围生期药理学培训课件

围生期药理学胎儿药代动力学特点1.吸收：羊水肠道循环2.分布：受器官血流量的影响(肝,脑)3.代谢：肝脏4.排泄：肾脏胎儿对药物敏感性药物胎盘羊水吸收排泄吞咽2围生期药理学胎儿、胎盘与母体3围生期药理学新生儿药代动力学特点1.吸收：与给药途径有关静脉给药:注意医源性高渗血症的发生皮肤给药：2.分布：影响因素（1）细胞外液容量（2）血浆蛋白结合率（3）血脑屏障完整性4围生期药理学新生儿药物代谢动力学特点3.代谢：肝脏注意：母亲孕期服用的某些药物可影响新生儿肝药酶的活性。4.排泄：肾脏新生儿对药物敏感性5围生期药理学小儿药代动力学特点1.吸收：(1)口服：胃肠道功能(2)皮下、肌内注射：局部血流量2.分布：(1)药物的理化性质(2)机体组成成分：细胞外液量、脂肪量、血浆蛋白量等3.消除：代谢、排泄6围生期药理学第二节围生期临床合理用药7围生期药理学药物致畸作用与用药时间的关系1.孕前用药：2.孕早期用药：(1)着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期短期使用少量药物，不必过于忧虑。(2)受孕后3-12周：是药物致畸最敏感的时期。8围生期药理学药物致畸作用与用药时间的关系2．孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸敏感性降低。但对尚未发育完全的器官（如生殖系统）仍有可能受损。神经系统在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。9围生期药理学母亲药物滥用对胎儿的影响10围生期药理学药物致畸性的判定药物对胎儿危险度的分类

(美国FDA,1979年)

A类：已证实此类药物对人胎无不良影响，最安全。B类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。C类：对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。D类：在孕妇治疗量时，对人类胚胎肯定有危害，但治疗疾病的疗效肯定，又无替代药物。其效益明显超过危害时才考虑应用。X类：已确实对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。11围生期药理学具有致畸作用的药物12围生期药理学具有致畸作用的药物1:抗癫痫药孕早期服用苯妥英钠，子代畸胎率可达6%，主要表现为颜面畸形（短鼻、眼距宽、斜视、唇腭裂、小头等）、发育迟缓、智力低下；丙戊酸钠可引起后代发育迟缓和多发畸形，致畸率约3%。苯巴比妥相对较安全。13围生期药理学具有致畸作用的药物2:碳酸锂

妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征，正常人群的发病率为1/20，000，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高400倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。14围生期药理学具有致畸作用的药物3:性激素己烯雌酚：孕妇使用己烯雌酚可使后代发生罕见的阴道腺癌和生殖器官畸形（发育不全、结构畸形、两性畸形等），且这些畸形多数在青春期才开始显现。避孕药：孕妇使用该类药物后，可能引起多种畸形（如a.脊柱—肛门—心脏—食管—肾—四肢畸形综合征；b：四肢畸形：缺肢畸形、短肢畸形、肩部畸形、无乳房畸形；c：胎儿外源性性激素类接触综合征）15围生期药理学孕16周内大量使用该类药物可引起肢体和眼睛畸形；孕晚期（36周前）使用阿司匹林或吲哚美辛可致胎儿动脉导管早闭。具有致畸作用的药物4:NSAIDs16围生期药理学具有致畸作用的药物5:糖皮质激素动物实验发现糖皮质激素可使小鼠产生腭裂。临床报道孕早期使用过糖皮质激素者后代腭裂发生率为1.5%，远远高于自然发生率(0.04-0.1%)。以地塞米松、倍他米松、曲安西龙为重。

17围生期药理学氨基苷类：新生儿先天性永久性耳聋损害程度与使用时间有关。四环素：骨、牙发育不全氯霉素：灰婴综合征喹诺酮类：幼小动物软骨发育不全具有致畸作用的药物6:抗生素18围生期药理学具有致畸作用的药物7:Vitamin

