诺贝尔生理学奖专家讲座

WalterRudolfHess

沃尔特·鲁道夫·赫斯主要贡献发觉动物间脑下丘脑对内脏调整功效获奖年份1949获奖类别诺贝尔生理学或医学奖

诺贝尔生理学奖专家讲座第1页简明生平（1881—1973）1907当了一年外科助理医生后改行成为眼科医生，创造“赫斯遮蔽法”和“赫斯屏”测斜视行医生涯

1900考入洛桑大学医学院，随即在洛桑、伯尔尼、柏林、基尔和苏黎世等大学医学院求学就读于医学院

1917-1951此年间担任苏黎世生理研究所所长一职，1948年出版专著《间脑机能组织》研究博士毕业1881出生于瑞士北部弗劳恩菲儿德城出生于瑞士1906获苏黎世大学医学博士学位诺贝尔生理学奖专家讲座第2页研究经历[截图来自中华神经医学杂志年9月第2卷第5期]诺贝尔生理学奖专家讲座第3页研究经历—确定目标第一次世界大战后，赫斯曾前往当初生理学研究中心——英国进修（AftertheFirstWorldWar,hevisitedmanyEnglishinstitutesandgottoknowtheEnglishdoyensofphysiologysuchasLangley,Sherrington,Starling,Hopkins,Dale,andothers)在此期间，他学习了各著名生理试验室先进技术和研究理念。回到苏黎世生理研究所后，他确定了新研究目标：研究脑清醒而无约束机体内脏活动调控作用和机理，如脑哪一部位或哪些部位将内脏活动和躯体活动整合成为一定模式行为等等。诺贝尔生理学奖专家讲座第4页研究经历—试验方法

在赫斯研究中，不可防止会包括对间脑研究。间脑处于脑深处，用普通方法难以深入研究，因以前人对它了解极为有限。赫斯创造了一个有效研究方法。他借助脑三维空间图像，用立体定位仪器在试验动物脑内埋入作为电极金属丝。待动物痊愈后，在其清醒条件下接通较弱电流，就能刺激间脑局部点状区域。经过试验，赫斯发觉这种轻微刺激能够引发试验动物各种内脏活动，如心跳、气喘、流涎、排尿等；而且只要刺激某一点，也能够引发一系列内脏活动。如，局部毁损电极简短间脑组织，则原来弱电刺激会引发反应将不再发生诺贝尔生理学奖专家讲座第5页研究经历—研究结果之后，赫斯又发觉大脑中枢能调控机体周身血压情况。1948年，他专著《间脑机能组织》出版。该著作总结了大量试验研究，展现了一个人类之前极少接触到神秘领域，因而在生理学界、心理学界以及医学界都引发了轰动。因为他发觉大脑一些部位在决定和协调内脏器官功效时所能起到作用，与埃加斯·莫尼兹共获1949年诺贝尔生理或医学奖。著有《精神生物学》等著作。研究经历[资料整理自《疾病或被改变中生命史：诺贝尔生理学或医学奖取得者1图说》及]诺贝尔生理学奖专家讲座第6页一代伟人带给我们启示

初为眼科医师，后转而硕士理学，对自主神经系统发生兴趣。他做了无数多个试验，用小电极刺激或破坏猫和狗脑一些特定部位，发觉自主功效中心在脑底部～～延髓、间脑，尤其是下丘脑。他把每一个功效控制中心定位得极为准确，只要刺激猫下丘脑某一固定点，就能使猫表现出碰到狗时那样行为模式。在做试验过程中，他坚持不懈，精益求精，最终发觉大脑一些部位在决定和协调内脏器官功效时所能起到作用，与埃加斯·莫尼兹共获1949年诺贝尔生理或医学奖。这一重大发觉为后人研究和治疗内脏器官疾病提供宝贵资源和探索方向。诺贝尔生理学奖专家讲座第7页AntonioEgasMoniz

