱樟柳碱

山莨菪碱当前34页，总共102页。化学结构与活性关系对中枢神经系统具有明显的抑制作用对中枢作用的活性顺序(与氧桥和羟基有关):氧桥，使分子亲脂性增加，中枢作用加强羟基，使分子极性增加，中枢作用减弱东莨菪碱（有氧桥）樟柳碱（有氧桥有羟基）阿托品（无氧桥无羟基)山莨菪碱（无氧桥,仅有羟基）镇静药仅有兴奋呼吸中枢的作用中枢作用最弱>>>当前35页，总共102页。硫酸阿托品（AtropineSulfate

）临床应用：治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过缓及多种感染，中毒性休克。用于眼科治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。当前36页，总共102页。托品酸的立体化学天然：S-(-)-托品酸托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，故Atropine为外消旋体左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8—50倍，毒性更大所以临床用更安全、也更易制备的

外消旋体

托品酸当前37页，总共102页。化学性质莨菪醇

消旋莨菪酸pH3.5～4.0最稳定故制备硫酸阿托品注射液时通常以盐酸液(0.1mol/L)调节溶液pH,并加入1%氯化钠作稳定剂温度升高也促进水解,灭菌采用流通蒸汽100℃,30min①稳定性酯键：水解当前38页，总共102页。②碱性叔胺氮原子具有较强的碱性,可与酸形成稳定的盐，临床上用其硫酸盐③旋光性有3个手性碳原子但是由于经一氮桥相连,引起分子内消旋,所以无旋光性，为外消旋体***当前39页，总共102页。④鉴别反应：Vitali反应阿托品山莨菪碱东莨菪碱莨菪酸当前40页，总共102页。⑤氧化反应阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，发出苦杏仁味。⑥沉淀反应阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。苦杏仁味当前41页，总共102页。药效基本结构：氨基乙醇酯酰基上的大基团：阻断M受体功能

合成M受体拮抗剂的结构通式阿托品2.合成的M胆碱受体拮抗剂

当前42页，总共102页。溴丙胺太林（

PropanthelineBromide

）

作用不易透过血脑屏障，中枢副作用小较强的外周抗M胆碱作用弱的神经节阻断作用对胃肠道平滑肌有选择性又名：普鲁本辛结构特点：季铵化合物结构上与乙酰胆碱的联系？当前43页，总共102页。酯键：水解临床：用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡的治疗

呫吨酸：遇硫酸显亮黄或橙黄色当前44页，总共102页。M1、M4受体亚型选择性拮抗剂

胃及十二指肠溃疡慢性阻塞性支气管炎

其他药物哌仑西平替仑西平奥腾折帕

喜巴辛

M2受体选择性拮抗剂

窦性心动过缓，心传导阻滞当前45页，总共102页。M3受体选择性拮抗剂

治疗尿频、尿失禁索利那新

达非那新咪达那新当前46页，总共102页。N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代(二）N受体拮抗剂N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药分为：去极化型：氯琥珀胆碱非去极化型：苯磺阿曲库铵当前47页，总共102页。苯磺阿曲库铵（AtracuriumBesylate）

对称的1-苄基四氢异喹啉类药物双季胺结构4手性碳，异构体混合物当前48页，总共102页。⑴主要代谢方式a:Hofmann消除反应b:酯水解反应当前49页，总共102页。（2）稳定性苯磺阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了蓄积中毒问题苯磺阿曲库铵的非去极化型肌松作用强，起效快（1～2min），维持时间短（约0.5h），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安全Hofmann消除和酯水解均被碱催化，而酯水解也被酸催化，因此pH3.5时最稳定。温度低时反应速度降低制备注射液时应控制pH＝3.5并在2－8℃贮存（3）临床用途50当前50页，总共102页。中枢神经系统分类拓展链接当前51页，总共102页。当前52页，总共102页。当前53页，总共102页。乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制