过量维生素A可致畸，表现为：小头畸形、无右耳、无左眼、内脏反位、法乐氏四联征等。19围生期药理学具有致畸作用的药物8:香豆素类抗凝药1.香豆素畸形综合征：孕早期应用发生率为25-50%（致畸敏感期为6-9周）。表现为鼻发育不全、骨骼发育不全、眼畸形、低体重、智力低下等2.中枢神经系统畸形：孕中晚期使用，表现为小脑萎缩、脑积水、脊柱发育不全、先天性失明、先天性耳聋等20围生期药理学具有致畸作用的药物9:抗甲状腺药硫脲类抗甲状腺药可使先天性畸形增加，表现为头皮和头发缺损。放射性碘

21围生期药理学具有致畸作用的药物10:口服降糖药

甲磺丁脲可使唇裂和腭裂的发生率增加

22围生期药理学具有致畸作用的药物11:抗恶性肿瘤药

抗肿瘤药大多有细胞毒作用，孕妇在致畸敏感期应用易引起畸胎原因：干扰叶酸代谢等23围生期药理学酒精的致畸作用宫内胎儿生长缓慢，小头畸形，出生后智力发育迟缓，颌骨发育不全及唇裂或腭裂，被称为胎儿酒精综合征（星期六胎儿综合征）。研究表明，孕妇每天摄取的酒精量超过28克，胎儿体重低于正常，自然流产发病率可高于正常2-4倍。25围生期药理学吸烟与先天性畸形

孕妇大量吸烟可致胎儿体重不足、流产及胎儿死亡等。致畸原因可能是吸烟过程产生的大量一氧化碳与氧气竞争血浆蛋白结合点，致胎儿缺氧。另外烟草中的尼古丁也有致畸作用。研究表明，妊娠期间大量吸烟可使胎儿心脏畸形发生率有增加趋势。26围生期药理学其他：放射性同位素、米帕明、地西泮、氯氮卓、氟哌啶醇等药物也已证实有致畸作用。还有些药物在动物试验中已被证实有致畸作用，但尚未被临床所证实。27围生期药理学28围生期药理学分娩期临床合理用药

29围生期药理学产程中镇痛药、麻醉药的应用

肌内注射50-100mg哌替啶，作用可持续4h,达峰时间为药后2-3h。为使药物对胎儿的呼吸抑制作用降至最低程度，应使胎儿娩出时间避免在药物浓度高峰。无痛分娩新型药物：罗哌卡因30围生期药理学子宫收缩药和子宫收缩抑制剂的应用

1.催产、引产用药：缩宫素（催产素）前列腺素制剂2.产后止血用药

麦角新碱缩宫素（催产素）3.防早产用药：

子宫收缩抑制剂（硫酸镁、β2受体激动药、钙拮抗剂等）31围生期药理学哺乳期禁用的药物（一）激素类（包括避孕药）：如去氧孕酮、普美孕酮抗肿瘤药：如甲氨喋呤、长春碱、环磷酰胺、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶抗生素：甲硝唑、喹诺酮类、氯霉素、利福喷丁中枢神经系统药物：苯二氮卓类、氟马西尼、阿普唑仑、四环类抗抑郁药32围生期药理学哺乳期禁用的药物（二）钙拮抗剂：非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平ACEI：培多普利、喹那普利、西拉普利抗甲状腺药：如硫脲类、大剂量碘抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑放射性同位素33围生期药理学哺乳期慎用的药物

镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药等34围生期药理学应暂停哺乳的药物喹诺酮类、头孢类等35围生期药理学哺乳期用药时间选择：如果乳母必须服药，并且所服药物是相对安全的，那么她应该在哺乳后30-60min或下次哺乳前3-4h服药，在这段时间大部分药物在母体中被清除。36围生期药理学小儿药量计算1．按体重计算小儿剂量＝体重（Kg）×每日（