口腔疾病分子生物学-牙发生的分子机制

原发性上皮带发生前庭板（vestibularlamina）牙板（dentallamina）外胚间叶 成釉器＋牙乳头＋牙囊＝釉质牙本质牙髓牙骨质、牙周膜牙槽骨早期牙发育上皮间充质相互作用中homeoboxgene和生长因子的表达(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)PrimaryepithelialbandEctomesenchymeIncisorCanineMolarMsx-1andMsx-2Msx-1,Msx-2,Dlx-2Barx-1andDlx-2Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根据小鼠下颌牙槽嵴区间充质基因表达所推断的人牙模式发生的相关调控基因一、釉质形成的分子机制（一）釉质的发育分期成釉器发育到钟状期后，牙体组织便进入形成阶段。这时，在将来的牙尖部位依次发生如下变化：①前成秞细胞的分化②前成牙本质细胞和成牙本质细胞的分化③牙本质的形成④成秞细胞的分化⑤釉质的形成牙本质开始形成时，介于成牙本质细胞和成秞细胞间的基板开始破裂，一旦牙本质发生矿化，成秞细胞就开始并分泌釉基质。釉质的发生与成熟可分为釉质分泌期——形态发生釉质成熟期——釉质矿化启动矿化牙本质涎磷蛋白、釉丛蛋白结合矿化离子釉原蛋白、釉蛋白控制晶体生长速度釉原蛋白、釉蛋白、成釉蛋白决定釉柱结构成釉蛋白转导细胞信号釉丛蛋白控制分泌有机基质的降解产物保护矿化相釉原蛋白、釉蛋白釉质蛋白与釉质发育各阶段种类基因特点致病釉原蛋白AMEL（牙特有）分子量小含量最多釉质发育不全釉蛋白ENAM（牙特有）最早分泌釉质发育不全成釉蛋白AMBN可在成釉细胞瘤表达釉从蛋白TUFT表达短暂釉质矿化结构起作用蛋白水解酶MMP20KLLK4釉原蛋白加工酶降解釉质蛋白釉质发育不全不同釉质蛋白比较遗传性牙釉质发育不全（AI）釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚度减少,牙冠黄色或褐色光滑,锥形牙冠釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩状,硬度低于正常釉质遗传性釉质钙化不全表现为釉质软,易碎探针探之可划成沟,牙呈暗褐色二、牙本质形成的分子机制（一）牙本质细胞外基质的成分及分类（二）胶原（三）主要存在于牙本质中的非胶原蛋白（四）主要存在于矿化组织中的蛋白（五）多组织非特异性蛋白牙本质有机成分非胶原蛋白非成牙本质源性成牙本质源性牙本质特异性蛋白牙本质磷蛋白牙本质涎蛋白矿化组织特异性蛋白骨涎蛋白骨钙素牙本质基质蛋白多组织非特异性蛋白骨桥素糖胺多糖胶原遗传性牙本质发育不全（DGI）遗传性牙本质发育不全（DGI）152007年，HuberMA等人发现DGI-Ⅰ的病因是编码Ⅰ型胶原纤维的基因发生突变.....2001年，Shen等认为，DGI-Ⅱ和Ⅲ型的病因是编码牙本质涎磷蛋白的基因发生了突变.....遗传性牙本质发育不全（DGI）1992年Crall等将DGI-Ⅱ疾病基因定位于维生素D结合蛋白和干扰素诱导的细胞因子10这两个蛋白多态标记物之间;Ball等1982年首次将DGI-Ⅱ疾病基因定位于4q12-4q21的区域内;1995年Crosby等应用遗传图谱与物理图谱将疾病基因定位于4q21上D4S2691-D4S2692之间的6.6cM的遗传距离内;1999年Aplin等用YAC的连续克隆系统将该基因所在区域限定在2cM范围内。遗传性牙本质发育不全（DGI）遗传性牙本质发育不全（DGI）2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到的结果是一致的 2003年，刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范围表明各国科研工作者对该基因也进行了深入的研究