制药工艺学题+答案

一、名词解释清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来削减或消退造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并承受更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。其主要1〕原料的绿色化2〕催化剂或溶剂的绿色化〕化学反响绿色化〕争论合成方法和工艺路线全合成制药：是指由化学构造简洁的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反响和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。半合成制药：些自然产物可以是从自然原料中提取或通过生物合成途径制备。药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学构造动身，将其化学合成过程一步一步逆向推导进展寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。类型反响法：是指利用常见的典型有机化学反响与合成方法进展药物合成设计的思考方法。包括各类型构造特点和功能基的化合物，常常承受此种方法进展设计。Sandmeyer反响：重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃：完成，中间体无需纯化而合成简单分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮设备和劳动力，简化了后处理。质子性溶剂：质子性溶剂含有易取代的氢原子，既可与含负离子的反响物发生氢键结合产生溶剂化(HF-SbF)、3氟磺酸-三氟化锑(FSO3H—SbF3)、三氟醋酸(CF3COOH)以及氨或胺类化合物等。非质子性溶剂：剂化作用。非质子溶剂又分为非质子极性溶剂和非质子非极性溶剂〔或惰性溶剂。非质子性极性溶剂酰胺、二甲酰胺、N等)和脂肪烃类(正已烷、庚烷、环己烷和各种沸程的石油醚)一般又称为惰性溶剂。相转移催化剂：于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。中试放大：中试放大是在试验室小规模生产工艺路线的打通后，承受该工艺在模拟工业化生产的条件下所进展的工艺争论，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的全都性。中试放大的目的是验证、复审和完善试验室工艺所争论确定的反响条件，放大效应：在未充分生疏放大规律之前，由于过程规模变大造成指标不能重复的现象称为“放大现象”。一般来说，放大效应多指放大后反响状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质量劣化的现象。原子经济性反响：“原子经济反响”是绿色化学的指导思想，其主要内容是在猎取物质的过程中充分利用每个原料原子排放”，不仅充分利用资源，而且不产生污染。绿色制药生产工艺的方法是承受“原子经济反响”，绿色化学的争论主要是围绕化学反响、原料、催化剂、溶剂和产品的绿色化而开展的。：生化需氧量〕mg/L。微生物分解有机物的速度与程度和时间有直接的关系。在实际工作中，常在20℃的条件55BOD表示。5BOD反映了废水中可被微生物分解的有机物的总量，其值越大，表示水中有机物越多，水体被污染的程度越高。.化学需氧量：化学需氧量KrO或O氧化废2 2 7 4水中的污染物所消耗的氧量，单位为mg/L。标记COD

