冻干粉针生产工艺规程通则

/XX澳利达奈德制药有限公司XX澳利达奈德制药有限公司HEILONGJIANGAOLIDANEDPHARMACEUTICALCO.,LTD.题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-02制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门生产管理部颁发数量3份执行日期替代STP-TF〔Z-1001-01分发部门质量管理部、生产车间、生产管理部变更原因更换版本共11页第1页1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程,确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。4.正文4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。4.2操作过程及工艺条件4.4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗,最终淋洗用0.224.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌,灭菌温4.24.2.2胶塞清洗：丁基胶塞4.2.3胶塞的灭菌：经1254.题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第2页冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。胶塞注射用水原料辅料西林瓶铝盖胶塞注射用水原料辅料西林瓶铝盖纯化水洗注射用水洗灭纯化水洗注射用水洗灭菌干燥灭菌纯化水洗称量干燥灭菌纯化水洗称量配液注射用水洗配液注射用水洗除菌过滤蒸汽灭菌除菌过滤蒸汽灭菌灌装*干燥灌装*干燥冷冻干燥*半压塞*冷冻干燥*半压塞*轧盖*轧盖*目检图例目检贴签D级区贴签装盒C级区装盒B级区入库待验装箱﹡A级区入库待验装箱非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第3页4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.2.64.4.4.4.4.2.4.4.4.4.题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第4页时进行调整。4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.24.24.24.24.24.24.24.24.24.24.3工艺卫生和环境卫生4.3.1物流程序：原辅料→半成品〔中间体题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第5页4.3.2物净程序：物品→前处理4.3.3人净程序：人→门厅→更鞋〔一→更衣〔一→洗手、脸、腕→更鞋〔二→更衣〔二→洗手、手消毒→更衣〔三→手消毒4.3区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、无污染身体清洁≥〔7次/周戴口罩、手套必需更衣、鞋、帽必需一般区常规常规4.34.3.6洁净区利用臭氧熏蒸法对空间消毒,75%乙醇4.3序号名称要求1人员进出无菌区净化的标准操作程序严格按照洁净区人员更衣程序进行2冻干粉针剂配料系统标准操作程序严格按照规定程序进行,并认真核对各品种、规格、名称、批号、重量等。3冻干机岗位操作程序按照冻干机SOP程序执行冻干室应进行在线清洁4超声波洗瓶机岗位操作程序定期清洗冲瓶管道,防止污染5胶塞清洗灭菌岗位操作程序注射用水清洁做好记录6灌装岗位标准操作程序灌装用具使用前用水洗净并灭菌,进行装量检查7轧盖机岗位操作程序铝盖应灭菌,验证小瓶封口是否完好8筒式除菌过滤器标准操作程序应使用0.22μm的滤器作除菌过滤,注射用水淋洗并灭菌,滤器不得隔天使用9洁净区清洁、消毒标准操作程序消毒用乙醇应除菌过滤,应使用灭菌的清洁用具10印字贴标机岗位标准程序按照条文规定执行,整理记录11目检岗位标准程序剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品12抗生素瓶半压塞灌装机的标准操作程序灌装管道、针头、灌装用具使用前用注射用水洗净并经灭菌灌装过程中应定时进行装量检查,装量出现偏差时,应及时进行调整题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第6页4.34.34.34.34.34.34.34.3工序质量控制点质量控制项目频次制水纯化水电导率1次/2h或在线监控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨盐1次/2h或电导可设在线监控《中国药典》1次/月洗瓶过滤后注射用水澄明度定时/班洗净后玻瓶清洁度1次/2h