2022年医学专题-医用包装材料验证试验方法概要

医疗包装材料验证试验(shìyàn)方法THUNDER第一页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法

包装材料的作用,不仅是它的商品性,更重要的还在于它的保护产品的作用。对于无菌医疗器械包装来说，其一灭菌的适应性；其二在使用前保持产品的有效性、安全性(无菌性)，保证在有效期内没有(méiyǒu)再污染。第二页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法包装材料的质量要求(yāoqiú)外观：完整性、美观、无缺陷物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强度、透气性、耐破度化学性能：pH、重金属、硫酸盐生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）第三页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法医疗器械包装的独特功能：灭菌适应性必须阻隔微生物（术语和定义13/29）在货架寿命(shòumìng)期能维持产品的无菌状态第四页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法包装材料的类型:非透气性包装材料-铝箔、铝箔复合材料、PET/PE透气性包装材料-纸张(zhǐzhāng)/TYVEK硬包装材料软包装材料包装材料的多样性决定了检测方法的多样性。第五页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法检测标准(biāozhǔn)

目力检验ASTMF1886-1998包装完整性检验ASTMF1929-1998密封强度试验ASTMF88-2007透气性试验ISO5636-3-1992加速老化试验ASTMF1980-07微生物屏障试验ASTMF1608-04ASTMF2368-07DIN58953Part6-2010气泡试验ASTMF2096-04胀破/蠕变试验ASTMF1140-07第六页，共四十六页。目前我们检测中心开展(kāizhǎn)的包装验证项目目视检验真空泄漏试验染料渗透试验琼脂攻击试验加速老化试验封口剥离试验气泡试验胀破/蠕变试验第七页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1886目力检验利用目视检查方法(fāngfǎ),评价完整密封包装封口区域可能存在的缺陷。适用于至少有一面透明的软性或硬质的包装。第八页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1886目力检查项目未密封区域观察缺陷通道并记录数量、位置折皱(shézhòu)/重叠/裂纹撕裂/小孔过窄的密封第九页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法ASTMF1886试验方法参照(cānzhào)ASTMF1980标准方法老化后，取样品10件，观察距离约30-45cm，在放大镜下目视检查整个封口区域的完好性、均匀性及有无贯通整个封口的通道。第十页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法DIN58953Part6阻菌性试验一种试验方法是将材料放在无菌的琼脂平板上并用粘质沙雷氏菌的悬浮液加于材料表面，平板上的生长物表明(biǎomíng)穿透量。另一种试验方法是将材料放到接种过的琼脂表面，通过该材料上部采样检查穿透量。第十一页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法DIN58953Part6阻菌性试验(shìyàn)该法适用于透气膜（纸、特卫强、复合膜等）第十二页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法DIN58953Part6(消毒技术规范2002年版)试验方法

1．将样品裁成边长为50mm的正方形，灭菌备用。

2.将灭菌样品转移至无菌平皿，取107cfu/ml的枯草杆菌菌悬液5滴，每滴0.1ml，均匀滴在样品外表面，互不触碰，在温度20℃-25℃，相对湿度40%-50%条件下直至干燥(6-16h)。

3.将染菌样片的内表面完全平铺于营养琼脂培养基表面，5s-6s后将样片丢弃；营养琼脂培养基于37℃培养16h-24h，观察细菌生长情况(qíngkuàng)。

4.至少要做5个平行样。第十三页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法包装材料不透气性试验—染色渗透试验(消毒技术规范2002年版)(1)器材1)海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为110mm×75mm×32mm，用防水胶粘剂与尺寸为110mm×75mm×12mm的钢板粘结，其总重量控制在800g±50g。

2）平滑玻璃

3）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸

4）染色液：1%苋菜红水溶液见附录A5)浅盘：深度不小于15mm，最小面积为135mm×95mm6)样片：面积250mm×105mm(2)操作步骤

1)取一块面积与样片相同的吸纸，放在玻璃表面，将待测试料的内表面与吸纸接触。

2)将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留1min，取出海绵，靠着盘的边把多余的液体挤除。

3)将海绵放在样片上，保证海绵的边缘在样片边部之内（且距边部不少于15mm），并静置2min。

4)取走海绵，检查纸的被污染情况。(3)结果报告:报告被沾染的吸收(xīshōu)纸的样片数量。(4)评价：吸收纸上不沾染颜料。第十四页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法ASTMF1929染料渗漏试验利用(lìyòng)颜料渗透作用，观察包装封口区域颜料渗漏情况。适用于透明与不透明包装第十五页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法

ASTMF1929

试剂(shìjì)配制甲苯胺蓝（0.05﹪）曲立通X-100（保湿剂0.5﹪）蒸馏水99.45﹪第十六页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1929试验程序试验方法透明包装沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位(bùwèi)滴入试验液，保持时间5-20S后，观察颜料渗漏和剥离情况。不透明包装取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在60℃烘15min后，观察颜料渗漏和剥离情况。第十七页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1929注意事项在实验时注意染料试剂不要加得太多。操作(cāozuò)时不要随意折叠样品，以免造成假阳性。第十八页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法EN868-1试剂配制(pèizhì)玫瑰红（罗丹明B）0.15﹪表面活性剂0.15﹪丙醇5.0﹪蒸馏水94.7﹪第十九页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法EN868-1试验程序试验方法透明包装沿每一封口用5ml注射器吸取罗丹明B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，确保整个封口完全湿透，持续15分钟，记录结果。不透明包装取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml注射器吸取罗丹明B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在60℃烘15min，然后小心(xiǎoxīn)地用手撕开封囗，观察颜料渗漏和剥离情况。第二十页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF2096-04气泡试验鉴别柔性包装材料是否泄漏。该试验适合耐受(naishòu)液体浸泡的不同类型的包装系统。第二十一页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法ASTMF2096试验方法1对照样品：按照ASTMF2096的附录1：确定试验压力1.1用125µm针尖在对照样品制造一个已知的缺陷。并在缺陷周围划圈标记。1.2用穿刺装置在包装的中央建一个洞，孔的大小应保证最小漏气为宜。插入空气源及压力监测装置，使用胶水或橡胶圈等密封插入点。1.3将对照样品放入水下大约1英寸，持续5秒钟

