冠心病合并非心源性卒中抗血小板治疗策略MicrosoftPowerPoint幻灯片

冠心病合并非心源性卒中抗血小板治疗策略MicrosoftPowerPoint幻灯片第1页/共30页病例患者女性，73岁，ACS行PCI术后4个月突发大面积脑梗术后3月患者自行停服氯吡格雷，此次入院前仅用阿司匹林治疗既往无其他慢性病史卒中中高危患者(GRACE评分)，术后长期死亡或再梗风险高置入支架，DES长期支架内血栓风险大面积脑梗者急性期出血风险高双抗vs

单抗ACS第2页/共30页冠心病抗血小板治疗非心源性缺血性卒中抗血小板治疗冠心病合并非心源性缺血性卒中的抗血小板治疗冠心病合并出血性卒中的抗血小板治疗第3页/共30页慢性稳定性心绞痛：

阿司匹林75-150mg／d

不能耐者氯吡格雷替代抗血小板治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2013;41(3):183-194第4页/共30页NSTE-ACS：阿司匹林：300mg，75-100mg／d长期维持氯吡格雷：300mg(保守治疗)或600mg(PCI)，75mg／d，至少12个月。GPllb／llla受体拮抗剂：①大量血栓、慢血流或无复流、血栓并发症②高危ACS而出血风险较低，拟行PCISTEMI：阿司匹林：300mg，75-100mg／d长期维持氯吡格雷：先负荷量，再75mg／d维持至少12个月①溶栓治疗：负荷量150mg(≤75岁)或75mg(>75岁)

②直接PCI：负荷量300-600mg③补救性PCI：负荷量300mg（溶栓后24h内）300-600mg(24h后)④未再灌注治疗：不必负荷量GPIIb／llla受体拮抗剂：①大量血栓、慢血流或无复流、血栓并发症②高危STEMI或转运PCI抗血小板治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2013;41(3):183-194第5页/共30页PCI术后：阿司匹林：75-150mg／d长期维持氯吡格雷：①

BMS：75mg／d至少1个月②

DES：75mg／d12个月，

③ACS无出血高危：150mg／d×6d，再75mg／dCABG：(1)CABG前：①阿司匹林100～300mg／d②停氯吡格雷5d③

术前2-4h停用GPIIb／llla受体拮抗剂(2)CABG后：①未服阿司匹林，术后6h内口服75-150mg／d②阿司匹林不耐受，氯吡格雷75mg／d

抗血小板治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2013;41(3):183-194第6页/共30页其他P2Y12受体抑制剂：

1、UA／NSTEMI：

①缺血事件中、高危，无出血高风险，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg2次／d维持②年龄≤75岁、无卒中或TIA等高出血风险，普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg／d维持2、STEMI：

①直接PCI、无出血高风险，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次／d维持

②年龄≤75岁、无卒中或TIA等高出血风险，直接PCI，普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg／d维持3、CABG：①急诊CABG：术前至少停替格瑞洛24h②择期CABG：术前至少停替格瑞洛5d，停普拉格雷7d抗血小板治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2013;41(3):183-194第7页/共30页冠心病抗血小板治疗非心源性缺血性卒中抗血小板治疗冠心病合并非心源性缺血性卒中的抗血小板治疗冠心病合并出血性卒中的抗血小板治疗第8页/共30页CHANCE研究

关键纳入标准：年龄≥40岁;两类患者:高危TIA(ABCD2评分≥4分)轻型卒中(NIHSS≤3分）发病24小时内给药签署知情同意WangY,etal.NewEnglJMed.2013,369:11-19.第9页/共30页短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识（2014）.中华医学杂志,2014;94(27):2092-2096第10页/共30页CHANCE研究设计NEnglJMed.2013Jul4;369(1):11-9.Day1Day2-21Day22-90阿司匹林+氯吡格雷组阿司匹林75-300mg

+氯吡格雷300mg阿司匹林75mg

+氯吡格雷75mg氯吡格雷75mg

+安慰剂阿司匹林组阿司匹林75-300mg

+安慰剂阿司匹林75mg

+安慰剂阿司匹林75mg

+安慰剂CHANCE研究的给药方案该研究为多中心（中国的114家中心）、随机、双盲、对照试验5170例，轻型卒中或TIA患者发病后的24小时内氯吡格雷/阿司匹林联用组VS阿司匹林对照组一级终点：90天再发卒中事件（缺血或出血性）二级终点：90天新发血管事件（缺血性卒中、出血性卒中、心梗或血管性死亡）第11页/共30页CHANCE结果：基线特征70%以上纳入人群是轻型卒中患者NEnglJMed.2013Jul4;369(1):11-9.第12页/共30页一级终点：90天卒中复发（缺血/出血）

RRR=32%氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林HR（95%CI）P值90天新发卒中8.2%11.7%0.68（0.57-0.81）<0.001NEnglJMed.2013Jul4;369(1):11-9.第13页/共30页二级终点：90天新发血管事件

（缺血性卒中、出血性卒中、心梗或血管性死亡）降低31%氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林HR（95%CI）P值90天新发血管事件8.4%11.9%0.69（0.58-0.82）<0.001NEnglJMed.2013Jul4;369(1):11-9.第14页/共30页联合氯吡格雷和阿司匹林治疗未增加出血风险NEnglJMed.2013Jul4;369(1):11-9.第15页/共30页非心源性卒中：①抗血小板优于抗凝；氯吡格雷优于阿司匹林（CAPRIE）；

氯吡格雷(75mg／d)

或

阿司匹林(75-150mg／d)