COD

，我国的废水检验标准规定以重铬酸COD。

Cr MnCr二、填空在设计药物的合成路线时，首先应从 入手，然后依据其 特点，实行相应的设计方法。在考虑合理安排工序次序时，应当把价格较贵的原料放在 使用。工业生产上情愿承受 反响，可稳定生产，减轻操作个人劳动强度。抗炎药布洛芬的构造式是 ，选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供给状况，其根本要求是 。反响后处理多为 过程，在进展重结晶溶剂的选择时首先可以 其次可以进展 试验，其阅历通则是 。8．平行反响〔又称竞争性反响〕中，我们一般将在生产上需要的反响称为 ，其余称为 。当药物存在多晶型时，用不同的 进展重结晶，得到产品的晶型不同。最适宜温度确实定应从 入手，综合分析正、副反响的规律、反响速度与温度的关系，以及经济核算等进展通盘考虑。常用的相转移催化剂分为 、 、 等三大类。12．中试放大的目的、 和 试验室工艺〔又称小试验〕所争论确定的反响条件与反响后处理的方法。中试放大阶段制备中间体及成品的批次一般不少于 批，以便积存数据，完善中试生产资料。中试放大规模一般是小试规模的 倍，依据药品剂量和疗程的长短，中试药品数量一般为 。制药等精细化工行业一般依靠 放大来完成。 可以加速传热和传质过程削减物料团之间温度差浓度差，从而有利于化学反响。 则不利于化学反响。消退环境污染的根本措施是 。三、单项选择最抱负的工艺路线是 〔 〕A.直线型 B. 穿插型 C.会聚型 D. 对称型从收率的角度看，应当把收率低的单元反响放在 〔 〕A.前头 B. 中间 C.后边 D. 都可从收率的角度看，应当把收率高的反响步骤放在 〔 〕A.前头 B. 中间 C.后边 D. 都可在考虑合理安排工序次序时，通常把价格较贵的原料放在何处使用。〔 〕A.前头 B. 中间 C.后边 D. 最终在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反响类型是 〔 〕平顶型 B.尖顶型 C.直线型 D. 会聚型工艺的后处理过程一般属于的过程是 〔 〕化学 B. 物理 C.物理化学 D. 生物可以使用类型反响法设计药物工艺路线的药物是 〔 〕A．黄连素 B. 克霉唑 C. 鹰瓜豆碱 D.己烷雌酚可以使用分子对称法设计药物工艺路线的药物是 〔 〕鹰瓜豆碱 B. 克霉唑 C. 氨甲环酸 D.布洛芬可逆反响属于 〔 〕简单反响 B.平行反响 C.基元反响 D.简洁反响平行反响属于 〔 〕连续反响 B. 简单反响 C.基元反响 D.简洁反响在溶剂的作用描述中，不正确的选项是 〔 〕使反响分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的时机、有利于传热和散热。溶剂必需是易挥发的溶剂必需是惰性的，不能与反响物或生成物反响溶剂直接影响化学反响的反响速度、反响方向、反响深度、产品构型等在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的选项是 〔 〕A.溶解度必需很大B.溶剂必需是惰性的C.溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点D.溶剂必需简洁和重结晶物质分别13.在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的选项是〔〕A.溶剂必需是活泼的B.溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点C.杂质的溶解度或是很大或是很小D.溶剂必需简洁和重结晶物质分别14.在重结晶溶剂的选择原则中，正确的选项是〔〕A.杂质的溶解度必需很大B.杂质的溶解度必需很小C.被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必需相当平稳D.被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必需相当陡15.属于质子性溶剂的是〔〕A.乙酸B.乙醚C.DMFD.二氧六环属于非质子性溶剂的是 〔 〕乙醇 B. 乙醚 C. 乙酸 D.水溶剂对化学反响的影响，表达不正确的选项是 〔 〕溶剂对离子型反响影响较大。溶剂对自由基反响影响较大影响化学反响的方向。影响化学反响的速度Wittig试剂和醛类或不对称酮类反响时，在以下哪种溶剂中顺式产物最多〔 〕A. DMF B. PhH C. THF D. EtOHWittig试剂和醛类或不对称酮类反响时，在以下哪种溶剂中反式产物最多〔 〕A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH20．以下哪个图可以表示爆炸型反响中温度和反响速度的关系？ 〔 〕以下哪个图可以表示催化反响中温度和反响速度的关系？ 〔 〕钯碳催化剂的用量一般为 〔 〕A. 1% B. 2% C. 5% D.10%以下哪个物质可以作为酸催化剂 〔 〕三乙胺 B. 吡啶 C. AlCl D.NaH3属于非离子型相转移催化剂的是 〔 〕18-冠-6 B. 四丁基溴化铵 C. 三乙胺 D.PO2 5不属于相转移催化剂的是 〔 〕A.二乙胺 B.四丁基溴化铵 C. 聚乙二醇 D. 三乙胺毒性较大的相转移催化剂是 〔 〕聚乙二醇 B. 四丁基溴化铵 C.三乙胺 D.18-冠-6化学反响工程学认为导致反响收率降低的缘由是 〔 〕返混 B.搅拌不均匀 C.温度滞后 D.反响器存在有死角中试争论中的过渡试验不包括的是 〔 〕A.原辅材料规格的过渡试验 B.反响条件的极限试验C.设备材质和腐蚀试验 D. 后处理的方法试验假设四个工序的收率分别Y、Y、Y、Y，则车间的总收率为 〔 〕1 2 3 4A. Y+Y+Y+Y B. YYYY1 2 3 4 1 2 3 4.