干燥、灭菌温度、时间1次/班灌装灭菌后胶塞最终淋洗水1次/班灭菌后玻瓶清洁度2次/班灌装后半成品装量随时/台封口西林瓶铝盖松紧度随时/台包装在包装品异物检查、每盘标记随时/班印字内容、字迹随时/班装盒数量、说明书、标签随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱数量、装箱单、印刷内容每箱题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第7页4.3内容分类验证对象验证要点说明厂房辅助系统纯化水系统供水能力达到设计标准；水质达到《中国药典》标准注射用水系统供水能力达到设计标准；水质达到《中国药典》标准并须作澄明度检查净化空调系统高效过滤器检漏、压差生产厂房布局及气流方向合理,温湿度、洁净度达到《规范》标准充氮保护用N2系统纯度〔符合工艺要求微生物＜1CFU/m3压缩空气微生物＜1CFU/m3、压力、无油性纯蒸汽系统胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽,纯蒸汽的冷凝水应达到注射用水标准生产设备及工艺瓶子洗、灭菌设备洗瓶效果：最终淋洗水样澄明度检查/不溶性微粒符合《中国药典》要求干热灭菌：微生物〔不得检出、细菌内毒素〔下降3个对数单位洗塞机及洗塞程序洗塞效果：最终淋洗水符合标准配制罐系统能力及功能：如升降温速度等灭菌柜用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌柜应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验。药液除菌过滤器除菌能力：符合除菌过滤器要求。灌装机装量达到《中国药典》要求。冻干产品理论指标及稳定性达到标准压盖完好性外观检查,手拧铝盖时,不得有松动现象清洁验证测前批残留物,通过验证应确定已清洁设备存放时限,即再次使用时,关键表面微生物仍能达标的最长存放时间在线灭菌配制系统可按《中国药典》灭菌法要求验证。培养基试验本试验为无菌保证能力的综合考察试验,每年2次,每次3批,每批灌装量不得低于3000支或正常生产批量,微生物污染概率不得超过0.1%贴标机条形码识别,标签计数功能题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第8页4.34.34.34.34.34.2.124.34.3成品率＝成品量×100%理论量4.3合格品率＝合格的成品量×100%总成品量4.3.4.34.34.3设备名称型号台数生产能力制造商超声波洗瓶机KCQ100124000B/h上海千山远东隧道式灭菌干燥机ASMR920/86124000B/h上海千山远东全自动胶塞清洗机CDDA-121腔体容积1800L上海欣丽实业配液罐BQW-501容积50LXX联球净化灌装加塞机KSLX1200-500支/分上海千山远东真空冷冻干燥机GZLYZ201上海千山远东全自动铝盖清洗机CDDA-2L1腔体容积1900L上海欣丽实业轧盖机KZG18124000B/h上海千山远东贴标机SHL-25701上海理贝包装题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第9页4.34.3.4.3.17.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3..2.1操作人员应穿戴规定的劳动保护用品,这既是洁净生产的需要,也是劳动保护的需要。.2.2机器设备的传动装置要安装好保护罩或盖板。.2.3无菌室臭氧熏蒸消毒时,操作员应离开无菌室,消毒结束后,应开启风机通风,置换后,方可进行操作。.2.4本公司对职工定期进行体检。题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF〔Z-1001-01共11页第10页岗位口罩手套工作鞋拖鞋工作服个/月副/月双/季双/半年套/年配料22212过滤22212灌装22212冷冻干燥22212压塞22212轧盖22112贴签21111装盒21111装箱211114.3岗位定员班次岗位定员班次配料、过滤3班轧盖2班灌装6班目检、贴签7班冷冻干燥3班外包10班压塞3班工艺卫生.1生产区域保持地面整洁,门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、管线排列整齐并且包扎光洁、无跑、冒、滴、漏。容器、工具按规定定点放置,并保持清洁。.2应定期进行清洁,生产区的清洁应按洁净区的清洗、消毒的标准操作程序和一般生产区清洁规程规定执行。.3质量部要按洁净室检测办法,定期对各区的工艺卫生及洁净度、菌落数进行检查,并记录,生产部门根据检测结果对空调系统进行必要的处理及对室内进行臭氧熏蒸消毒。生产车间管理人员,各岗位负责人、生产部均应按各自的职责对生产区的工艺卫生进行检查和抽查。题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-T