，并向对照样品内充气。1.4必要时调整气流和排气开关阀，使对照样本逐渐膨胀，直到缺陷点冒泡。1.5记录冒泡时的压力，这个(zhège)压力将成为最小试验压力。2.试验样品：2.1用打孔器在包装中央打孔，插入气源和压力测试器，密封穿孔处。2.2把测试样品放入水下大约1英寸，持续5秒钟

，并向对照样品内充气。2.3调节流量阀，保证包装内压力持续相同或略高于建立的试验压力，并维持稳定压力。2.4持续观察，如果看到冒气泡说明包装已有破损。2.5标记破损处并记录试验压力。第二十二页，共四十六页。样品编号.冒泡位置维持压力(Kgf/cm2)1I0.62D0.93I0.84I0.85D0.76D0.57I0.88D0.99D0.710D0.6均数±标准差/0.7±0.10.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2第二十三页，共四十六页。

A

BCDEFGHIJ图1气泡(qìpào)试验图第二十四页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1140胀破/蠕变(rúbiàn)试验最终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点（胀破）或加压至一巳知的临界值并保持一段时间（蠕变）来评价包装的总体最小密封强度。第二十五页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法ASTMF1140试验方法测试方法：样品按标准程序操作，打开包装并固定于爆破试验装置。连接空压机，缓慢充气直至包装爆裂(bàoliè)，观察并记录试验结果。第二十六页，共四十六页。

A

BCDEFGHIJ图1爆破(bàopò)试验图第二十七页，共四十六页。表1试验(shìyàn)结果样品号爆破压力（Kgf/cm2）爆破点11.2J21.4C30.9C40.7I50.9C61.5C71.1J80.9J91.0C100.8C平均1.0－标准差0.2－0.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2第二十八页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法ASTMF88密封抗拉强度

该试验通过拉伸测试一段密封部分来测量包装(bāozhuāng)密封的强度。该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。第二十九页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF88试验方法SZL-200数显专用拉压试验机.测试方法：取样品12个，将包装(bāozhuāng)制备成标准规格样品（宽度15mm），然后采用数显专用拉压试验机测定封口强度。第三十页，共四十六页。样品号平均剥离强度（ibs/in）10.8821.6530.9740.7851.4161.0371.0281.2391.51101.03110.89120.84平均1.10标准差0.27表1试验(shìyàn)结果第三十一页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法

ASTMF1980:07加速老化试验加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程(guòchéng)的温度每增加或降低10℃，大约会使其化学反应的速率加倍或减半（Q10）。第三十二页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1980:07加速(jiāsù)老化试验的意义新产品投入市场。尽早了解包装性能状况。为确保加速老化试验真实地代表实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。第三十三页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证试验(shìyàn)方法ASTMF1980:07

低湿(dīshī)高湿低温老化天数（HR﹤20﹪）（HR70-80﹪）(-20℃)1年13天.14天2天29天

2年27天27天4天58天

3年40天41天6天87天第三十四页，共四十六页。无菌医疗器械包装(bāozhuāng)验证试验方法第三十五页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法

按下式计算加速老化因子(AAF)的估计值：

AAF=Q10［（TAA-TRT）/10］式中：TAA=加速老化温度(℃)；

TRT=环境温度(℃)。需建立的等同于实际老化时间的加速老化时间(AAT)用预期(yùqī)的(或要求的)实际时间除以AAF来建立。按下式计算：加速老化时间(AAT)＝预期的(RT)／AAFQ10=温度增加或降低10℃的老化因子

AAF=加速老化因子第三十六页，共四十六页。无菌医疗器械包装验证(yànzhèng)试验方法ASTMF1980:07

染料渗透：运输试验：爆破(bàopò)：0时间.30个样30101年.30个样30102年.30个样30103年.30个样3010第三十七页，共四十六页。消毒(xiāodú)技术规范

TechnicalStandardFordisinfection(2002年版)

中华人民共和国卫生部二○○二年十一月第三十八页，共四十六页。2.1.7灭菌医疗用品包装材料鉴定试验2.1.7.1理化性能鉴定一般检查（1）在日光或良好的人工光源下检查，包装应无削弱其功能的洞孔、裂缝、撕裂、皱痕(zhòuhén)或会影响其功能的局部加厚或变薄。（2）包装内医疗用品应无未经保护的，可能会破坏包装的尖锐边缘或突出物。第三十九页，共四十六页。2.1.7.1.3pH值测定2.1.7.1.4氯化物含量(hánliàng)测定(可参考ISO9197-1)2.1.7.1.5硫酸盐含量测定(可参考ISO9198)2.1.7.1.6荧光测定（可参考EN868-2）2.1.7.2灭菌因子穿透性能鉴定包装袋上化学指示色块变色情况及包装内生物指示剂灭菌情况。第四十页，共四十六页。环氧乙烷残留水平测定(可参考ISO10993-7)2.1.7.5微生物屏障性能鉴定包装材料不透气性试验(shìyàn)—染色渗透试验海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为110mm×75mm×32mm，用防水胶粘剂与尺寸为110mm×75mm×12mm的钢板粘结，其总重量控制在800g±50g。

2）平滑玻璃

3）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸

4）染色液：1%