〔Y+Y〔YY〕 . YY+YY1 2 3 4 12 3 4单程转化率和总转化率的关系是 〔 〕单程转化率=总转化率 B. 单程转化率>总转化率C. 单程转化率<总转化率 D. 不确定关于中试放大的规模，以下表达正确的选项是 〔 〕比小型试验规模放大50～100倍 B. 比小型试验规模放大500～1000倍C. 比小型试验规模放大10~50倍 D. 比小型试验规模放大100~500倍对于工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间，年操作时间一般是 〔 〕A.330天 B. 360天 C.300天 D.200天以下哪种材质适合储存浓硫酸 〔 〕玻璃钢 B. 铁质 C. 铝质 D.都可以适合碱性介质反响的反响釜是 〔 〕搪瓷玻璃 B. 铸铁 C. 不锈钢 D. 都可以针对制药厂排出的“三废，以下说法正确的选项是 〔 〕A. 化学好氧量高B.生化耗氧量高C. 化学好氧量和生化耗氧量都高D.化学好氧量和生化耗氧量都不高36.关于药厂“三废”的论述，正确的选项是〔〕A. 综合治理“三废”很简洁. “三废”也是一种“资源C. 仅用物理方法就可彻底治理“三废”D.生物法可以去除废水中的全部污染物37.属于第一类污染物的是〔〕A.硫化物 B. 挥发酚 C.总铬D. 氰化物四、简答在进展工艺路线的优化过程中，如何确定反响的配料比？可依据以下几方面来进展综合考虑。凡属可逆反响，可承受增加反响物之一的浓度，通常是将价格较低或易得的原料的投料量较理论值多加5％~20％不等，个别甚至达二三倍以上，或从反响系统中不断除去生成物之一以提高反响速度和增加产物的收率。当反响生成物的产量取决于反响液中某一反响物的浓度时，则增加其配料比、最适宜的配料比应符合收率较高和单耗较低的要求。假设反响中有一反响物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反响。当参与主、副反响的反响物不尽一样时，可利用这—差异，通过增加某一反响物的用量，增加主反响的竞争力量。为了防止连续反响(副反响)，有些反响的配料比宜小于理论量，使反响进展到肯定程度停顿。反响溶剂对化学反响的影响有哪些？反响速度、反响方向、 反响深度、 产品构型等。影响药物合成工艺的反响条件和影响因素有哪些？配料比与反响物浓度 、溶剂 、 催化 、能量的供给 、反响时间及反响终点的监控 、后处理 、 产品的纯化和检验反响终点确实定方法有哪些？TLC确定反响终点的原则是什么？答：〔1〕剂)存在；或其残存量是否到达肯定的限度。在工艺争论中常用薄层色谱〔TLC〕或纸色谱、气相色谱或液相色谱等来监测反响。一般也可用简易快速的化学或物理方法，如测定其显色、沉淀、酸碱度、相对密度、折光率等手段进展监测。试验室中常承受薄层色谱(TLC产物和原料外是否有的杂质斑点生成，这些信息可以打算是否终止反响。①原料点消逝说明原料反响反响时间，则会消灭的杂质斑点的现象。试验中一般在原料消逝时或原料斑点几乎不变而末消灭的杂质斑点时停顿反响，进展后处理。何为相转移催化剂，作为相转移催化剂所需具备那几个条件？答：相转移催化剂是使反响物由一相转移到另一相中进展反响，它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响条件温顺、反响速度快、收率高、产品质量好等相转移催化剂需具备的条件是：相转移催化剂必需具有正离子局部，以便同负离子结合形成活性有机离子对或能与反响物形成络离子；必需具有足够多的碳原子数，才能保证形成活性有机离子对转入有机相，但碳原子数目不能太多，否则，不能转入无机相。碳原子数目一般为12~20之间；相转移催化剂中的亲油基的构造位阻应尽量小，一般为直链；在反响条件下，化学性质应稳定且易回收。相转移催化反响有何优点？影响相转移催化剂的因素有哪些？答：相转移催化反响与其他类型的反响相比，具有以下优点：避开使用无水的或极性非质子溶剂缩短了反响时间，降低了反响温度使有些原来不能进展的反响，成为可能转变了产品的比例和选择性处理简洁环境条件好简述翁盐类相转移催化剂的反响机理中试放大的目的是什么？答：中试放大的目的是验证、复审和完善试验室工艺〔又称小试验〕所争论确定的反响条件与反响后处理的方法，以及争论选定的工业化生产设备构造、材质、安装和车间的布置等数据、以及物质量和消耗等。同时，也为临床试验和其它深入的药理争论供给肯定数量的药品。中试放大的争论内容主要有哪些？答：中试放大〔中间试验〕是对已确定的工艺路线的实践审查。不仅要考察产品质量，经济效益，而且要考察工人劳动强度。中试放大阶段对车间布置、车间面积、安全生产、设备投资、生产本钱等也必需进展审慎的分析比较，最终审定工艺操作方法、工序的划分和安排等。中试放大的争论内容有：生产工艺路线的复审设备材质与型式的选择搅拌器型式与搅拌速度的考察反响条件的进一步争论工艺流程与操作方法确实定原辅材料和中间体的质量监控安全生产与“三废”防治措施的争论消耗定额、原料本钱、操作工时与生产周期的计算在中试工艺放大中针对工艺条件的考察，必需留意和解决哪些问题？〔1〕原辅材料规格的过渡试验反响条件的极限试验设备材质的耐腐蚀性试验原辅材料、中间体及产品质量分析方法争论反响后处理的方法争论。中试放大的主要任务有哪些？在水质指标中，BODCOD分别指的是什么？有何区分？答：BOD代表生化需氧量，是指在肯定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量，单位为mg/L。微生物分解有机物的速度与程度和时间有直接的关系。在实际工作中，常在20℃的条件下，将废水培5日，然后测定单位体积废水中溶解氧的削减量，即5日生化需氧量，常用BOD表示。BOD反映了5废水中可被微生物分解的有机物的总量，其值越大，表示水中有机物越多，水体被污染的程度越高。COD代表化学需氧量，是指在肯定条件下用强氧化剂(KCrO或KMnO)氧化废水中的污染物所消2 2 7 4耗的氧量，单位为mg/L。标记CODCr

