二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析演示文稿

当前1页，总共49页。优选二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析当前2页，总共49页。结构与常见药物123456当前3页，总共49页。结构与常见药物硝苯地平（Nifedipine）尼群地平（Nifedipine）尼莫地平（Nimodipine）尼索地平（Nisoldipine）当前4页，总共49页。结构与常见药物非洛地平（Felodipine）盐酸尼卡地平（NicardipineHydrochloride）尼伐地平（Nilvadipine）·HCl当前5页，总共49页。主要理化性质

如何利用物理方法区别阿司匹林与硝苯地平？当前6页，总共49页。主要理化性质二氢吡啶环还原性氨基质子解离性稳定性：应避光操作旋光性硝基氧化性苯环取代基UV当前7页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法与亚铁盐反应＋氢氧化亚铁氢氧化铁尼莫地平

ChP(2010)[鉴别]取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml,强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。当前8页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法与氢氧化钠试验反应1丙酮＋NaOH橙红色硝苯地平

ChP(2010)[鉴别]取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。当前9页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法与氢氧化钠试验反应药物试剂现象硝苯地平丙酮、氢氧化钠橙红色尼群地平丙酮、氢氧化钠橙黄色尼索地平丙酮、氢氧化钠橙红色当前10页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法沉淀反应：与重金属离子形成沉淀尼莫地平尼群地平HgCl2BiI3·4KI白色橙红色Hg/Bi当前11页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法沉淀反应：与重金属离子形成沉淀尼莫地平注射液

ChP(2010)[鉴别]（1）取本品约适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。当前12页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法重氮化－偶合反应＋－Zn/H+NaNO2/H+氨基磺酸铵·HCl盐酸萘乙二胺红色当前13页，总共49页。鉴别试验化学鉴别法重氮化－偶合反应硝苯地平注射液

BP2010[鉴别]取本品25mg，加10ml盐酸－水－乙醇混合溶液（1.5:3.5:5）,温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L）5ml，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色（持续5分钟以上）。当前14页，总共49页。鉴别试验光谱鉴别法紫外分光光度法尼群地平软胶囊

ChP2010[鉴别](3)避光操作，取本品内容物约1g,置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，照紫外－可见分光光度法测定，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。当前15页，总共49页。鉴别试验光谱鉴别法红外分光光度法尼群地平片

ChP2010[鉴别](4)避光操作，取本品（约相当于尼群地平100mg）,研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600图）一致。当前16页，总共49页。鉴别试验色谱鉴别法高效液相色谱法尼莫地平片

ChP2010[鉴别](2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。当前17页，总共49页。鉴别试验色谱鉴别法薄层色谱法硝苯地平

BP2010[鉴别]取本品加甲醇制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯－环己烷（40:60）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，要求？供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点一致。当前18页，总共49页。有关物质的检查HPLC硝苯地平光O光O杂质I杂质II当前19页，总共49页。第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析当前20页，总共49页。含量测定铈量法原理

+2Ce(SO4)2+6HClO4

+2Ce(ClO4)3+4H2SO4当前21页，总共49页。含量测定铈量法条件强酸性：高氯酸滴定剂：硫酸铈，易提纯，稳定指示剂：Ce4+/Ce3+，邻二氮菲指示液空白试验校正当前22页，总共49页。含量测定铈量法硝苯地平

ChP2010[含量测定]取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微热使溶解，加高氯酸溶液50ml，邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近重点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6当前23页，总共49页。含量测定紫外－可见分光光度法

尼群地平软胶囊（10mg/粒）的含量测定：避光操作。取本品10粒，置于小烧杯中，用剪刀破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与囊壳全部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40℃水浴中加热15min，并不断振摇，将内容物转移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm的波长处测定吸光度为0.562；精密称取尼群地平对照品10.02mg，置100ml量瓶中，无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密取10ml，无水乙醇稀释至50ml，同法测吸光度为0.576，计算本品含量。当前24页，总共49页。含量测定紫外－可见分光光度法当前25页，总共49页。含量测定高效液相色谱法

尼莫地平分散片（20mg/片）的含量测定：避光操作。取本品20片，精密称定为3.9672g，研细，精密称取0.1022g，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10min，精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，尼莫地平峰面积为428654；精密取尼群地平对照品10.14mg，置100ml量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取10ml，流动相稀释至50ml,同法测定得尼莫地平峰面积为436219，按外标法以峰面积计算本品含量。当前26页，总共49页。含量测定当前27页，总共49页。吡啶类药物的分析结构特点异烟肼（isoniazid）吡啶尼可刹米（nikethamide）当前28页，总共49页。

吡啶环

弱碱性

pKb～8.8，

非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别。

异烟肼结构与性质当前29页，总共49页。

吡啶环

吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别。

异烟肼结构与性质当前30页，总共49页。

取代基：

异烟肼位上酰肼基

还原性：鉴别或氧化还原滴定法含量测定；可与某些羰基试剂发生缩合反应：鉴别或比色法含量测定；酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼。

结构与性质当前31页，总共49页。

尼可刹米

位上酰胺基

易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。结构与性质当前32页，总共49页。鉴别试验（一）吡啶环的反应

1.沉淀反应

（1）与氯化汞的反应

当前33页，总共49页。鉴别试验

（2）与铜盐的反应尼可刹米ChP（2010）[鉴别]（3）取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成草绿色沉淀。当前34页，总共49页。鉴别试验2.吡啶环的开环反应

适用于吡啶、′未取代，以及、为烷基或羧基的衍生物（1）戊烯二醛反应（Köning反应）当前35页，总共49页。尼可刹米

ChP（2010）

【鉴别】（2）取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。鉴别试验当前36页，总共49页。鉴别试验当前37页，总共49页。鉴别试验当前38页，总共49页。异烟肼：

鉴别试验当前39页，总共49页。（2）二硝基氯苯反应

异烟腙

ChP（2010）

[鉴别]取异烟腙约50mg，加2,4－二硝基氯苯50mg与乙醇3m1，置水浴中煮沸2～3min，加10％氢氧化钠溶液2滴，静置后，即显鲜明的红色。鉴别试验当前40页，总共49页。（二）酰肼基团的反应

1.还原反应鉴别试验当前41页，总共49页。

异烟肼

ChP（2010）

【鉴别】

（1）取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

鉴别试验当前42页，总共49页。鉴别试验2.缩合反应当前43页，总共49页。鉴别试验

异烟肼ChP（2000）

【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。

当前44页，总共49页。鉴别试验（三）分解产物的反应

1.尼可刹米ChP（2010）

【鉴别】（1）取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。当前45页，总共49页。特殊杂质检查三、杂质检查

杂质来源原料引入、降解产生

（一）异烟肼中游离肼的检查

1.薄层色谱法（TLC）（1）ChP（2010）

杂质对照品法当前46页，总共49页。

取本品，加丙酮－水制成每1ml中含100mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.08mg（相当于游离肼20µg的溶液，作为对照