安东尼奥·埃加斯·莫尼兹获奖原因发觉前额叶切除对一些精神疾病治疗价值获奖年份1949获奖类别诺贝尔生理学或医学奖

颇受争议获奖诺贝尔生理学奖专家讲座第8页简明生平（1874—1955）1899在葡萄牙科因布拉大学医学系及法国波尔多大学学习，于1899年获医学博士后留教科因布拉大学1902-1944担任科因布拉大学医学院教授，1911年起成为该学院首位精神病学教授同时兼任院长，直至1944年1936发表了一份诊疗精神疾病临床汇报。在这份汇报中，他提出了切割额叶前区白质以治疗精神疾病提议。19491949年因脑叶白质切除术授予莫尼兹诺贝尔奖。但饱受后世批评。在那时看来，这一技术是精神病学领域巨大进展，但很快，它副作用就显现了出来诺贝尔生理学奖专家讲座第9页试验经历[截图来自中华神经医学杂志年9月第2卷第5期]诺贝尔生理学奖专家讲座第10页试验经历莫尼斯因为在早些年因为创造脑血管造影术（cerebralangiography）而在国际上颇有名望，所以他工作刚一发表就在全世界备受关注。尽管很快后他就发觉损伤前脑叶会带来一些不可防止影响，比如反应迟钝以及性格改变等，但他依然相信较之对精神病出众疗效，这些副作用是能够被容忍[1]。同时，他也对手术进行了一系列改进，比如他发觉用乙醇很轻易殃及无关脑区[5]，故而专门设计了一个被称为“前脑叶白质切除器”（leucotome）器械来机械损毁前脑叶神经纤维。所以，这套手术方法以后被称为前脑叶白质切除术[1][6]诺贝尔生理学奖专家讲座第11页试验经历—手术”改良“然而，莫尼斯方法需要给颅骨定位、钻孔等等复杂程序，这不但大大延长了手术所需时间，也对医生技术也提出了很高要求。因为需要接收“治疗”精神病患者实在太多，而那时候大部分精神病院都不配置专业手术室，精神病医生们迫切需要一个愈加“好用”方法。1945年，一个美国医生沃尔特·弗里曼二世（WalterJacksonFreemanII）对这种“手术”进行了一项“改进”，他创造了所谓“冰锥疗法”（ice-picklobotomy），这种“手术”是真正意义上“触目”惊心——医生直接用锤子将一根大约筷子粗钢针从病人眼球上方凿入脑内，而后徒手搅动那根钢针以摧毁病人前脑叶[6]。这种手术不但简便快捷，而且还不需要很严格消毒办法，当初精神病院里那些用来对付危险患者束缚用具稍加改造就能够成为一个暂时手术台，因而在创造之初便大受欢迎[7]。诺贝尔生理学奖专家讲座第12页

试验经历—手术”改良“诺贝尔生理学奖专家讲座第13页反思与前行

图示为精神病患1949年因脑叶白质切除术授予莫尼兹诺贝尔奖最受批评。在那时看来，这一技术是精神病学领域巨大进展，但很快，它副作用就显现了出来然而，伴随手术普及，尤其是“冰锥疗法”问世后，情况变得糟糕起来：因为这种手术既没有准确定位，也没有标准操作流程，医生往往是凭感觉对着病人大脑乱捣一气，所以术后病人表现可谓千奇百怪[8]。有些病人直接死于手术或是因为手术后遗症而自杀；有些人出现了不一样类型残疾；也有一些出现了极端狂躁或是抑郁症状[9]；而最多情况是，病人精神病症状有所减轻同时也出现了严重后遗症：这些病人变得像行尸走肉普通，孤僻，迟钝，麻木，神情呆滞，任人摆布，从此一生就生活在无尽虚无之中[1][6][9]，一个母亲这么描述她接收过前脑叶白质切除术女儿：“我女儿完全变成了另一个人，她身体还在我身边但她灵魂却消失了。”[1]最终，即便是前脑叶白质支持者，也不得不认可只有四成病患得到了好转，剩下要么毫无效果要么变得更糟[1][6]。诺贝尔生理学奖专家讲座第14页反思与前行现在我们极难想象这么一个横蛮手术竟然会在世界上大行其道十多年。但考虑到各种精神疾病都是会对病人及其家庭带来巨大灾难恶性疾病，而在那个时代并没有什么良好对策。二战后，世界各国陆续建立起医疗体系，被收治精神病患者陡然增加，大量病人挤在不堪重负医院里却迟迟不能出院，而这又大大增加了暴发传染病概率。在20世纪30年代前，18%精神病人会死于肺结核等传染病。不难想象，那个时代精神病医生面正确是一个怎样残酷工作压力，前脑叶白质切除术风靡，甚至能够说是一个历史必定[22]。诺贝尔生理学奖专家讲座第15页反思与前行

退一步说，即便没有这些问题，鉴于当初整个社会对神经外科手术态度都非常轻率，出现这么“疗法”也不足为奇。那个时候，各类外科手术都缺乏严格规范，外科医生做手术还是比较随意，加上循证医学还没有深入人心，一些疗法副作用也长久得不到重视。当年，因为盲目治疗而受害远不止遭受前脑叶白质切除术这些人，比较著名还有因为切断大脑胼胝体而产生“裂脑人”[23]以及因为切除两侧海马而丧失记忆能力亨利·古斯塔夫·莫莱森（HenryGustavMolaison）[24]等等。这些神经外科史上经典案例都被写入了现在医学教材中，目标之一就是以史为鉴，提醒人们规范操作与循证医学主要性。能够说，正是这些悲剧铺就了通往当代神经外科医学血泪之路。与全部实用技术一样，医学也需要严谨理论基础。然而面对一些重大疾病时候，医学有时候会暂时跳过理论以“经验技术”形式去处理燃眉之急。不过没有扎实理论依靠技术终究是难以完美，一旦理论跟进，那些经验技术短板就会显露出来。我们今天之所以能够去反思那段疯狂岁月，很大程度上正是因为神经科学早已今非昔比。诺贝尔生理学奖专家讲座第16页反思与前行今天，有了对大脑更深入认识，加上循证医学深入人心，在这么坚实基础上建立起了一大批新一代疗法：，FDA同意用深度脑刺激（DeepBrainStimulation）治疗帕金森[25]；，FDA同意用神经干细胞疗法治疗干性黄斑病变[26]。能够预见，未来还会有更多疗效更加好，副作用更低，价格更亲民神经学疗法相继问世，神经精神类疾病患者也将拥有更加好生活质量。然而在我们享受这一切时候也不要忘记，神经外科手术也是经历了无数磨难，付出了巨大代价，走了许多弯路才发展到今天。[试验经历与反思前行部分截取自果壳网文章/ar