CODMn

，我国的废水检验标准规定以重铬酸钾作氧化剂，一般COD。CrBODCOD都可表征水被污染的程度，但是COD更能准确地表示废水中污染物的含量，而且测定时间短，不受水质限制，因此常被用作废水的污染指标。COD与BOD之差表示废水中未能被微生物分解的污染物含量。五、合成题：试用逆向合成分析法设计一条益康唑〔Econazole〕的合成路线?答：〔1〕逆合成分析〔2〕合成路线：试依据逆合成分析和类型反响等方法设计一条抗菌药物克霉唑〔Clotrimazole〕的合成路线?答： 〔1〕逆合成分析〔2〕类型反响设计出以异丁基苯为原料，布洛芬的合成工艺路线。布洛芬试画出布洛芬的绿色合成工艺路线六、计算题：〔Ⅰ〕25.0kg2.0kg，生成三甲氧苯甲酸〔Ⅱ〕24.0kg。试求选择性和收率。化学反响式和分子量为：OHHO OHOH2COOH

(I) + 3(CH3)2

SO4

NaOH

H3CO2

OCH3OCH3COOH

(II) + 3CH3OSO2OH

分子量188 212解在混酸配制过程中，混酸组成为HSO46％(质量百分比，下同)、HNO46％、HO8％，配制混2 4 3 292.598HSO692 4制1000kg混酸时各原料的用量。为简化计算，设原料中除水外的其他杂质可无视不计。解：混酸配制过程可在搅拌釜中进展。以搅拌釜为衡算范围．绘制混酸配制过程的物料衡算示意

HSO2 4

搅拌釜1所示。图中GHSO2 4

92.5％的硫酸用量，GHNO3

1000kgGHNO3

98G废

为含69％硫酸的废 G废酸用量。 图1 混酸配制过程物料衡算示意图4股物料，33HNO进展物料衡算得3HSO进展物料衡算得2 4

0.98G