对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析演示文稿

对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析演示文稿当前1页，总共47页。优选对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析当前2页，总共47页。基本内容一、结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质与检查四、含量测定五、体内药物分析当前3页，总共47页。第一节结构与性质（二）酰胺类一、结构特点：（一）对氨基苯甲酸酯类当前4页，总共47页。盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因二、性质对乙酰氨基酚盐酸利多卡因三、鉴别反应(一)重氮化-偶合反应（二）三氯化铁反应(三)与重金属离子的反应(四)水解产物的反应当前5页，总共47页。盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因二、性质对乙酰氨基酚盐酸利多卡因三、鉴别反应(一)重氮化-偶合反应（二）三氯化铁反应(三)与重金属离子的反应(四)水解产物的反应当前6页，总共47页。盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯＋HNO3+Hg(NO3)2红色或橙黄色当前7页，总共47页。盐酸普鲁卡因的鉴别试验ChP（200５）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(A)；加热，变为油状物(B)；继续加热，产生的蒸气(C)，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(D)。(1)白色沉淀A为何物？(2)油状物B为何物？(3)蒸气C为何物？(4)白色沉淀D为何物？(5)试写出其鉴别过程反应式。当前8页，总共47页。当前9页，总共47页。(五)制备衍生物测熔点(六)紫外特征吸收光谱(七)红外吸收光谱当前10页，总共47页。当前11页，总共47页。当前12页，总共47页。一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？方法：HPLC法，外标法计算。第三节特殊杂质检查盐酸普鲁卡因原料药及注射用灭菌粉末中对氨基苯甲酸＜0.5%;盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸＜1.2%。当前13页，总共47页。（一）亚硝酸钠滴定法第四节含量测定1.原理重氮化反应机制当前14页，总共47页。K1比K2大300倍(1)酸的种类重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是HBr＞HCl＞H2SO4加入适量KBr（催化剂）加快反应速度2.

操作中的主要条件当前15页，总共47页。(2)盐酸的用量理论上:芳胺∶盐酸＝1∶2mol

实际上:芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol原因：＊强酸性可加速反应。＊重氮盐在酸性下稳定。＊酸性下避免副反应发生。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl当前16页，总共47页。（３）反应速度与滴定时温度的关系室温条件下（10～30℃)滴定。

Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍。太高,(4)滴定速度快速滴定法（先快后慢）滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。当前17页，总共47页。永停法电位法外指示剂法内指示剂法我国药典主要采用永停滴定法指示终点3.

指示终点的方法当前18页，总共47页。永停法阳极:阴极：终点前：溶液检流计无过量

HNO2

有过量

HNO2无电流终点时：有电流（使指针偏离零

永停在某一位置）

当前19页，总共47页。4.示例

盐酸普鲁卡因Ch.P（2010）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl当前20页，总共47页。（二）非水溶液滴定法

盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。当前21页，总共47页。(三）分光光度法注射用盐酸丁卡因在稀酸性溶液中，在310nm波长处有最大吸收，可用于定量。当前22页，总共47页。例：精密称取对乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸光度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算百分含量。当前23页，总共47页。当前24页，总共47页。例：

取标示量为0.3g的对乙酰氨基酚片10片，总重为3.3660g，称出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15min，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过。弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测的吸光度为0.583，按C8H9NO2的吸收系数为715计算本片剂的标示量%。当前25页，总共47页。当前26页，总共47页。四、高效液相色谱法

盐酸利多卡因注射液第五节体内药物分析当前27页，总共47页。练习与思考[A型题]1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.对氨基苯甲酸E.氨基酚2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.酮体E.苯甲酸当前28页，总共47页。4、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因当前29页，总共47页。5、亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法当前30页，总共47页。6、ChP（2005）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（C）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法当前31页，总共47页。7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点当前32页，总共47页。8.在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的是（）。A.增加K＋的浓度，以加快反应速率B.形成NaBr以防止重氮盐分解C.使滴定终点的指示更明显D.利用生成的Br2的颜色指示终点E.能生成大量的NO＋，从而加快反应速率当前33页，总共47页。9.中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定的温度是（）。A.0～5℃

B.5～10℃

C.0～10℃

D.10～20℃

E.10～30℃当前34页，总共47页。10.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体当前35页，总共47页。[B型题]A。硫酸铜反应B.氧化反应C.还原反应D.水解后重氮化-偶合反应E.重氮化-偶合反应1.盐酸利多卡因2.肾上腺素3.盐酸普鲁卡因4．对乙酰氨基酚ABED当前36页，总共47页。A。溴量法B.紫外分光光度法

C.亚硝酸钠滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.盐酸去氧肾上腺素

6.肾上腺素注射液

7.盐酸普鲁卡因

8．对乙酰氨基酚

ADCB当前37页，总共47页。A.对氨基酚B.对氨基苯甲酸C.酮体D.间氨基酚E.肾上腺酮1．中国药典规定对乙酰氨基酚中需检查的特殊杂质是（）。2．中国药典规定盐酸普鲁卡因注射液中需检查的特殊杂质是（）。3．中国药典规定盐酸去氧肾上腺素需检查的特殊杂质是（）。4．中国药典规定盐酸异丙肾上腺素需检查的特殊杂质是（）。当前38页，总共47页。[X型题]

1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。盐酸普鲁卡因B.盐酸去氧肾上腺素C.对乙酰氨基酚D.盐酸利多卡因E.盐酸丁卡因2.直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有A。盐酸丁卡因B.盐酸普鲁卡因C.对乙酰氨基酚D.对氨基酚E.盐酸肾上腺素返回当前39页，总共47页。3.盐酸普鲁卡因具有的特点是（）。A.具有芳伯氨基B.与芳醛缩合成schiff碱C.显重氮化-偶合反应D.具有酯键，可水解E.烃胺侧链具碱性当前40页，总共47页。简答题：1、简述亚硝酸钠法的滴定原理和应注意的实验条件？2、简述氨基苯甲酸类药物的基本理化性质和鉴别法？当前41页，总共47页。实验设计题根据下列药物的化学结构：设计一种化学鉴别的方法（包括药物名称、原理、实验操作）。当前42页，总共47页。①司可巴比妥钠，可采用加成反应进行鉴别。②原理：司可巴比妥钠分子结构中含有不饱和键取代基丙烯基，可与碘发生加成反应，使碘褪色。③实验操作：取供试品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml所显棕黄色应在5min内消失。当前43页，总共47页。实验设计题根据下列药物的化学结构：设计一种容量分析的方法测定其含量（包括药物名称、原理、溶剂、滴定剂、指示剂、取样量和计算公式）。当前44页，总共47页。①异戊巴比妥钠采用银量法测定含量。②原理：异戊巴比妥钠分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，可与硝酸银定量反应，摩尔比为1：1。可根据消耗硝酸银溶液的体积，计算出其含量。③甲醇作溶剂；在新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液介质中；硝酸银滴定液进行滴定；银-玻璃电极系统电位法指