ACh-AChE可逆复合物乙酰化酶

广义碱催化乙酰化酶的水解游离酶

当前54页，总共102页。乙酰胆碱的结构修饰季胺盐乙酰氧基亚乙基桥与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基抗胆碱“五原子规则”：即在季铵氮和乙酰基末端氢之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N）易于水解－增加位阻，活性增加氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低当前55页，总共102页。N受体5个亚基及跨膜结构当前56页，总共102页。胆碱酯类M受体激动剂的构效关系

当前57页，总共102页。M-R激动剂开发前景AD(Alzheimerdisease)阿尔茨海默病认知障碍疾病老年性痴呆:大脑胆碱能神经元变性→中枢乙酰胆碱释放减少→M1受体刺激不足→认知减退选择性中枢拟胆碱药是较有前途的药物之一

当前58页，总共102页。阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD),亦即老年性痴呆是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍β淀粉样蛋白(Aβ)肽的生成和蓄积是阿尔茨海默病发病机制的中心环节当前59页，总共102页。非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药他克林多奈哌齐卡巴拉汀

肝毒性较大当前60页，总共102页。

阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状：他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物；多萘培齐，1997年，第二个临床药物；雷沃斯的明，1997年瑞士上市；加兰他敏，2000年在英国上市；美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为DDVP（敌敌畏）发挥作用。当前61页，总共102页。毒扁豆是非洲西部产的一种豆料植物，一年生草本植物，茎蔓生，小叶披针形，花白色或紫色，荚果长椭圆形，扁平，微弯。种子白色或紫黑色。嫩荚是普通蔬菜，种子可入药毒扁豆碱1864年J.约布斯特和O.黑塞从毒扁豆中获得毒扁豆碱中文别名：毒扁豆碱、水杨酸毒扁豆碱、依色林、卡拉巴豆碱。毒扁豆与毒扁豆碱当前62页，总共102页。学习小结拟胆碱药物抗胆碱药物影响胆碱能神经系统药物硝酸毛果芸香碱结构及特点稳定性应用特点溴新斯的明结构特点稳定性应用特点山莨菪碱东莨宕碱苯海索溴丙胺太林结构特点应用特点氯化琥珀胆碱阿曲库铵结构特点应用特点乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动剂M受体拮抗剂N受体拮抗剂硫酸阿托品结构及特点性质：水解维他立反应沉淀反应应用特点当前63页，总共102页。交感神经节后神经元的化学递质1895Oliver证明肾上腺提取物有升压作用1899Abel,Stolz将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功第二节影响肾上腺素能神经系统药物当前64页，总共102页。肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病当前65页，总共102页。

R1R2R3R4R5

-OH-OH-OH-H-CH3

肾上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2

异丙肾上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱

β-苯乙胺衍生物

一、拟肾上腺素药物当前66页，总共102页。按作用的受体分类：α肾上腺素能激动剂β肾上腺素能激动剂

α、β肾上腺素能激动剂按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类分类当前67页，总共102页。稳定性⑴易被氧化：儿茶酚结构，自动氧化而变色（从红色逐渐变为棕色的聚合物）

影响因素：pH升高、光照、温度升高、微量金属离子、空气、氧化剂pH3.0－4.0时较稳定应避光、密闭、阴凉处保存

（2）异构化：含有一个手性碳原子的药物，室温放置或加热时，会发生左旋体转变为右旋体的消旋化现象，效价降低。pH<4时，消旋化速度较快。*当前68页，总共102页。体内代谢

单胺氧化酶（MAO）催化氧化脱氨

儿茶酚—O—甲基转移酶（COMT）催化3位酚羟基的甲基化

当前69页，总共102页。以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短，作用强度下降α碳上有一个甲基，外周作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长N上取代基对α和β受体效应的强弱有显著影响，取代基由甲基到叔丁基，

α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体的选择性提高β碳上通常有羟基，其绝对构型以R构型为活性体β－苯乙胺的基本结构苯环上酚羟基使作用增强尤以3，4－位羟基最明显以其他环状结构代替苯环，外周作用仍保留但中枢兴奋作用降低苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系当前70页，总共102页。肾上腺素

adrenaline化学名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响R构型是S构型的12倍结构特点：苯乙胺类、儿茶酚*当前71页，总共102页。合成当前72页，总共102页。性质分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液；侧链的脂肪族仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐酸盐