②不常规阿司匹林联合氯吡格雷非心源性卒中急性期：

①未溶栓：尽早阿司匹林150-300mg／d，急性期后阿司匹林75-150mg／d

②溶栓：溶栓24h后阿司匹林③不耐受阿司匹林，氯吡格雷替代④高卒中复发风险（ABCD2≥4分）的急性非心源性TIA或轻型卒中

（NIHSS≤3分）的急性期患者（起病24h内），尽早阿司匹林75mg／d

联合氯吡格雷75mg／d（负荷剂量300mg）21天，随后氯吡格雷

75mg／d，总疗程90天。此后，氯吡格雷或阿司匹林长期应用。抗血小板治疗中国专家共识.中华心血管病杂志,2013;41(3):183-194短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识（2014）.中华医学杂志,2014;94(27):2092-2096GuidelinesforthePreventionofStrokeinPatientsWithStrokeandTransientIschemicAttackAGuidelineforHealthcareProfessionalsFromtheAmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociationStroke2014May第16页/共30页冠心病抗血小板治疗非心源性缺血性卒中抗血小板治疗冠心病合并非心源性缺血性卒中的抗血小板治疗冠心病合并出血性卒中的抗血小板治疗第17页/共30页既往卒中/TIA的ACS患者缺血和出血风险高PLATO研究分析显示，与既往无卒中/TIA病史的患者相比，既往有卒中/TIA病史的患者缺血事件及出血事件发生率均增加JamesSK,etal.Circulation.2012;125:2914-2921*P＜0.0001**P=0.0021***P=0.001****P=0.0005**************n=1152n=17460400.2015.008.004事件发生率%第18页/共30页脑梗死出血性转化：又称出血性脑梗死（HI）是指在缺血梗死区域内继发出血(可以在梗死区内，也可以超出梗死区).可以是抗栓溶栓之后的并发症，也可以是脑梗死的自然转归过程，多数无症状，严重可导致病情恶化或死亡。CT和MRI有助作出临床诊断。脑MRI有SWI和GRE及T2*等提高诊断率

[1]Hornig,etal.Hemorrhagiccerebralinfarction–aprospectivestudy.Stroke1986;17:179–185.[2]KablauM,etal.Predictorsandearlyoutcomeofhemorrhagictransformationafteracuteischemicstroke.CerebrovascDis.2011;32(4):334-41.

第19页/共30页脑梗死出血性转化[6]delZoppo,etal.Recombinanttissueplasminogenactivatorinacutethromboticandembolicstroke.Ann.Neurol.1992;32:78–86.[7]Pessin,etal.Thrombolyticagentsinthetreatmentofstroke.Clin.Neuropharmacol1990;13:271–289.[8]Fiorelli,etal.Hemorrhagictransformationwithin36hoursofacerebralinfarct:relationshipswithearlyclinicaldeteriorationand3-monthoutcomeintheEuropeanCooperativeAcuteStrokeStudyI(ECASSI)cohort.Stroke1999;30:2280–2284.第20页/共30页HT1HT2第21页/共30页PH1PH2第22页/共30页出血性转化的危险因素（包括非急性期）高龄>70岁[3]卒中严重程度[2]，梗死体积[11]抗栓治疗（尤其是抗凝治疗）[3]，溶栓治疗[3]

eGFR（估算的肾小球滤过率）[11]脑血管淀粉样变、脑白质疏松、既往卒中史等[4]心源性栓塞[3]：大面积脑梗死、既往出血史、血小板计数低及高水平高敏C反应蛋白[12]动脉-动脉栓塞可能危险因素：微出血[5]遗传因素[4][3]中华医学会神经病学分会脑血管病组《2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[2]KablauM,etal.Predictorsandearlyoutcomeofhemorrhagictransformationafteracuteischemicstroke.CerebrovascDis.2011;32(4):334-41.[4]CerveraA,AmaroS,ChamorroA.Oralanticoagulant-associatedintracerebralhemorrhage.JNeurol.2012Feb;259(2):212-24.doi:10.1007/s00415-011-6153-3.[5]Kimetal.CerebralMicrobleeds:TheirAssociatedFactors,RadiologicFindings,andClinicalImplications.JournalofStroke2013;15(3):153-163[11]MarshEB,etal.Hemorrhagictransformationinpatientswithacuteischaemicstrokeandanindicationforanticoagulation.EurJNeurol.2013Jun;20(6):962-7.[12]LeeJH,etal.Symptomatichemorrhagictransformationanditspredictorsinacuteischemicstrokewithatrialfibrillation.EurNeurol.2010;64(4):193-200..

第23页/共30页病例患者女性，73岁，ACS行PCI术后4个月突发大面积脑梗术后3月患者自行停服氯吡格雷，此次入院前仅用阿司匹林治疗既往无其他慢性病史卒中中高危患者(GRACE评分)，术后长期死亡或再梗风险高置入支架，DES长期支架内血栓风险大面积脑梗者急性期出血风险高双抗vs

单抗ACS第24页/共30页冠心病抗血小板治疗非心源性缺血性卒中抗血小板治疗冠心病合并非心源性缺血性卒中的抗血小板治疗冠心病合并出血性卒中的抗血小板治疗第25页/共30页自发性脑出血后抗血栓治疗：

①无RCTs

小样本病例观察和文献回顾；重启抗血小板治疗与脑出血复发无关；

是否、何时、那些病人重启抗凝治疗也只有观察性研究②重启时间：2W-10W-30W后

③抗凝和纤溶相关脑出血处理：

是否恢复抗凝治疗：血栓风险、脑出血复发的风险、患者的总体状态

缺血性卒中的风险小，抗血小板

血栓风险大，脑出血后7~10天重新使用华法林(II级推荐，B级证据)

④深静脉血栓和肺栓塞的预防：

脑出血3-4天后、出血停止、瘫痪，小剂量低分子肝素或肝素

（II级推荐，B级证据）EuropeanStrokeOrganisation(ESO)guidelines