药本主要组织相容性抗原详解演示文稿

药本主要组织相容性抗原详解演示文稿当前1页，总共36页。（优选）药本主要组织相容性抗原当前2页，总共36页。概述***主要组织相容性抗原(MajorhistocompatililityAntigen)：诱导迅速而强烈排斥反应的抗原。是参与免疫细胞发育、抗原提成和识别以及免疫应答的关键成分。***主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex,MHC）：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。鼠：H-2复合体，定位于第17号染色体当前3页，总共36页。**HLA复合体的组成及定位位于6号染色体短臂，特点之一是多基因性。目前已发现239个基因座位。包括Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ基因。当前4页，总共36页。

ClassII

ClassIII

ClassI第六对染色体人HLA复合体的结构DPDMLMP2LMP7DQDR

B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1BA

ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AC2BfTNFBCEAFG短臂非经典I、II类基因当前5页，总共36页。1.HLAⅠ类基因***经典HLAⅠ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C、。编码产物是HLAⅠ类分子α链。非经典HLAⅠ类基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F。当前6页，总共36页。2.HLAⅡ类基因***经典HLAⅡ类基因：HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR。编码产物是HLAⅡ类分子α链和β链。非经典Ⅱ类基因：包括HLA-DM、HLA-DO、蛋白酶体亚单位，抗原加工相关转运体（TAP）等，其产物参与抗原的加工和转运。当前7页，总共36页。3.HLAⅢ类基因位于Ⅰ类和Ⅱ类基因区之间。编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF、LTB）、热休克蛋白70（HSP70）等产物。当前8页，总共36页。免疫功能相关基因及其编码产物Ⅲ类基因及非经典HLAⅠ类和HLAⅡ类基因统称为免疫应答相关基因。当前9页，总共36页。**HLA复合体的遗传特征一、高度多态性多态性（polymorphism）是指在随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上的等位基因的现象。当前10页，总共36页。复等位基因A2A10B40B16A1A2B8B35同源染色体等位基因A（6#）B（6#）1.复等位基因（multipleallele）：在群体中，位于同一基因座位有2个及2个以上的不同等位基因。**HLA复合体的遗传特征当前11页，总共36页。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35个体A个体BHLA分子：A2，A10，B40，B162.共显性表达：个体来自父母的两条染色体同一基因座的每一等位基因均为显性基因，均能表达特异性抗原。**HLA复合体的遗传特征当前12页，总共36页。HLA多态性的生物学意义使种群得以适应多变的环境条件。决定不同个体对特定抗原应答能力差异。寻找HLA表型完全相同的移植物难度极大。当前13页，总共36页。Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmoleculePopulationthreatenedwithextinctionSurvivalofindividualthreatenedPathogenthatevadesMHCXMHCXX当前14页，总共36页。Example:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandYImpactontheindividualdependsupongenotypePathogenthatevadesMHCXMHCXXMHCXYPopulationsurvivesMHCYYbuthassequencesthatbindtoMHCY当前15页，总共36页。二、单元型遗传单元型：指同一条染色体上紧密连锁的HLA的各等位基因的组合。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换。A1A2B8B35单元型A1、B8/A2、B35**HLA复合体的遗传特征当前16页，总共36页。HLA抗原的单元型遗传当前17页，总共36页。三、连锁不平衡连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率（frequency）是指群体中携带某一等位基因者的比率。**HLA复合体的遗传特征当前18页，总共36页。***HLA的分子结构HLAI和II类分子均由α和β链组成。为跨膜蛋白从功能上将HLA分子分为1）抗原肽结合区2）Ig样区3）跨膜区4）胞内区

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合区Ig样区跨膜区胞内区当前19页，总共36页。***HLA的分子结构1.MHCⅠ类分子的结构α链（H链）胞外区：α1+α2构成抗原结合槽

HLAⅠ类α3与CD8分子结合基因编码跨膜区：固定Ⅰ类分子胞内区：信号传递β2m（L链）维持Ⅰ类分子稳定

15号染色体编码当前20页，总共36页。HLA-Ⅰ类分子抗原肽结合槽α1、α2结构域具有多态性，构成抗原结合槽，结合槽两端闭合，可容纳8～11个氨基酸残基的多肽片段。当前21页，总共36页。HLAⅠ类分子结合抗原肽当前22页，总共36页。OverallstructureofMHCclassⅠmolecules当前23页，总共36页。HLAⅡ类分子的结构α链和β链

胞外区：α1+β1

构成抗原结合槽

HLAⅡ类α2β2

与CD4分子结合

基因编码

跨膜区：固定Ⅱ类分子

胞内区：信号传递当前24页，总共36页。HLA-Ⅱ类分子抗原肽结合槽α1和β1具有多态性，组成抗原结合槽；结合槽两端开放，可容纳10～30个（最适为13～17个）氨基酸残基的多肽片段。当前25页，总共36页。OverallstructureofMHCclassⅡmolecules当前26页，总共36页。HLAⅠ、Ⅱ类分子抗原肽结合槽特点HLAI类分子的抗原结合槽两端处于封闭状，能接纳8～10个氨基酸残基的抗原肽。HLAII分子的抗原结合槽两端较为开放，能接纳13～17个氨基酸残基的抗原肽当前27页，总共36页。HLA分子-抗原肽复合物当前28页，总共36页。***HLA分子的表达1.HLAⅠ类分子的组织分布***广泛分布于机体所有有核细胞（包括血小板和网织红细胞）表面。滋养层细胞不表达经典HLAⅠ类抗原，但表达HLA-G和HLA-E分子。当前29页，总共36页。2.HLAⅡ类分子的组织分布***

主要表达于专职抗原提呈细胞表面（B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T细胞表面。***HLA分子的表达当前30页，总共36页。***HLA分子的生物学功能1.

抗原加工与提呈抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，与HLAⅠ/Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽-HLA分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的T淋巴细胞识别，从而启动免疫应答。当前31页，总共36页。当前32页，总共36页。2.参与免疫应答的遗传控制免疫应答的控制基因即为HLA基因T细胞在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同表型MHC分子，即MHC限制性。CD8+T细胞在识别抗原肽的同时，需识别MHCⅠ类分子；CD4+T细胞在识别抗原肽的同时，需识别MHCⅡ类分子。不同个体应答能力差别，与MHC高度多态性密切相关。3.参与免疫调节***HLA分子的