①酸碱两性②还原性当前73页，总共102页。注射液pH2.5～5.0加金属离子配合剂（EDTA-2Na）加抗氧剂焦亚硫酸钠注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气100℃流通蒸气灭菌15分钟并且遮光，减压严封，置阴凉处存放

注意当前74页，总共102页。③消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化消旋化影响因素速度与pH有关在pH4以下，速度较快消旋后活性降低，左旋体比右旋体强12倍药典控制旋光度当前75页，总共102页。临床应用肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用肾上腺素可以兴奋α和β-体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙龈出血当前76页，总共102页。麻黄碱

Ephedrine化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇盐酸盐又名：麻黄素结构特点：**活性最强

2个手性中心4个异构体复方感冒药成分之一当前77页，总共102页。作用特点：活性较低作用时间长、可口服中枢兴奋作用强结构特点：

苯环上无酚羟基

α－碳上有甲基取代？肾上腺素当前78页，总共102页。从麻黄中分离提取得到；对α-和β-受体都有激动作用；极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用；口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。临床应用当前79页，总共102页。麻黄素特殊管理当前80页，总共102页。去甲肾上腺素

Norepinephrine作用于α-受体，对β-受体作用很弱；强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。肾上腺素当前81页，总共102页。作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。异丙肾上腺素

Isoproterenol当前82页，总共102页。多巴胺

Dopamine体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。作用于α-和β-受体，对心脏的β1-受体有一定的选择性。用于慢性心功能不全和休克的急救。当前83页，总共102页。沙丁胺醇

Salbutamol选择性β2受体激动剂。对心脏β1受体激动作用弱。口服有效，作用时间较长。临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。当前84页，总共102页。N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增大，β受体效应变强。β2起平喘作用，β1有心脏毒性。不同的取代基对β受体的亚型有选择性，如叔丁基只对β2受体有作用，而异丙基对一般的β受体都有作用，如异丙肾上腺素。沙丁胺醇结构中的叔丁氨基对其作用的选择性至关重要。

取代基逐渐增大↑，α受体效应减弱↓，β受体效应则增强↑

当前85页，总共102页。其他β2-受体激动剂福莫特罗克伦特罗特布他林瘦肉精？当前86页，总共102页。

二、肾上腺素受体拮抗剂

（一）α受体拮抗剂非选择性-受体拮抗剂酚妥拉明妥拉唑啉酚苄明当前87页，总共102页。舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速选择性1-受体拮抗剂多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪当前88页，总共102页。

（二）β受体拮抗剂①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔

②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用如拉贝洛尔

按受体选择性分为

按化学结构芳基乙醇胺类芳氧丙醇胺类大多数β受体拮抗剂为芳氧丙醇胺当前89页，总共102页。1.非选择性β-受体拮抗剂

对β1、β2-受体无选择性在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛，降低血压等）同时阻断β2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用

芳氧基丙醇胺类基本结构当前90页，总共102页。普萘洛尔噻吗洛尔美替洛尔非选择性β-受体拮抗剂当前91页，总共102页。盐酸普萘洛尔Propranololhydrochloride

化学名：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐又名：心得安、萘心安稳定性：在碱性条件下较稳定，在稀酸中易分解，遇光易变质临床应用：用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于早搏和高血压的治疗等哮喘病人慎用

结构特点：C*S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体*诺贝尔奖？当前92页，总共102页。2.选择性β1-受体拮抗剂美托洛尔阿替洛尔比索洛尔苯环4位取代，N上异丙基3.非典型β-受体拮抗剂拉贝洛尔当前93页，总共102页。β-受体拮抗剂的结构特点分子中都有芳香环结构芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基当前94页，总共102页。β-受体拮抗剂的构效关系当前95页，总共102页。光学异构体与受体结合R构型肾上腺素为左旋体，活性是比右旋体的12倍，消旋体活性为左旋体的1/2。拓展链接当前96页，总共102页。肾上腺素生物合成

（内源性的活性物质）当前97页，总共102页。盐酸伪麻黄碱

(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐(+)Pseodoepherine(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用，中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。当前98页，总共102